Rekombinantní bakteriální ACE2 receptory – jako enzym B38-CAP by mohly být slibnou léčbou infekce COVID-19 – a jejích zánětlivých komplikací lepší než rekombinantní lidský ACE2 (Bacterial ACE2)

Rekombinantní bakteriální ACE2 receptory – podobný enzym B38-CAP by mohl být slibnou léčbou infekce COVID-19 – a jeho zánětlivých komplikací lepší než rekombinantní lidský ACE2

Mahmoud ELkazzaz (1), Tamer Haydara (2), Yousry Abo-amer (3), Quan Liu (4)

1. Ústav chemie a biochemie, Přírodovědecká fakulta, Damietta University, Egypt.
2. Interní klinika, Lékařská fakulta, Kafrelsheikh University, Egypt
3. Hepatologie, gastroenterologie a infekční oddělení, Fakultní hepatologická nemocnice Mahala, Egypt
4. School of Life Sciences and Engineering, Foshan University, Foshan, provincie Guangdong; Laboratoř vznikajících infekčních chorob, Institut translační medicíny, První nemocnice Jilin University, Changchun, Čína.

Abstraktní

Pandemie COVID-19 způsobená těžkým akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2) infikovala více než 100 milionů lidí a způsobila více než 2,4 milionu úmrtí po celém světě a stále se rozšiřuje. Existuje naléhavá potřeba cílené a účinné léčby COVID-19, což vyvinulo velký tlak na výzkumníky po celém světě, aby vyvíjeli účinné léky. Tato práce shrnuje možnost použití rekombinantních bakteriálních receptorů ACE2 – jako enzym B38-CAP k léčbě SARS-CoV-2 na základě intracelulárního mechanismu přenosu SARS-CoV-2 a způsobených následků. Angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE2) hraje klíčovou roli v kardiovaskulární fyziologii a patologii a v současné době je zkoumán jako potenciální léčba covid-19 a akutního selhání plic prostřednictvím několika klinických studií. Vazebné místo SARS-CoV2 bylo identifikováno jako ACE2, součást RAAS, o kterém je známo, že chrání plíce před poraněním. bylo postulováno, že vazba SARS-CoV-2 na ACE2 může zeslabit reziduální aktivitu ACE2, vychýlit rovnováhu ACE/ACE2 do stavu zvýšené aktivity angiotensinu II vedoucí k zánětlivému a oxidativnímu poškození orgánů, stejně jako plicní vazokonstrikci, která může vést k akutnímu poškození plic. Proto léčba rekombinantním rozpustným proteinem ACE2 a léky, které regulují ACE2, může zmírnit plicní komplikace. Na zvířecích modelech zahrnujících srdeční selhání, akutní poškození plic a diabetickou nefropatii se ukázalo, že rekombinantní lidský protein ACE2 (rhACE2), který postrádá svou membránově ukotvenou doménu, a je tedy rozpustný, má příznivé účinky. Navzdory svým pozitivním účinkům je rhACE2 glykosylovaný protein, který vyžaduje časově a nákladově náročný proteinový expresní systém využívající savčí nebo hmyzí buňky, což může být nepohodlné při výrobě léčiv a lékařské ekonomice. Navíc předpokládáme, že léčba pacientů s COVID-19 rekombinantním rozpustným proteinem ACE2 může indukovat autoprotilátky a T buňky k buněčnému ACE2. Kromě toho může rhACE2 interagovat s vakcínou na bázi spike proteinu a zhoršit její účinek. Tyto autoprotilátky mohou vznikat vynucenou prezentací rozpustného proteinu angiotenzin konvertujícího enzymu 2 (ACE2) v komplexu s COVID-19 Spike protein ve fragmentu krystalizovatelného (FC) Receptor pozitivní buňky prezentující antigen v krvi Vývoj autoprotilátek může způsobit poranění a poškození epiteliálních buněk hostitele a narušení jejich funkce závislé na ACE2 v plicích, střevech a varlatech, které exprimují ACE2. Kromě navození agregace krevních destiček a trombózy . Ačkoli bylo uvedeno, že imunitní reakce spojená s chronickou infuzí rhACE2 vede k degradaci rhACE226, nebylo tomu tak v případě B38-CAP; v séru myší s infuzí B38-CAP po dobu dvou týdnů nebyly detekovány žádné protilátky proti B38-CAP... V tomto případě navrhujeme, že bakteriální inženýrství by mohlo být použito k vývoji lepších proteinových léků pro léčbu COVID-19... B38-CAP je enzym podobný ACE2 odvozený z bakterií, který snižuje hypertenzi a srdeční dysfunkci. Angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE2) hraje klíčovou roli ve fyziologii a patologii kardiovaskulárního systému a v současnosti je studován v klinických studiích k léčbě akutního plicního selhání. U myší léčba B38-CAP zabránila hypertenzi indukované angiotensinem II, srdeční hypertrofii a fibróze. B38-CAP je enzym podobný ACE2 odvozený z bakterií, což dokazuje, že evoluce zformovala bakteriální karboxypeptidázu (B38-CAP) na lidský enzym podobný ACE2. V důsledku toho se domníváme, že léčba pacientů infikovaných COVID-19 bakteriálními enzymy podobnými ACE2, spíše než lidským ACE2, může být výhodnější, protože bude plnit stejnou roli jako lidský ACE2 a nemusí být rozpoznána spike proteinem COVID-19.

Klíčová slova: COVID 2019 ,Infekce, B38-CAP , Bakteriální ACE2 receptory podobný enzym, rhACE226.