A rekombináns bakteriális ACE2 receptorok – mint a B38-CAP enzimje – ígéretes kezelések lehetnek a COVID-19 fertőzés és gyulladásos szövődményei ellen, mint a rekombináns humán ACE2 (Bacterial ACE2)

A rekombináns bakteriális ACE2 receptorok – a B38-CAP enzimhez hasonló enzimek – ígéretes kezelést jelenthetnek a COVID-19 fertőzésre és annak gyulladásos szövődményeire, mint a rekombináns humán ACE2

Mahmoud ELkazzaz (1), Tamer Haydara (2), Yousry Abo-amer (3), Quan Liu (4)

1. Kémiai és Biokémiai Tanszék, Természettudományi Kar, Damietta Egyetem, Egyiptom.
2. Belgyógyászati ​​Tanszék, Orvostudományi Kar, Kafrelsheikh Egyetem, Egyiptom
3. Hepatológiai, gasztroenterológiai és fertőző betegségek osztálya, Mahala Hepatology Teaching Hospital, Egyiptom
4. Élettudományi és Mérnöki Iskola, Foshan Egyetem, Foshan, Guangdong tartomány; Laboratory of Emerging Infectious Disease, Translational Medicine Institute, The First Hospital of Jilin University, Changchun, China.

Absztrakt

A koronavírus 2 (SARS-CoV-2) által okozott súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS-CoV-2) által okozott COVID-19 világjárvány több mint 100 millió embert fertőzött meg, több mint 2,4 millió ember halálát okozva világszerte, és továbbra is terjed. Sürgősen szükség van célzott és hatékony COVID-19-kezelésekre, ami világszerte nagy nyomást gyakorol a kutatókra a hatékony gyógyszerek kifejlesztése érdekében. Ez a cikk áttekinti a rekombináns bakteriális ACE2 receptorok – a B38-CAP enzimhez hasonló – alkalmazásának lehetőségét a SARS-CoV-2 kezelésére a SARS-CoV-2 átvitel intracelluláris mechanizmusa és az okozott következmények alapján. Az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) kulcsszerepet játszik a kardiovaszkuláris fiziológiában és patológiában, és jelenleg is kutatják, mint lehetséges covid-19 és az akut tüdőelégtelenség kezelését számos klinikai vizsgálaton keresztül. A SARS-CoV2 kötőhelyet ACE2-ként azonosították, amely a RAAS része, amelyről ismert, hogy megvédi a tüdőt a sérülésektől. feltételezték, hogy a SARS-CoV-2 ACE2-hez való kötődése gyengítheti a maradék ACE2 aktivitást, ami az ACE/ACE2 egyensúlyt a fokozott angiotenzin II aktivitás állapotába torzítja, ami gyulladásos és oxidatív szervkárosodáshoz, valamint tüdőérszűkülethez vezethet, ami vezethet Ezért a rekombináns oldható ACE2 fehérjével és az ACE2-t fokozó gyógyszerekkel történő kezelés enyhítheti a tüdőszövődményeket. A szívelégtelenséget, az akut tüdősérülést és a diabéteszes nefropátiát tartalmazó állatmodellekben a rekombináns humán ACE2 fehérje (rhACE2), amely mentes a membránhoz rögzített doménjától, így oldható, jótékony hatást mutatott. Pozitív hatásai ellenére az rhACE2 egy glikozilált fehérje, amely idő- és költségigényes fehérje expressziós rendszert tesz szükségessé emlős- vagy rovarsejtek felhasználásával, ami kényelmetlen lehet a gyógyszergyártásban és az orvosi gazdaságtanban. Ezen túlmenően feltételezzük, hogy a COVID-19-ben szenvedő betegek rekombináns oldható ACE2 fehérjével történő kezelése autoantitesteket és T-sejteket indukálhat a sejtes ACE2 ellen. Ezenkívül az rhACE2 kölcsönhatásba léphet a tüskefehérje alapú vakcinával, és ronthatja annak hatását. Ezek az autoantitestek létrejöhetnek az oldható angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) fehérje, a COVID-19 Spike fehérjével komplexben, fragmensben kristályosítható (FC) Receptor-pozitív antigénprezentáló sejtekben a vérben. Az autoantitestek kialakulása sérülést okozhat, károsítja a gazdaszervezet hámsejteket, és akadályozza azok ACE2-függő funkcióját az ACE2-t expresszáló tüdőben, bélben és herékben. A vérlemezke-aggregáció és trombózis előidézése mellett . Bár megállapították, hogy az rhACE2 krónikus infúziójához kapcsolódó immunválasz az rhACE226 lebomlását eredményezte, ez nem volt így a B38-CAP esetében; nem mutattak ki B38-CAP elleni antitesteket azoknak az egereknek a szérumában, amelyeket két hétig B38-CAP-vel infundáltak... Ebben az esetben azt javasoljuk, hogy a bakteriális manipuláció segítségével jobb fehérje gyógyszereket fejlesszenek ki a COVID-19 kezelésére... A B38-CAP egy baktériumokból származó ACE2-szerű enzim, amely csökkenti a magas vérnyomást és a szívműködési zavarokat. Az angiotenzin-konvertáló enzim 2 (ACE2) kulcsszerepet játszik a kardiovaszkuláris fiziológiában és patológiában, és jelenleg klinikai vizsgálatokban tanulmányozzák az akut tüdőelégtelenség kezelésére. Egerekben a B38-CAP kezelés megakadályozta az angiotenzin II által kiváltott magas vérnyomást, a szívhipertrófiát és a fibrózist. A B38-CAP egy baktériumokból származó ACE2-szerű enzim, amely azt bizonyítja, hogy az evolúció a bakteriális karboxipeptidázt (B38-CAP) emberi ACE2-szerű enzimmé alakította. Ennek eredményeként úgy gondoljuk, hogy a COVID-19-fertőzött betegek bakteriális ACE2-szerű enzimekkel történő kezelése előnyösebb lehet emberi ACE2 helyett, mivel ugyanazt a szerepet tölti be, mint az emberi ACE2, és előfordulhat, hogy a COVID-19 spike fehérje nem ismeri fel.

Kulcsszavak: COVID 2019, fertőzés, B38-CAP, bakteriális ACE2-receptor-szerű enzim, rhACE226.