Rekombinante bakterielle ACE2-reseptorer - som enzymet til B38-CAP kan være lovende behandling for COVID-19-infeksjon - og dens inflammatoriske komplikasjoner bedre enn rekombinant human ACE2 (Bacterial ACE2)

Rekombinante bakterielle ACE2-reseptorer -lignende enzym av B38-CAP kan være lovende behandling for COVID-19-infeksjon - og dens inflammatoriske komplikasjoner bedre enn rekombinant human ACE2

Mahmoud ELkazzaz(1), Tamer Haydara(2), Yousry Abo-amer(3), Quan Liu(4)

1. Institutt for kjemi og biokjemi, Det naturvitenskapelige fakultet, Damietta University, Egypt.
2. Institutt for indremedisin, Det medisinske fakultet, Kafrelsheikh University, Egypt
3. Avdeling for hepatologi, gastroenterologi og infeksjonssykdommer, Mahala Hepatology Teaching Hospital, Egypt
4. School of Life Sciences and Engineering, Foshan University, Foshan, Guangdong-provinsen; Laboratory of Emerging Infectious Disease, Institute of Translational Medicine, The First Hospital of Jilin University, Changchun, Kina.

Abstrakt

COVID-19-pandemien forårsaket av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har infisert over 100 millioner mennesker og forårsaket over 2,4 millioner dødsfall over hele verden, og den utvider seg fortsatt. Det er et presserende behov for målrettede og effektive COVID-19-behandlinger som har lagt stort press på forskere over hele verden for å utvikle effektive legemidler. Denne artikkelen gjennomgår muligheten for å bruke rekombinante bakterielle ACE2-reseptorer - som enzymet til B38-CAP for å behandle SARS-CoV-2 basert på den intracellulære mekanismen til SARS-CoV-2-overføring og konsekvenser forårsaket. Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) spiller en nøkkelrolle i kardiovaskulær fysiologi og patologi, og det blir for tiden undersøkt som en potensiell covid-19 og akutt lungesviktbehandling gjennom flere kliniske studier. SARS-CoV2-bindingsstedet ble identifisert som ACE2, en del av RAAS, som er kjent for å beskytte lungen mot skader. det har blitt postulert at SARS-CoV-2-binding til ACE2 kan dempe gjenværende ACE2-aktivitet, skjevvridning av ACE/ACE2-balansen til en tilstand av økt angiotensin II-aktivitet som fører til inflammatorisk og oksidativ organskade, samt pulmonal vasokonstriksjon, som kan føre til til akutt lungeskade.. Derfor kan behandling med rekombinant løselig ACE2-protein og legemidler som oppregulerer ACE2 lindre lungekomplikasjoner. I dyremodeller inkludert hjertesvikt, akutt lungeskade og diabetisk nefropati, har rekombinant humant ACE2-protein (rhACE2), som er blottet for sitt membranforankrede domene og dermed løselig, vist seg å ha gunstige effekter. Til tross for de positive effektene, er rhACE2 et glykosylert protein, som nødvendiggjør et tids- og kostnadsintensivt proteinekspresjonssystem ved bruk av pattedyr- eller insektceller, noe som kan være upraktisk i legemiddelproduksjon og medisinsk økonomi. Dessuten antar vi at behandling av COVID-19-pasienter med rekombinant løselig ACE2-protein kan indusere autoantistoffer og T-celler til cellulær ACE2. Videre kan rhACE2 samhandle med spikeproteinbasert vaksine og forverre dens effekt. Disse autoantistoffene kan genereres ved påtvunget presentasjon av det løselige angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) protein i et kompleks med COVID-19 Spike protein i fragment krystalliserbare (FC) reseptor positive antigenpresenterende celler i blodet. Utviklingen av autoantistoffer kan forårsake skade og skade på vertsepitelcellene og hemme deres ACE2-avhengige funksjon i lunger, tarm og testikler som uttrykker ACE2. I tillegg til å indusere blodplateaggregering og trombose. Selv om det har blitt uttalt at immunrespons assosiert med kronisk infusjon av rhACE2 som resulterer i nedbrytning av rhACE226, var dette ikke tilfellet med B38-CAP; ingen antistoffer mot B38-CAP ble påvist i serumet til mus infundert med B38-CAP i to uker... I dette tilfellet foreslår vi at bakterieteknikk kan brukes til å utvikle bedre proteinmedisiner for COVID-19-behandling... B38-CAP er et ACE2-lignende enzym avledet fra bakterier som reduserer hypertensjon og hjertedysfunksjon. Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) spiller en nøkkelrolle i kardiovaskulær fysiologi og patologi, og det studeres for tiden i kliniske studier for å behandle akutt lungesvikt. Hos mus forhindret B38-CAP-behandling angiotensin II-indusert hypertensjon, hjertehypertrofi og fibrose. B38-CAP er et ACE2-lignende enzym avledet fra bakterier, som viser at evolusjonen har formet en bakteriell karboksypeptidase (B38-CAP) til et humant ACE2-lignende enzym. Som et resultat tror vi at behandling av COVID-19-infiserte pasienter med bakteriell ACE2-lignende enzymer, i stedet for humant ACE2, kan være å foretrekke fordi det vil utføre samme rolle som humant ACE2 og kanskje ikke gjenkjennes av COVID-19 spikeprotein

Nøkkelord: COVID 2019 ,Infeksjon, B38-CAP , Bakteriell ACE2-reseptorlignende enzym , rhACE226.