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B38-CAP의 효소와 같은 재조합 박테리아 ACE2 수용체는 COVID-19 감염에 대한 유망한 치료가 될 수 있으며 염증 합병증은 재조합 인간 ACE2보다 우수합니다. (Bacterial ACE2)

2021년 6월 5일 업데이트: Mahmoud Ramadan mohamed Elkazzaz, Kafrelsheikh University

B38-CAP의 재조합 박테리아 ACE2 수용체 유사 효소는 COVID-19 감염에 대한 유망한 치료법이 될 수 있으며 염증 합병증은 재조합 인간 ACE2보다 우수합니다.

Mahmoud ELkazzaz(1), Tamer Haydara(2), Yousry Abo-amer(3), Quan Liu(4)

  1. 이집트 다미에타 대학교 과학부 화학 및 생화학과.
  2. 이집트 카프렐셰이크 대학교 의과대학 내과학교실
  3. 간장학,위장병학 및 전염병 부서, Mahala 간장 교육 병원, 이집트
  4. 광동성 포산시 포산 대학교 생명 과학 및 공학부; 중국 창춘에 있는 길림대학교 제1병원 중개의학연구소 신종 전염병 연구실.

추상적인

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 인한 COVID-19 대유행은 전 세계적으로 1억 명 이상을 감염시켰고 240만 명 이상을 사망에 이르게 했으며 여전히 확산되고 있습니다. 효과적인 약물 개발을 위해 전 세계 연구원들에게 큰 압박을 가하고 있는 표적이 있고 효과적인 COVID-19 치료법이 절실히 필요합니다. 이 논문은 SARS-CoV-2 전파의 세포내 메커니즘과 그에 따른 결과를 기반으로 SARS-CoV-2를 치료하기 위해 B38-CAP의 효소와 같은 재조합 박테리아 ACE2 수용체를 사용할 가능성을 검토합니다. 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)는 심혈관 생리 및 병리학에서 핵심적인 역할을 하며 현재 여러 임상 시험을 통해 잠재적인 코로나19 및 급성 폐부전 치료제로 조사되고 있습니다. SARS-CoV2 결합 부위는 폐를 손상으로부터 보호하는 것으로 알려진 RAAS의 일부인 ACE2로 확인되었습니다. ACE2에 결합하는 SARS-CoV-2는 잔류 ACE2 활성을 약화시켜 ACE/ACE2 균형을 안지오텐신 II 활성이 높아진 상태로 왜곡하여 염증 및 산화 기관 손상을 유발하고 폐 혈관 수축을 유발할 수 있다고 가정했습니다. 급성 폐 손상.. 따라서 재조합 가용성 ACE2 단백질 및 ACE2를 상향 조절하는 약물로 치료하면 폐 합병증을 완화할 수 있습니다. 심부전, 급성 폐 손상 및 당뇨병성 신장병증을 포함한 동물 모델에서 막 고정 도메인이 없어 가용성인 재조합 인간 ACE2 단백질(rhACE2)이 유익한 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다. 긍정적인 효과에도 불구하고 rhACE2는 글리코실화된 단백질이므로 포유류 또는 곤충 세포를 사용하는 시간 및 비용 집약적인 단백질 발현 시스템이 필요하며 이는 약물 생산 및 의료 경제에 불편할 수 있습니다. 또한 COVID-19 환자를 재조합 가용성 ACE2 단백질로 치료하면 세포 ACE2에 대한 자가항체 및 T 세포를 유도할 수 있다고 가정합니다. 또한 rhACE2는 스파이크 단백질 기반 백신과 상호작용하여 그 효과를 악화시킬 수 있습니다. 이러한 자가항체는 COVID-19와의 복합체에서 가용성 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2) 단백질의 강제 제시에 의해 생성될 수 있습니다. 숙주 상피 세포에 손상을 입히고 ACE2를 발현하는 폐, 장 및 고환에서 ACE2 의존적 기능을 방해합니다. 혈소판 응집 및 혈전증을 유발하는 것 외에도. rhACE2의 만성 주입과 관련된 면역 반응이 rhACE226의 분해를 초래한다고 언급되었지만 B38-CAP의 경우는 그렇지 않았습니다. 2주 동안 B38-CAP를 주입한 쥐의 혈청에서 B38-CAP에 대한 항체가 검출되지 않았습니다... 이 경우 우리는 박테리아 공학을 사용하여 COVID-19 치료를 위한 더 나은 단백질 약물을 개발할 수 있다고 제안합니다... B38-CAP는 고혈압과 심장 기능 장애를 줄이는 박테리아에서 파생된 ACE2 유사 효소입니다. 안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)는 심혈관 생리학 및 병리학에서 중요한 역할을 하며 현재 급성 폐부전 치료를 위한 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 마우스에서 B38-CAP 치료는 안지오텐신 II 유발 고혈압, 심장 비대 및 섬유증을 예방했습니다. B38-CAP는 박테리아에서 파생된 ACE2 유사 효소로, 진화가 박테리아 카르복시펩티다제(B38-CAP)를 인간 ACE2 유사 효소로 형성했음을 보여줍니다. 결과적으로 인간의 ACE2가 아닌 Bacterial ACE2와 같은 효소로 COVID-19 감염 환자를 치료하는 것이 인간의 ACE2와 동일한 역할을 수행하고 COVID-19 스파이크 단백질에 의해 인식되지 않을 수 있기 때문에 바람직할 수 있다고 생각합니다.

Keywords: COVID 2019, 감염, B38-CAP, 세균성 ACE2 수용체유사효소, rhACE226.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

B38-CAP의 재조합 박테리아 ACE2 수용체 유사 효소는 COVID-19 감염에 대한 유망한 치료법이 될 수 있으며 염증 합병증은 재조합 인간 ACE2보다 우수합니다.

이것은 더 큰 규모의 2B상 시험을 보증하는 효능 신호가 있는지 또는 그러한 시험을 수행해서는 안 된다는 것을 암시하는 피해가 있는지 조사하는 소규모 파일럿 연구입니다. 주요 종료점에서 통계적으로 유의미한 결과를 생성할 것으로 예상되지 않습니다. 조사자는 모든 생물학적, 생리학적 및 임상 데이터를 조사하여 2B상 시험이 필요한지 여부를 결정합니다.

1차 유효성 분석은 최소 4회 용량의 활성 약물을 투여받은 환자에 대해서만 수행됩니다. 적어도 1회 용량의 활성 약물을 투여받은 모든 환자에 대해 안전성 분석을 수행할 것입니다.

24명 이상의 COVID-19 피험자를 등록할 계획입니다. 각 그룹에 최소 12명의 평가 가능한 환자가 있을 것으로 예상됩니다.

실험 그룹: 0.4 mg/kg rbACE2 IV BID 및 표준 관리 대조군 그룹: 표준 관리 개입 기간: 최대 7일의 요법 계획된 중간 분석 없음.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

24

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 실험실 진단:

    호흡기 표본은 RT-PCR에 의해 SARS-CoV-2 핵산에 대해 양성입니다. 또는, 호흡기 표본의 바이러스 유전자 시퀀싱은 알려진 신종 코로나바이러스와 매우 유사합니다.

  2. 발열:

    겨드랑이 온도 >37.3℃

  3. 호흡기 변수(다음 기준 중 하나 충족):

    • 호흡수: RR ≥25 호흡/분
    • 실내 공기의 산소 포화도 ≤93%
    • PaO2/FiO2 ≤300mmHg（1mmHg=0.133 KPa)
    • 폐 영상검사 결과 24-48시간 이내에 병변이 50% 이상 진행되었으며, 환자는 중증으로 관리되었다.
  4. HBsAg 음성 또는 HBsAg 양성인 경우 HBV DNA ≤10^4 copy/ml; 항HCV 음성; 사전동의서(ICF) 서명 2주 전 HIV 음성
  5. 적절한 윤리 승인 및
  6. ICF -

제외 기준:

  • 80세
  • 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 임신 테스트 결과 양성 P/F
  • 빈사 상태(죽을 가능성이 높음) 또는 7일 이상 생존할 것으로 예상되지 않는 경우 의사 참석 거부
  • 이전 4시간 동안 혈역학적으로 안정적이지 않음(MAP ≤65mmHg 또는 SAP
  • 침습적 기계 환기 또는 ECMO 환자
  • ICF 전 30일 이내 다른 치료적 임상시험 중인 환자
  • ICF 전 7일 이내에 다른 ACE 억제제(ACEI), 안지오텐신 수용체 차단제(ARB) 치료를 받음
  • 만성면역억제 : 현재 자가면역질환 또는 ICF 전 30일 이내에 면역치료를 받은 환자
  • 혈액암(림프종, 백혈병, 다발성골수종)
  • 예후가 매우 좋지 않은 다른 환자 특성(COVID-19와 관련이 없는 것으로 생각됨)(예: 중증 간부전 등)
  • 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)과 관련된 연구 약물 또는 그 성분에 대한 알려진 알레르기, 또는 여러 약물에 대한 빈번하고/또는 심각한 알레르기 반응
  • 조사관이 판단한 기타 통제되지 않은 질병
  • 체중 ≥85kg

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험적: rbACE2 그룹
7일 동안 0.4 mg/kg IV BID(눈가림 없음) + 표준 치료
의약품: B38-CAP(rbACE2)의 재조합 세균 ACE2 수용체 유사 효소
이 연구에서 실험군은 0.4 mg/kg rbACE2 IV를 투여받게 됩니다.
간섭 없음: 개입 없음: 대조군
치료의 표준; 위약 없음

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
체온의 시간 경과(발열)
기간: 14 일
시간 경과에 따라 두 그룹 간의 체온(발열)의 시간 경과를 비교합니다.
14 일
시간 경과에 따른 바이러스 부하
기간: 14 일
시간 경과에 따라 두 그룹 간의 바이러스 부하를 비교합니다.
14 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용 및 심각한 부작용의 빈도
기간: 14 일
14 일
시간 경과에 따른 P/F 비율
기간: 14 일
PaO2/FiO2 비율
14 일
시간 경과에 따른 순차적 장기 부전 평가 점수(SOFA 점수)
기간: 14 일
호흡기, 혈액, 간, 순환계, 신경, 신장의 평가를 포함하는 SOFA는 각 시스템에서 0에서 4점까지 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 의미합니다.
14 일
폐 중증도 지수(PSI)
기간: 14 일
14 일
시간 경과에 따른 흉부 이미지 검사
기간: 14 일
염증성 삼출성 질환에 대한 방사선과 전문의의 평가에 기초하여 다음과 같은 범주로 분류합니다: 현저한 호전, 부분적 호전, 호전 없음, 부분적 삼출물의 증가, 현저한 삼출물의 증가, 판단 불가.
14 일
중대한 질병 또는 사망으로 진행된 피험자의 비율
기간: 14 일
14 일
첫 번째 투여에서 정상 또는 경미한 폐렴으로 전환되기까지의 시간
기간: 14 일
14 일
시간 경과에 따른 T-림프구 수
기간: 14 일
14 일
시간 경과에 따른 C 반응성 단백질 수준
기간: 14 일
14 일
시간 경과에 따른 안지오텐신 II(Ang II) 변화
기간: 14 일
14 일
안지오텐신 1-7(Ang 1-7)은 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
안지오텐신 1-5(Ang 1-5)는 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
시간이 지남에 따라 레닌 변화
기간: 14 일
14 일
시간 경과에 따른 알도스테론 변화
기간: 14 일
14 일
안지오텐신 전환 효소(ACE)는 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
안지오텐신 전환 효소 2(ACE2)는 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
인터루킨 6(IL-6)은 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
인터루킨 8(IL-8)은 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
가용성 종양 괴사 인자 수용체 유형 II(sTNFrII)는 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
PAI-1(Plasminogen activator inhibitor type-1)은 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
폰 빌레브란트 계수(vWF)는 시간 경과에 따라 변경됩니다.
기간: 14 일
14 일
시간 경과에 따른 종양 괴사 인자-α(TNF-α) 변화
기간: 14 일
14 일
최종당화산물(sRAGE)에 대한 용해성 수용체는 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
계면활성제 단백질-D(SP-D)는 시간 경과에 따라 변화합니다.
기간: 14 일
14 일
시간 경과에 따른 안지오포이에틴-2 변화
기간: 14 일
14 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Kafrelsheikh University

협력자

Foshan University Laboratory of Emerging Infectious Disease Institute of Translational Medicine The First Hospital of Jilin University China

수사관

  • 수석 연구원: M.Sc. Mahmoud Elkazzaz, M.Sc.Biochemistry, General Organization of Export and Import control system

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2021년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 8월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 5월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 5월 1일

처음 게시됨 (실제)

2020년 5월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 6월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 6월 5일

마지막으로 확인됨

2021년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • proposed by Mahmoud kazazzaz

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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