I recettori batterici ricombinanti ACE2 - come l'enzima di B38-CAP potrebbero essere un trattamento promettente per l'infezione da COVID-19 e le sue complicanze infiammatorie meglio dell'ACE2 umano ricombinante (Bacterial ACE2)

I recettori batterici ricombinanti ACE2, come l'enzima di B38-CAP, potrebbero essere un trattamento promettente per l'infezione da COVID-19 e le sue complicanze infiammatorie meglio dell'ACE2 umano ricombinante

Mahmoud ELkazzaz(1),Tamer Haydara(2),Yousry Abo-amer(3), Quan Liu(4)

1. Dipartimento di chimica e biochimica, Facoltà di Scienze, Università di Damietta, Egitto.
2. Dipartimento di Medicina Interna, Facoltà di Medicina, Università Kafrelsheikh, Egitto
3. Dipartimento di Epatologia, Gastroenterologia e Malattie Infettive, Mahala Hepatology Teaching Hospital, Egitto
4. Scuola di scienze della vita e ingegneria, Università di Foshan, Foshan, provincia del Guangdong; Laboratorio di Malattie Infettive Emergenti, Istituto di Medicina Traslazionale, Il Primo Ospedale dell'Università di Jilin, Changchun, Cina.

Astratto

La pandemia COVID-19 causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha infettato oltre 100 milioni di persone causando oltre 2,4 milioni di morti in tutto il mondo ed è ancora in espansione. C'è un urgente bisogno di trattamenti COVID-19 mirati ed efficaci che hanno esercitato una forte pressione sui ricercatori di tutto il mondo per lo sviluppo di farmaci efficaci. Questo documento esamina la possibilità di utilizzare i recettori batterici ricombinanti ACE2 -Like Enzyme of B38-CAP per trattare SARS-CoV-2 sulla base del meccanismo intracellulare della trasmissione SARS-CoV-2 e delle conseguenze causate. L'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) svolge un ruolo chiave nella fisiologia e nella patologia cardiovascolare ed è attualmente in fase di studio come potenziale trattamento del covid-19 e dell'insufficienza polmonare acuta attraverso diversi studi clinici. Il sito di legame SARS-CoV2 è stato identificato come ACE2, una parte del RAAS, noto per proteggere il polmone dalle lesioni. è stato postulato che il legame di SARS-CoV-2 ad ACE2 possa attenuare l'attività residua di ACE2, distorcendo l'equilibrio ACE/ACE2 in uno stato di maggiore attività dell'angiotensina II che porta a danni d'organo infiammatori e ossidativi, nonché vasocostrizione polmonare, che può portare al danno polmonare acuto. Pertanto, il trattamento con proteina ACE2 solubile ricombinante e farmaci che regolano l'ACE2 può alleviare le complicanze polmonari. In modelli animali tra cui insufficienza cardiaca, danno polmonare acuto e nefropatia diabetica, la proteina ACE2 umana ricombinante (rhACE2), che è priva del suo dominio ancorato alla membrana e quindi solubile, ha dimostrato di avere effetti benefici. Nonostante i suoi effetti positivi, rhACE2 è una proteina glicosilata, che richiede un sistema di espressione proteica ad alta intensità di tempo e di costi utilizzando cellule di mammiferi o insetti, che può essere scomodo nella produzione di farmaci e nell'economia medica. Inoltre, ipotizziamo che il trattamento di pazienti COVID-19 con proteina ACE2 solubile ricombinante possa indurre autoanticorpi e cellule T verso l'ACE2 cellulare. Inoltre, rhACE2 può interagire con il vaccino a base di proteine ​​​​spike e peggiorarne l'effetto . Questi autoanticorpi possono essere generati dalla presentazione forzata della proteina solubile dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) in un complesso con la proteina Spike COVID-19 nel frammento cristallizzabile (FC) Recettore positivo Cellule presentanti l'antigene nel sangue Lo sviluppo di autoanticorpi potrebbe provocare lesioni e danno alle cellule epiteliali dell'ospite e ostacolano la loro funzione dipendente da ACE2 nei polmoni, nell'intestino e nei testicoli che esprimono ACE2. Oltre a indurre l'aggregazione piastrinica e la trombosi. Sebbene sia stato affermato che la risposta immunitaria è associata all'infusione cronica di rhACE2 con conseguente degradazione di rhACE226, questo non era il caso di B38-CAP; nessun anticorpo contro B38-CAP è stato rilevato nel siero di topi infusi con B38-CAP per due settimane... In questo caso suggeriamo che l'ingegneria batterica potrebbe essere utilizzata per sviluppare migliori farmaci proteici per il trattamento di COVID-19... B38-CAP è un enzima simile all'ACE2 derivato da batteri che riduce l'ipertensione e la disfunzione cardiaca. L'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) svolge un ruolo chiave nella fisiologia e nella patologia cardiovascolare ed è attualmente oggetto di studi clinici per il trattamento dell'insufficienza polmonare acuta. Nei topi, il trattamento con B38-CAP ha prevenuto l'ipertensione indotta da angiotensina II, l'ipertrofia cardiaca e la fibrosi. B38-CAP è un enzima simile all'ACE2 derivato dai batteri, a dimostrazione del fatto che l'evoluzione ha modellato una carbossipeptidasi batterica (B38-CAP) in un enzima umano simile all'ACE2. Di conseguenza, riteniamo che trattare i pazienti con infezione da COVID-19 con enzimi simili all'ACE2 batterico, piuttosto che con l'ACE2 umano, possa essere preferibile perché svolgerà lo stesso ruolo dell'ACE2 umano e potrebbe non essere riconosciuto dalla proteina spike del COVID-19

Parole chiave: COVID 2019, infezione, B38-CAP, enzima simile ai recettori batterici ACE2, rhACE226.