組換え細菌 ACE2 受容体 - B38-CAP の酵素のようなものは、COVID-19 感染の治療に有望である可能性があり、その炎症性合併症は組換えヒト ACE2 よりも優れている (Bacterial ACE2)

組換え細菌ACE2受容体 - B38-CAPの酵素のようなものは、COVID-19感染の有望な治療法である可能性があり、その炎症性合併症は組換えヒトACE2よりも優れています

マフムード・エルカザズ(1)、テイマー・ハイダラ(2)、ユスリー・アボアメル(3)、クァン・リウ(4)

1. エジプトのダミエッタ大学理学部化学生化学科。
2. エジプト、カフレルシェイク大学医学部内科
3. 肝臓、消化器、感染症部門、マハラ肝臓学教育病院、エジプト
4. 広東省佛山市の佛山大学生命科学工学部。新興感染症研究所、トランスレーショナル医学研究所、吉林大学第一病院、長春、中国。

概要

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) によって引き起こされた COVID-19 パンデミックは、世界中で 1 億人以上が感染し、240 万人以上が死亡しており、現在も拡大しています。 標的を絞った効果的な COVID-19 治療法が緊急に必要とされており、世界中の研究者に効果的な薬剤の開発を求める大きなプレッシャーがかかっています。 この論文では、SARS-CoV-2感染の細胞内メカニズムと引き起こされる結果に基づいて、B38-CAPの組換え細菌ACE2受容体様酵素を使用してSARS-CoV-2を治療する可能性をレビューします。 アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) は心血管の生理学と病理学において重要な役割を果たしており、現在、いくつかの臨床試験を通じて、潜在的な covid-19 および急性肺不全の治療法として調査されています. SARS-CoV2結合部位は、肺を損傷から保護することが知られているRAASの一部であるACE2として特定されました。 SARS-CoV-2 が ACE2 に結合すると、残りの ACE2 活性が弱まり、ACE/ACE2 バランスがアンギオテンシン II 活性の上昇状態に歪められ、炎症性および酸化性臓器の損傷、ならびに肺血管収縮が引き起こされる可能性があると仮定されています。したがって、組換え可溶性ACE2タンパク質およびACE2をアップレギュレートする薬物による治療は、肺合併症を軽減する可能性があります。 心不全、急性肺損傷、糖尿病性腎症などの動物モデルでは、組換えヒト ACE2 タンパク質 (rhACE2) は膜固定ドメインを欠いているため可溶性であり、有益な効果があることが示されています。 そのプラスの効果にもかかわらず、rhACE2 はグリコシル化されたタンパク質であり、哺乳類または昆虫細胞を使用した時間とコストのかかるタンパク質発現システムが必要であり、医薬品の生産や医療経済において不便な場合があります。 さらに、COVID-19 患者を組換え可溶性 ACE2 タンパク質で治療すると、自己抗体と T 細胞が細胞 ACE2 に誘導される可能性があると仮定しています。さらに、rhACE2 はスパイクタンパク質ベースのワクチンと相互作用し、その効果を悪化させる可能性があります。 これらの自己抗体は、可溶性アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) タンパク質が COVID-19 との複合体で強制的に提示されることによって生成される可能性があります宿主上皮細胞に損傷を与え、ACE2を発現する肺、腸、および精巣におけるACE2依存機能を妨げます。 血小板凝集および血栓症を誘発することに加えて。 rhACE2 の長期注入に関連する免疫応答が rhACE226 の分解をもたらすと述べられていますが、これは B38-CAP には当てはまりませんでした。 B38-CAP を 2 週間注入したマウスの血清では、B38-CAP に対する抗体は検出されませんでした... この場合、細菌工学を使用して、COVID-19 治療のためのより優れたタンパク質薬を開発できる可能性があることを示唆しています... B38-CAP は、高血圧と心機能障害を軽減する細菌由来の ACE2 様酵素です。 アンギオテンシン変換酵素 2 (ACE2) は、心臓血管の生理学と病理学において重要な役割を果たしており、現在、急性肺不全を治療するための臨床試験で研究されています。 マウスでは、B38-CAP 治療により、アンギオテンシン II 誘発性高血圧症、心肥大、および線維症が予防されました。 B38-CAP は細菌由来の ACE2 様酵素であり、進化によって細菌のカルボキシペプチダーゼ (B38-CAP) がヒトの ACE2 様酵素に形作られたことを示しています。 その結果、COVID-19 感染患者の治療には、ヒト ACE2 よりも細菌の ACE2 様酵素を使用する方が好ましいと考えられます。これは、ヒト ACE2 と同じ役割を果たし、COVID-19 スパイクタンパク質によって認識されない可能性があるためです。

キーワード: COVID 2019 ,感染症, B38-CAP , 細菌の ACE2 受容体様酵素, rhACE226.