Receptores ACE2 bacterianos recombinantes - como a enzima de B38-CAP podem ser um tratamento promissor para a infecção por COVID-19 - e suas complicações inflamatórias melhor do que o ACE2 humano recombinante (Bacterial ACE2)

Os receptores ACE2 bacterianos recombinantes - como a enzima de B38-CAP podem ser um tratamento promissor para a infecção por COVID-19 - e suas complicações inflamatórias melhor do que o ACE2 humano recombinante

Mahmoud ELkazzaz(1),Tamer Haydara(2),Yousry Abo-amer(3), Quan Liu(4)

1. Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Damietta University, Egito.
2. Departamento de Medicina Interna, Faculdade de Medicina, Universidade Kafrelsheikh, Egito
3. Departamento de Hepatologia, Gastroenterologia e Doenças Infecciosas, Hospital Universitário de Hepatologia Mahala, Egito
4. Escola de Ciências da Vida e Engenharia, Universidade de Foshan, Foshan, Província de Guangdong; Laboratório de Doenças Infecciosas Emergentes, Instituto de Medicina Translacional, Primeiro Hospital da Universidade de Jilin, Changchun, China.

Resumo

A pandemia de COVID-19 causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) infectou mais de 100 milhões de pessoas, causando mais de 2,4 milhões de mortes em todo o mundo, e ainda está se expandindo. Há uma necessidade urgente de tratamentos direcionados e eficazes para o COVID-19, o que colocou grande pressão sobre os pesquisadores em todo o mundo para o desenvolvimento de medicamentos eficazes. Este artigo revisa a possibilidade de usar Receptores ACE2 bacterianos recombinantes -Like Enzyme de B38-CAP para tratar SARS-CoV-2 com base no mecanismo intracelular de transmissão de SARS-CoV-2 e consequências causadas. A enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) desempenha um papel fundamental na fisiologia e patologia cardiovascular e está sendo investigada como um potencial tratamento para covid-19 e insuficiência pulmonar aguda por meio de vários ensaios clínicos. O local de ligação do SARS-CoV2 foi identificado como ACE2, uma parte do RAAS, conhecido por proteger o pulmão de lesões. postulou-se que a ligação do SARS-CoV-2 ao ACE2 pode atenuar a atividade residual do ACE2, desviando o equilíbrio ACE/ACE2 para um estado de atividade aumentada da angiotensina II levando a danos inflamatórios e oxidativos nos órgãos, bem como vasoconstrição pulmonar, que pode levar a lesão pulmonar aguda. Portanto, o tratamento com proteína ACE2 solúvel recombinante e drogas que regulam positivamente a ACE2 pode aliviar a complicação pulmonar. Em modelos animais, incluindo insuficiência cardíaca, lesão pulmonar aguda e nefropatia diabética, a proteína ACE2 humana recombinante (rhACE2), que é desprovida de seu domínio ancorado à membrana, portanto solúvel, demonstrou ter efeitos benéficos. Apesar de seus efeitos positivos, rhACE2 é uma proteína glicosilada, que necessita de um sistema de expressão de proteína intensivo em tempo e custo usando células de mamíferos ou insetos, o que pode ser inconveniente na produção de medicamentos e na economia médica. Além disso, levantamos a hipótese de que o tratamento de pacientes com COVID-19 com proteína ACE2 solúvel recombinante pode induzir autoanticorpos e células T para ACE2 celular. Além disso, o rhACE2 pode interagir com a vacina baseada em proteína spike e piorar seu efeito. Esses autoanticorpos podem ser gerados pela apresentação forçada da proteína solúvel da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) em um complexo com COVID-19 Espiga de proteína no fragmento cristalizável (FC) Células apresentadoras de antígeno positivas para receptor no sangue O desenvolvimento de autoanticorpos pode causar lesões e danos às células epiteliais do hospedeiro e dificultam sua função dependente de ACE2 nos pulmões, intestino e testículos que expressam ACE2. Além de induzir agregação plaquetária e trombose. Embora tenha sido afirmado que a resposta imune associada à infusão crônica de rhACE2 resulta na degradação de rhACE226, esse não foi o caso com B38-CAP; nenhum anticorpo contra B38-CAP foi detectado no soro de camundongos infundidos com B38-CAP por duas semanas... Nesse caso, sugerimos que a engenharia bacteriana poderia ser usada para desenvolver melhores medicamentos proteicos para o tratamento da COVID-19... B38-CAP é uma enzima semelhante à ACE2 derivada de bactérias que reduz a hipertensão e a disfunção cardíaca. A enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) desempenha um papel fundamental na fisiologia e patologia cardiovascular e atualmente está sendo estudada em ensaios clínicos para tratar a insuficiência pulmonar aguda. Em camundongos, o tratamento com B38-CAP preveniu hipertensão induzida por angiotensina II, hipertrofia cardíaca e fibrose. A B38-CAP é uma enzima semelhante à ACE2 derivada de bactérias, demonstrando que a evolução transformou uma carboxipeptidase bacteriana (B38-CAP) em uma enzima semelhante à ACE2 humana. Como resultado, pensamos que o tratamento de pacientes infectados com COVID-19 com enzimas semelhantes à ACE2 bacteriana, em vez da ACE2 humana, pode ser preferível porque desempenhará o mesmo papel que a ACE2 humana e pode não ser reconhecida pela proteína spike COVID-19

Palavras-chave: COVID 2019, Infecção, B38-CAP, Enzima semelhante a receptores ACE2 bacterianos, rhACE226.