Los receptores ACE2 bacterianos recombinantes, como la enzima B38-CAP, podrían ser un tratamiento prometedor para la infección por COVID-19 y sus complicaciones inflamatorias son mejores que los ACE2 humanos recombinantes (Bacterial ACE2)

Los receptores ACE2 bacterianos recombinantes -como la enzima B38-CAP podrían ser un tratamiento prometedor para la infección por COVID-19- y sus complicaciones inflamatorias son mejores que los ACE2 humanos recombinantes

Mahmoud ELkazzaz(1),Tamer Haydara(2),Yousry Abo-amer(3), Quan Liu(4)

1. Departamento de química y bioquímica, Facultad de Ciencias, Universidad Damietta, Egipto.
2. Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad Kafrelsheikh, Egipto
3. Departamento de Hepatología, Gastroenterología y Enfermedades Infecciosas, Hospital Docente de Hepatología de Mahala, Egipto
4. Escuela de Ciencias de la Vida e Ingeniería, Universidad de Foshan, Foshan, Provincia de Guangdong; Laboratorio de Enfermedades Infecciosas Emergentes, Instituto de Medicina Traslacional, El Primer Hospital de la Universidad de Jilin, Changchun, China.

Abstracto

La pandemia de COVID-19 causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha infectado a más de 100 millones de personas y ha causado más de 2,4 millones de muertes en todo el mundo, y aún se está expandiendo. Existe una necesidad urgente de tratamientos de COVID-19 específicos y efectivos que ha ejercido una gran presión sobre los investigadores de todo el mundo para desarrollar medicamentos efectivos. Este artículo revisa la posibilidad de utilizar receptores ACE2 bacterianos recombinantes -como la enzima B38-CAP para tratar el SARS-CoV-2 en función del mecanismo intracelular de transmisión del SARS-CoV-2 y las consecuencias causadas. La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) juega un papel clave en la fisiología y patología cardiovascular, y actualmente se está investigando como un tratamiento potencial para el covid-19 y la insuficiencia pulmonar aguda a través de varios ensayos clínicos. El sitio de unión del SARS-CoV2 se identificó como ACE2, una parte del RAAS, que se sabe que protege el pulmón de las lesiones. se ha postulado que la unión del SARS-CoV-2 a ACE2 puede atenuar la actividad residual de ACE2, sesgando el equilibrio de ACE/ACE2 a un estado de mayor actividad de angiotensina II que conduce a daño orgánico inflamatorio y oxidativo, así como a vasoconstricción pulmonar, que puede provocar a una lesión pulmonar aguda. Por lo tanto, el tratamiento con proteína ACE2 soluble recombinante y medicamentos que regulan al alza la ACE2 pueden aliviar la complicación pulmonar. En modelos animales que incluyen insuficiencia cardíaca, lesión pulmonar aguda y nefropatía diabética, se ha demostrado que la proteína ACE2 humana recombinante (rhACE2), que carece de su dominio anclado a la membrana y por lo tanto es soluble, tiene efectos beneficiosos. A pesar de sus efectos positivos, rhACE2 es una proteína glicosilada, lo que requiere un sistema de expresión de proteínas que requiere mucho tiempo y dinero utilizando células de mamíferos o insectos, lo que puede ser un inconveniente en la producción de fármacos y la economía médica. Además, planteamos la hipótesis de que el tratamiento de pacientes con COVID-19 con proteína ACE2 soluble recombinante puede inducir autoanticuerpos y células T contra la ACE2 celular. Además, la rhACE2 puede interactuar con la vacuna basada en proteína de punta y empeorar su efecto. Estos autoanticuerpos pueden generarse por la presentación forzada de la proteína soluble de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en un complejo con la proteína de punta de COVID-19 en fragmento cristalizable (FC) Receptor positivo Células presentadoras de antígeno en la sangre El desarrollo de autoanticuerpos podría provocar lesiones y dañar las células epiteliales del huésped y obstaculizar su función dependiente de ACE2 en los pulmones, el intestino y los testículos que expresan ACE2. Además de inducir la agregación plaquetaria y la trombosis. Aunque se ha afirmado que la respuesta inmunitaria asociada con la infusión crónica de rhACE2 da como resultado la degradación de rhACE226, este no fue el caso con B38-CAP; no se detectaron anticuerpos contra B38-CAP en el suero de ratones infundidos con B38-CAP durante dos semanas... En este caso, sugerimos que la ingeniería bacteriana podría usarse para desarrollar mejores fármacos proteicos para el tratamiento de COVID-19... B38-CAP es una enzima similar a ACE2 derivada de bacterias que reduce la hipertensión y la disfunción cardíaca. La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) juega un papel clave en la fisiología y patología cardiovascular, y actualmente se está estudiando en ensayos clínicos para tratar la insuficiencia pulmonar aguda. En ratones, el tratamiento con B38-CAP previno la hipertensión inducida por angiotensina II, la hipertrofia cardíaca y la fibrosis. B38-CAP es una enzima similar a ACE2 derivada de bacterias, lo que demuestra que la evolución ha dado forma a una carboxipeptidasa bacteriana (B38-CAP) en una enzima similar a ACE2 humana. Como resultado, creemos que puede ser preferible tratar a los pacientes infectados con COVID-19 con enzimas similares a ACE2 bacterianas, en lugar de ACE2 humana, porque desempeñará la misma función que la ACE2 humana y es posible que no sea reconocida por la proteína de punta de COVID-19.

Palabras clave: COVID 2019, Infección, B38-CAP, Enzima similar a los receptores ACE2 bacterianos, rhACE226.