Recombinante bacteriële ACE2-receptoren – zoals het enzym van B38-CAP zouden een veelbelovende behandeling kunnen zijn voor COVID-19-infectie – en de ontstekingscomplicaties daarvan beter dan recombinant humaan ACE2 (Bacterial ACE2)

Recombinante bacteriële ACE2-receptoren - zoals het enzym van B38-CAP zou een veelbelovende behandeling voor COVID-19-infectie kunnen zijn - en de inflammatoire complicaties ervan beter dan recombinant humaan ACE2

Mahmoud ELkazzaz(1),Tamer Haydara(2),Yousry Abo-amer(3), Quan Liu(4)

1. Afdeling scheikunde en biochemie, Faculteit Wetenschappen, Universiteit Damietta, Egypte.
2. Afdeling Interne Geneeskunde, Faculteit Geneeskunde, Kafrelsheikh Universiteit, Egypte
3. Hepatologie, Afdeling Gastro-enterologie en Infectieziekten, Mahala Hepatology Teaching Hospital, Egypte
4. School of Life Sciences and Engineering, Foshan University, Foshan, provincie Guangdong; Laboratorium voor opkomende infectieziekten, Institute of Translational Medicine, het eerste ziekenhuis van Jilin University, Changchun, China.

Abstract

De COVID-19-pandemie veroorzaakt door het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) heeft meer dan 100 miljoen mensen besmet en heeft wereldwijd meer dan 2,4 miljoen doden veroorzaakt, en deze pandemie breidt zich nog steeds uit. Er is dringend behoefte aan gerichte en effectieve COVID-19-behandelingen, wat onderzoekers over de hele wereld onder grote druk heeft gezet om effectieve medicijnen te ontwikkelen. Dit artikel bespreekt de mogelijkheid om recombinant bacteriële ACE2-receptoren - zoals het enzym van B38-CAP te gebruiken om SARS-CoV-2 te behandelen op basis van het intracellulaire mechanisme van SARS-CoV-2-overdracht en de veroorzaakte gevolgen. Angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) speelt een sleutelrol in cardiovasculaire fysiologie en pathologie, en het wordt momenteel onderzocht als een potentiële behandeling van covid-19 en acuut longfalen door middel van verschillende klinische onderzoeken. De SARS-CoV2-bindingsplaats werd geïdentificeerd als ACE2, een onderdeel van de RAAS, waarvan bekend is dat het de longen beschermt tegen verwondingen. er is gepostuleerd dat SARS-CoV-2-binding aan ACE2 de resterende ACE2-activiteit kan verzwakken, waardoor de ACE/ACE2-balans scheeftrekt naar een staat van verhoogde angiotensine II-activiteit, wat leidt tot inflammatoire en oxidatieve orgaanschade, evenals pulmonale vasoconstrictie, wat kan leiden tot acuut longletsel. Daarom kan behandeling met recombinant oplosbaar ACE2-eiwit en geneesmiddelen die ACE2 opwaarts reguleren, longcomplicaties verlichten. In diermodellen, waaronder hartfalen, acuut longletsel en diabetische nefropathie, is aangetoond dat recombinant humaan ACE2-eiwit (rhACE2), dat zijn membraanverankerde domein dus oplosbaar is, gunstige effecten heeft. Ondanks de positieve effecten is rhACE2 een geglycosyleerd eiwit, waarvoor een tijd- en kostenintensief eiwitexpressiesysteem nodig is met behulp van zoogdier- of insectencellen, wat onhandig kan zijn bij de productie van geneesmiddelen en medische economie. Bovendien veronderstellen we dat de behandeling van COVID-19-patiënten met recombinant oplosbaar ACE2-eiwit auto-antilichamen en T-cellen tegen cellulair ACE2 kan induceren. Bovendien kan rhACE2 een interactie aangaan met op spike-eiwitten gebaseerd vaccin en het effect ervan verergeren. Deze auto-antilichamen kunnen worden gegenereerd door gedwongen presentatie van het oplosbare angiotensine-converterende enzym 2 (ACE2)-eiwit in een complex met COVID-19 Spike-eiwit in fragmentkristalliseerbare (FC)-receptorpositieve antigeenpresenterende cellen in het bloed. De ontwikkeling van auto-antilichamen kan letsel en schade aan de epitheelcellen van de gastheer en belemmeren hun ACE2-afhankelijke functie in longen, darmen en teelballen die ACE2 tot expressie brengen. Naast het induceren van bloedplaatjesaggregatie en trombose. Hoewel is beweerd dat de immuunrespons geassocieerd met de chronische infusie van rhACE2 resulteert in de afbraak van rhACE226, was dit niet het geval met B38-CAP; geen antilichamen tegen B38-CAP werden gedetecteerd in het serum van muizen die gedurende twee weken met B38-CAP waren geïnfuseerd... In dit geval stellen we voor dat bacteriële engineering kan worden gebruikt om betere eiwitgeneesmiddelen te ontwikkelen voor de behandeling van COVID-19... B38-CAP is een ACE2-achtig enzym afgeleid van bacteriën dat hypertensie en hartdisfunctie vermindert. Angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) speelt een sleutelrol in cardiovasculaire fysiologie en pathologie, en wordt momenteel bestudeerd in klinische studies om acuut longfalen te behandelen. Bij muizen voorkwam behandeling met B38-CAP door angiotensine II geïnduceerde hypertensie, cardiale hypertrofie en fibrose. B38-CAP is een ACE2-achtig enzym afgeleid van bacteriën, wat aantoont dat evolutie een bacterieel carboxypeptidase (B38-CAP) heeft gevormd tot een menselijk ACE2-achtig enzym. Als gevolg hiervan denken we dat de behandeling van met COVID-19 geïnfecteerde patiënten met bacteriële ACE2-achtige enzymen, in plaats van menselijke ACE2, de voorkeur verdient, omdat het dezelfde rol zal vervullen als menselijke ACE2 en mogelijk niet wordt herkend door COVID-19-spike-eiwit

Sleutelwoorden: COVID 2019, infectie, B38-CAP, bacterieel ACE2-receptorachtig enzym, rhACE226.