Рекомбинантные бактериальные рецепторы ACE2, такие как фермент B38-CAP, могут быть перспективными для лечения инфекции COVID-19 и ее воспалительных осложнений лучше, чем рекомбинантный человеческий ACE2 (Bacterial ACE2)

Рекомбинантные бактериальные рецепторы ACE2, подобные ферменту B38-CAP, могут быть перспективными для лечения инфекции COVID-19 и ее воспалительных осложнений лучше, чем рекомбинантный человеческий ACE2.

Махмуд Эльказзаз(1),Тамер Хайдара(2),Юсри Або-амер(3), Куан Лю(4)

1. Кафедра химии и биохимии, Факультет естественных наук, Университет Дамиетта, Египет.
2. Кафедра внутренних болезней, медицинский факультет, Кафрелшейхский университет, Египет
3. Отделение гепатологии, гастроэнтерологии и инфекционных заболеваний, Учебная больница гепатологии Махала, Египет
4. Школа наук о жизни и инженерии Фошаньского университета, Фошань, провинция Гуандун; Лаборатория возникающих инфекционных заболеваний, Институт трансляционной медицины, Первая больница Цзилиньского университета, Чанчунь, Китай.

Абстрактный

Пандемия COVID-19, вызванная коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), заразила более 100 миллионов человек, в результате чего во всем мире погибло более 2,4 миллиона человек, и она продолжает распространяться. Существует острая необходимость в целенаправленных и эффективных методах лечения COVID-19, что требует от исследователей во всем мире разработки эффективных лекарств. В этой статье рассматривается возможность использования рекомбинантных бактериальных рецепторов ACE2, подобных ферменту B38-CAP, для лечения SARS-CoV-2 на основе внутриклеточного механизма передачи SARS-CoV-2 и вызванных последствий. Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) играет ключевую роль в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы, и в настоящее время он исследуется в качестве потенциального средства для лечения Covid-19 и острой легочной недостаточности в ходе нескольких клинических испытаний. Сайт связывания SARS-CoV2 был идентифицирован как ACE2, часть RAAS, которая, как известно, защищает легкие от повреждений. было высказано предположение, что связывание SARS-CoV-2 с ACE2 может ослаблять остаточную активность ACE2, искажая баланс ACE/ACE2 до состояния повышенной активности ангиотензина II, что приводит к воспалительному и окислительному повреждению органов, а также к сужению сосудов легких, что может привести к к острому повреждению легких. Таким образом, лечение рекомбинантным растворимым белком ACE2 и препаратами, повышающими регуляцию ACE2, может облегчить легочные осложнения. В моделях на животных, включая сердечную недостаточность, острое повреждение легких и диабетическую нефропатию, было показано, что рекомбинантный человеческий белок ACE2 (rhACE2), который лишен своего прикрепленного к мембране домена, поэтому растворяется, оказывает благотворное влияние. Несмотря на свои положительные эффекты, rhACE2 является гликозилированным белком, что требует затрат времени и средств на систему экспрессии белка с использованием клеток млекопитающих или насекомых, что может быть неудобно для производства лекарств и экономики медицины. Более того, мы предполагаем, что лечение пациентов с COVID-19 рекомбинантным растворимым белком ACE2 может индуцировать аутоантитела и Т-клетки к клеточному ACE2. Кроме того, rhACE2 может взаимодействовать с вакциной на основе шиповидного белка и ухудшать ее эффект. Эти аутоантитела могут образовываться в результате принудительной презентации белка растворимого ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в комплексе с шиповидным белком COVID-19 во фрагментах, кристаллизуемых (FC) Рецептор-положительные антигенпрезентирующие клетки в крови Развитие аутоантител может вызвать повреждение и повреждают эпителиальные клетки хозяина и препятствуют их ACE2-зависимой функции в легких, кишечнике и яичках, которые экспрессируют ACE2. Помимо индукции агрегации тромбоцитов и тромбоза. Хотя было заявлено, что иммунный ответ связан с хронической инфузией rhACE2, что приводит к деградации rhACE226, это не относится к B38-CAP; в сыворотке мышей, которым в течение двух недель вводили B38-CAP, антитела против B38-CAP не обнаружены... В этом случае мы предполагаем, что бактериальная инженерия может быть использована для разработки более эффективных белковых препаратов для лечения COVID-19... B38-CAP — это фермент, подобный ACE2, полученный из бактерий, который снижает гипертонию и сердечную дисфункцию. Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) играет ключевую роль в физиологии и патологии сердечно-сосудистой системы, и в настоящее время он изучается в клинических испытаниях для лечения острой легочной недостаточности. У мышей лечение B38-CAP предотвращало вызванную ангиотензином II гипертензию, гипертрофию сердца и фиброз. B38-CAP представляет собой ACE2-подобный фермент, полученный из бактерий, демонстрируя, что эволюция превратила бактериальную карбоксипептидазу (B38-CAP) в человеческий ACE2-подобный фермент. В результате мы считаем, что лечение пациентов, инфицированных COVID-19, с помощью ферментов, подобных бактериальному ACE2, а не человеческого ACE2, может быть предпочтительнее, поскольку он будет выполнять ту же роль, что и человеческий ACE2, и может не распознаваться спайковым белком COVID-19.

Ключевые слова: COVID 2019, инфекция, B38-CAP, бактериальный фермент, подобный рецепторам ACE2, rhACE226.