Les récepteurs ACE2 bactériens recombinants - comme l'enzyme de B38-CAP pourraient être un traitement prometteur pour l'infection au COVID-19 - et ses complications inflammatoires mieux que l'ACE2 humain recombinant (Bacterial ACE2)

Les récepteurs bactériens recombinants ACE2 - comme l'enzyme de B38-CAP pourraient être un traitement prometteur pour l'infection au COVID-19 - et ses complications inflammatoires mieux que l'ACE2 humain recombinant

Mahmoud ELkazzaz(1),Tamer Haydara(2),Yousry Abo-amer(3), Quan Liu(4)

1. Département de chimie et de biochimie, Faculté des sciences, Université de Damiette, Égypte.
2. Département de médecine interne, Faculté de médecine, Université Kafrelsheikh, Égypte
3. Département d'hépatologie, de gastro-entérologie et des maladies infectieuses, Hôpital universitaire d'hépatologie de Mahala, Égypte
4. École des sciences de la vie et de l'ingénierie, Université de Foshan, Foshan, province du Guangdong ; Laboratoire des maladies infectieuses émergentes, Institut de médecine translationnelle, Premier hôpital de l'Université de Jilin, Changchun, Chine.

Abstrait

La pandémie de COVID-19 causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a infecté plus de 100 millions de personnes, causant plus de 2,4 millions de décès dans le monde, et elle continue de s'étendre. Il existe un besoin urgent de traitements COVID-19 ciblés et efficaces, ce qui a exercé une forte pression sur les chercheurs du monde entier pour développer des médicaments efficaces. Cet article examine la possibilité d'utiliser les récepteurs bactériens recombinants ACE2 -Like Enzyme of B38-CAP pour traiter le SRAS-CoV-2 sur la base du mécanisme intracellulaire de la transmission du SRAS-CoV-2 et des conséquences causées. L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) joue un rôle clé dans la physiologie et la pathologie cardiovasculaires, et elle est actuellement à l'étude en tant que traitement potentiel du covid-19 et de l'insuffisance pulmonaire aiguë dans le cadre de plusieurs essais cliniques. Le site de liaison du SARS-CoV2 a été identifié comme ACE2, une partie du RAAS, qui est connue pour protéger le poumon des blessures. il a été postulé que la liaison du SRAS-CoV-2 à l'ACE2 pourrait atténuer l'activité résiduelle de l'ACE2, faussant l'équilibre ACE/ACE2 vers un état d'activité accrue de l'angiotensine II entraînant des lésions inflammatoires et oxydatives des organes, ainsi qu'une vasoconstriction pulmonaire, ce qui peut entraîner à une lésion pulmonaire aiguë. Par conséquent, le traitement avec la protéine ACE2 soluble recombinante et les médicaments qui régulent à la hausse l'ACE2 peuvent atténuer les complications pulmonaires. Dans des modèles animaux, notamment l'insuffisance cardiaque, les lésions pulmonaires aiguës et la néphropathie diabétique, la protéine ACE2 humaine recombinante (rhACE2), qui est dépourvue de son domaine ancré à la membrane et donc soluble, s'est avérée avoir des effets bénéfiques. Malgré ses effets positifs, le rhACE2 est une protéine glycosylée, qui nécessite un système d'expression protéique coûteux en temps et en argent utilisant des cellules de mammifères ou d'insectes, ce qui peut être gênant pour la production de médicaments et l'économie médicale. De plus, nous supposons que le traitement des patients COVID-19 avec la protéine ACE2 soluble recombinante peut induire des auto-anticorps et des cellules T contre l'ACE2 cellulaire. De plus, le rhACE2 peut interagir avec le vaccin à base de protéines de pointe et aggraver son effet. Ces auto-anticorps peuvent être générés par la présentation forcée de la protéine soluble de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) dans un complexe avec la protéine COVID-19 Spike dans des cellules présentatrices d'antigène cristallisables (FC) à récepteurs positifs dans le sang. Le développement d'auto-anticorps peut causer des blessures et endommager les cellules épithéliales de l'hôte et entraver leur fonction dépendante de l'ACE2 dans les poumons, l'intestin et les testicules qui expriment l'ACE2. En plus d'induire l'agrégation plaquettaire et la thrombose. Bien qu'il ait été indiqué que la réponse immunitaire associée à la perfusion chronique de rhACE2 entraîne la dégradation de rhACE226, ce n'était pas le cas avec B38-CAP ; aucun anticorps contre B38-CAP n'a été détecté dans le sérum de souris infusées avec B38-CAP pendant deux semaines... Dans ce cas, nous suggérons que l'ingénierie bactérienne pourrait être utilisée pour développer de meilleurs médicaments protéiques pour le traitement du COVID-19... B38-CAP est une enzyme de type ACE2 dérivée de bactéries qui réduit l'hypertension et le dysfonctionnement cardiaque. L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) joue un rôle clé dans la physiologie et la pathologie cardiovasculaire, et elle est actuellement étudiée dans des essais cliniques pour traiter l'insuffisance pulmonaire aiguë. Chez la souris, le traitement au B38-CAP a empêché l'hypertension, l'hypertrophie cardiaque et la fibrose induites par l'angiotensine II. B38-CAP est une enzyme de type ACE2 dérivée de bactéries, démontrant que l'évolution a façonné une carboxypeptidase bactérienne (B38-CAP) en une enzyme humaine de type ACE2. En conséquence, nous pensons que le traitement des patients infectés par le COVID-19 avec des enzymes de type ACE2 bactérien, plutôt que l'ACE2 humain, peut être préférable car il jouera le même rôle que l'ACE2 humain et peut ne pas être reconnu par la protéine de pointe COVID-19

Mots-clés : COVID 2019, Infection, B38-CAP, Enzyme bactérienne semblable aux récepteurs ACE2, rhACE226.