Rekombinanta bakteriella ACE2-receptorer - som enzym av B38-CAP kan vara lovande behandling för COVID-19-infektion - och dess inflammatoriska komplikationer bättre än rekombinant humant ACE2 (Bacterial ACE2)

Rekombinanta bakteriella ACE2-receptorer -liknande enzym av B38-CAP kan vara lovande behandling för COVID-19-infektion - och dess inflammatoriska komplikationer bättre än rekombinant humant ACE2

Mahmoud ELkazzaz(1), Tamer Haydara(2), Yousry Abo-amer(3), Quan Liu(4)

1. Institutionen för kemi och biokemi, Naturvetenskapliga fakulteten, Damietta University, Egypten.
2. Institutionen för internmedicin, Medicinska fakulteten, Kafrelsheikh University, Egypten
3. Avdelningen för hepatologi, gastroenterologi och infektionssjukdomar, Mahala Hepatology Teaching Hospital, Egypten
4. School of Life Sciences and Engineering, Foshan University, Foshan, Guangdong-provinsen; Laboratory of Emerging Infectious Disease, Institute of Translational Medicine, The First Hospital of Jilin University, Changchun, Kina.

Abstrakt

COVID-19-pandemin orsakad av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har infekterat över 100 miljoner människor och orsakat över 2,4 miljoner dödsfall över hela världen, och den expanderar fortfarande. Det finns ett akut behov av riktade och effektiva covid-19-behandlingar, vilket har satt stor press på forskare över hela världen för att utveckla effektiva läkemedel. Denna artikel granskar möjligheten att använda rekombinanta bakteriella ACE2-receptorer -Som enzymet av B38-CAP för att behandla SARS-CoV-2 baserat på den intracellulära mekanismen för SARS-CoV-2-överföring och de följder som orsakas. Angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2) spelar en nyckelroll i kardiovaskulär fysiologi och patologi, och det undersöks för närvarande som en potentiell covid-19 och akut lungsviktsbehandling genom flera kliniska prövningar. SARS-CoV2-bindningsstället identifierades som ACE2, en del av RAAS, som är känt för att skydda lungan från skador. det har postulerats att SARS-CoV-2-bindning till ACE2 kan dämpa kvarvarande ACE2-aktivitet, skeva ACE/ACE2-balansen till ett tillstånd av förhöjd angiotensin II-aktivitet som leder till inflammatoriska och oxidativa organskador, såväl som pulmonell vasokonstriktion, vilket kan leda till till akut lungskada.. Därför kan behandling med rekombinant lösligt ACE2-protein och läkemedel som uppreglerar ACE2 lindra lungkomplikationer. I djurmodeller inklusive hjärtsvikt, akut lungskada och diabetisk nefropati har rekombinant humant ACE2-protein (rhACE2), som saknar sin membranförankrade domän och därmed löslig, visat sig ha gynnsamma effekter. Trots sina positiva effekter är rhACE2 ett glykosylerat protein, vilket kräver ett tids- och kostnadskrävande proteinuttryckssystem som använder däggdjurs- eller insektsceller, vilket kan vara obekvämt i läkemedelsproduktion och medicinsk ekonomi. Dessutom antar vi att behandling av COVID-19-patienter med rekombinant lösligt ACE2-protein kan inducera autoantikroppar och T-celler mot cellulärt ACE2. Dessutom kan rhACE2 interagera med spikproteinbaserat vaccin och förvärra dess effekt. Dessa autoantikroppar kan genereras genom påtvingad presentation av det lösliga angiotensinomvandlande enzymet 2 (ACE2) protein i ett komplex med COVID-19 Spike protein i fragment kristalliserbara (FC) receptorpositiva antigenpresenterande celler i blodet. Utvecklingen av autoantikroppar kan orsaka skada och skada på värdepitelcellerna och hämmar deras ACE2-beroende funktion i lungor, tarmar och testiklar som uttrycker ACE2. Förutom att inducera trombocytaggregation och trombos. Även om det har konstaterats att immunsvar associerat med kronisk infusion av rhACE2 som resulterar i nedbrytning av rhACE226, var detta inte fallet med B38-CAP; inga antikroppar mot B38-CAP upptäcktes i serum från möss infunderade med B38-CAP under två veckor... I det här fallet föreslår vi att bakterieteknik kan användas för att utveckla bättre proteinläkemedel för behandling av covid-19... B38-CAP är ett ACE2-liknande enzym som härrör från bakterier som minskar hypertoni och hjärtdysfunktion. Angiotensin-omvandlande enzym 2 (ACE2) spelar en nyckelroll i kardiovaskulär fysiologi och patologi, och det studeras för närvarande i kliniska prövningar för att behandla akut lungsvikt. Hos möss förhindrade B38-CAP-behandling angiotensin II-inducerad hypertoni, hjärthypertrofi och fibros. B38-CAP är ett ACE2-liknande enzym som härrör från bakterier, vilket visar att evolutionen har format ett bakteriellt karboxipeptidas (B38-CAP) till ett humant ACE2-liknande enzym. Som ett resultat tror vi att behandling av covid-19-infekterade patienter med bakteriella ACE2-liknande enzymer, snarare än humant ACE2, kan vara att föredra eftersom det kommer att spela samma roll som humant ACE2 och kanske inte känns igen av spikproteinet från covid-19

Nyckelord: COVID 2019 ,Infektion, B38-CAP , Bakteriellt ACE2-receptorliknande enzym , rhACE226.