重组细菌 ACE2 受体——如 B38-CAP 酶可能有望治疗 COVID-19 感染——及其炎症并发症优于重组人 ACE2 (Bacterial ACE2)

B38-CAP 的重组细菌 ACE2 受体样酶可能有望治疗 COVID-19 感染及其炎症并发症优于重组人 ACE2

Mahmoud ELkazzaz(1)、Tamer Haydara(2)、Yousry Abo-amer(3)、刘权(4)

1. 埃及达米埃塔大学理学院化学与生物化学系。
2. 埃及 Kafrelsheikh 大学医学院内科
3. 埃及马哈拉肝病教学医院肝病、消化内科和传染病科
4. 佛山大学生命科学与工程学院，广东省佛山市；吉林大学第一医院转化医学研究所新发传染病实验室，长春，中国。

抽象的

由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19 大流行已感染超过 1 亿人，在全球造成超过 240 万人死亡，并且还在不断扩大。 迫切需要有针对性和有效的 COVID-19 治疗方法，这给世界各地的研究人员开发有效药物带来了巨大压力。 本文基于 SARS-CoV-2 传播的细胞内机制及其引起的后果，综述了使用重组细菌 ACE2 受体样 B38-CAP 酶治疗 SARS-CoV-2 的可能性。 血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 在心血管生理学和病理学中起着关键作用，目前正在通过多项临床试验将其作为潜在的 covid-19 和急性肺衰竭治疗方法进行研究。 SARS-CoV2 结合位点被确定为 ACE2，它是 RAAS 的一部分，已知它可以保护肺部免受伤害。 据推测，SARS-CoV-2 与 ACE2 的结合可能会减弱残留的 ACE2 活性，使 ACE/ACE2 平衡偏向血管紧张素 II 活性升高的状态，从而导致炎症和氧化器官损伤，以及肺血管收缩，这可能导致对急性肺损伤。因此，用重组可溶性ACE2蛋白和上调ACE2的药物治疗可能会减轻肺部并发症。 在包括心力衰竭、急性肺损伤和糖尿病肾病在内的动物模型中，重组人 ACE2 蛋白 (rhACE2) 缺乏膜锚定结构域，因此具有可溶性，已被证明具有有益作用。 尽管具有积极作用，但 rhACE2 是一种糖基化蛋白质，需要使用哺乳动物或昆虫细胞的时间和成本密集型蛋白质表达系统，这在药物生产和医学经济学中可能不方便。 此外，我们假设用重组可溶性 ACE2 蛋白治疗 COVID-19 患者可能会诱导针对细胞 ACE2 的自身抗体和 T 细胞。此外，rhACE2 可能与基于刺突蛋白的疫苗相互作用并使其效果恶化。 这些自身抗体可能是由于可溶性血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 蛋白与 COVID-19 刺突蛋白在可结晶片段 (FC) 受体阳性抗原呈递细胞的复合物中的强制呈递而产生的。自身抗体的发展可能会造成伤害和对宿主上皮细胞造成损害，并阻碍它们在表达 ACE2 的肺、肠和睾丸中依赖 ACE2 的功能。 此外还可诱发血小板聚集和血栓形成。 尽管已经指出与长期输注 rhACE2 相关的免疫反应会导致 rhACE226 降解，但 B38-CAP 并非如此；在注射 B38-CAP 两周的小鼠血清中未检测到针对 B38-CAP 的抗体... 在这种情况下，我们建议可以利用细菌工程开发更好的蛋白质药物来治疗 COVID-19……B38-CAP 是一种源自细菌的 ACE2 样酶，可降低高血压和心功能障碍。 血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 在心血管生理学和病理学中起着关键作用，目前正在临床试验中研究它用于治疗急性肺衰竭。 在小鼠中，B38-CAP 治疗可预防血管紧张素 II 诱发的高血压、心脏肥大和纤维化。 B38-CAP 是一种源自细菌的 ACE2 样酶，表明进化已将细菌羧肽酶 (B38-CAP) 塑造为人类 ACE2 样酶。 因此，我们认为用细菌 ACE2 类酶而不是人类 ACE2 治疗感染 COVID-19 的患者可能更可取，因为它将发挥与人类 ACE2 相同的作用，并且可能不会被 COVID-19 刺突蛋白识别

关键词：COVID 2019，感染，B38-CAP，细菌 ACE2 受体样酶，rhACE226。