Rekombinante bakterielle ACE2-receptorer - som enzym af B38-CAP kunne være lovende behandling for COVID-19-infektion - og dens inflammatoriske komplikationer bedre end rekombinant human ACE2 (Bacterial ACE2)

Rekombinante bakterielle ACE2-receptorer-lignende enzym af B38-CAP kunne være lovende behandling for COVID-19-infektion og dens inflammatoriske komplikationer bedre end rekombinant human ACE2

Mahmoud ELkazzaz(1), Tamer Haydara(2), Yousry Abo-amer(3), Quan Liu(4)

1. Institut for kemi og biokemi, Det Naturvidenskabelige Fakultet, Damietta University, Egypten.
2. Institut for Intern Medicin, Det Medicinske Fakultet, Kafrelsheikh Universitet, Egypten
3. Afdelingen for hepatologi, gastroenterologi og infektionssygdomme, Mahala Hepatology Teaching Hospital, Egypten
4. School of Life Sciences and Engineering, Foshan University, Foshan, Guangdong-provinsen; Laboratory of Emerging Infectious Disease, Institute of Translational Medicine, The First Hospital of Jilin University, Changchun, Kina.

Abstrakt

COVID-19-pandemien forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har inficeret over 100 millioner mennesker og forårsaget over 2,4 millioner dødsfald over hele verden, og den udvider sig stadig. Der er et presserende behov for målrettede og effektive COVID-19-behandlinger, som har lagt stort pres på forskere over hele verden for at udvikle effektive lægemidler. Dette papir gennemgår muligheden for at bruge rekombinante bakterielle ACE2-receptorer - Ligesom enzym af B38-CAP til behandling af SARS-CoV-2 baseret på den intracellulære mekanisme for SARS-CoV-2-transmission og de forårsagede konsekvenser. Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) spiller en nøglerolle i kardiovaskulær fysiologi og patologi, og det bliver i øjeblikket undersøgt som en potentiel covid-19 og akut lungesvigt behandling gennem adskillige kliniske forsøg. SARS-CoV2-bindingsstedet blev identificeret som ACE2, en del af RAAS, som er kendt for at beskytte lungen mod skader. det er blevet postuleret, at SARS-CoV-2-binding til ACE2 kan svække resterende ACE2-aktivitet, skævvridning af ACE/ACE2-balancen til en tilstand af øget angiotensin II-aktivitet, der fører til inflammatorisk og oxidativ organskade samt pulmonal vasokonstriktion, som kan føre til til akut lungeskade.. Derfor kan behandling med rekombinant opløseligt ACE2-protein og lægemidler, der opregulerer ACE2, afhjælpe lungekomplikationer. I dyremodeller, herunder hjertesvigt, akut lungeskade og diabetisk nefropati, har rekombinant humant ACE2-protein (rhACE2), som er blottet for dets membranforankrede domæne, der således er opløseligt, vist sig at have gavnlige virkninger. På trods af dets positive virkninger er rhACE2 et glycosyleret protein, som nødvendiggør et tids- og omkostningsintensivt proteinekspressionssystem ved hjælp af pattedyr- eller insektceller, hvilket kan være ubelejligt i lægemiddelproduktion og medicinsk økonomi. Desuden antager vi, at behandling af COVID-19-patienter med rekombinant opløseligt ACE2-protein kan inducere autoantistoffer og T-celler til cellulær ACE2. Ydermere kan rhACE2 interagere med spikeproteinbaseret vaccine og forværre dens virkning. Disse autoantistoffer kan dannes ved påtvunget præsentation af det opløselige angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) protein i et kompleks med COVID-19 Spike protein i fragment krystalliserbare (FC) receptor positive antigen præsenterende celler i blodet. Udviklingen af ​​autoantistoffer kan forårsage skade og beskadigelse af værtsepitelcellerne og hæmmer deres ACE2-afhængige funktion i lunger, tarm og testikler, som udtrykker ACE2. Ud over at inducere blodpladeaggregation og trombose. Selvom det er blevet anført, at immunrespons forbundet med den kroniske infusion af rhACE2, hvilket resulterer i nedbrydning af rhACE226, var dette ikke tilfældet med B38-CAP; ingen antistoffer mod B38-CAP blev påvist i serum fra mus infunderet med B38-CAP i to uger... I dette tilfælde foreslår vi, at bakterieteknologi kan bruges til at udvikle bedre proteinlægemidler til COVID-19-behandling... B38-CAP er et ACE2-lignende enzym afledt af bakterier, der reducerer hypertension og hjertedysfunktion. Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) spiller en nøglerolle i kardiovaskulær fysiologi og patologi, og det bliver i øjeblikket undersøgt i kliniske forsøg til behandling af akut lungesvigt. Hos mus forhindrede B38-CAP-behandling angiotensin II-induceret hypertension, hjertehypertrofi og fibrose. B38-CAP er et ACE2-lignende enzym afledt af bakterier, hvilket viser, at evolutionen har formet en bakteriel carboxypeptidase (B38-CAP) til et humant ACE2-lignende enzym. Som et resultat heraf mener vi, at behandling af COVID-19-inficerede patienter med bakteriel ACE2-lignende enzymer frem for human ACE2 kan være at foretrække, fordi det vil udføre samme rolle som humant ACE2 og muligvis ikke genkendes af COVID-19-spidsprotein

Nøgleord: COVID 2019, Infektion, B38-CAP, Bakteriel ACE2-receptor-lignende enzym, rhACE226.