「SOURCE - LUNG」超中性肺腫瘍の定位的切除放射線療法 (SOURCE 肺) (SOURCE Lung)
「SOURCE - 肺」肺中枢腫瘍の定位的切除放射線療法
調査の概要
詳細な説明
この研究は、高リスクの中心部に位置する T1-T4 肺腫瘍 (NSCLC) および単一肺乏腫転移病変を対象とした画像誘導 (IG)-SABR の第 II 相非ランダム化多施設単一群試験です。 治療は、計画目標体積（PTV）の範囲の 75% ～ 95% の最小線量範囲を可能にする、リスクのある臓器に付着する線量 - 体積ヒストグラムの制約を考慮して、1 分割あたり 7.5 Gy の合計 8 分割を使用する IG-SABR で構成されます。線量強度変調を使用して、腫瘍総体積（GTV）の 87% ～ 99% の最小線量。
この研究の主な目的は、医学的に手術不能な早期肺腫瘍の超中心部に位置する患者を対象に、NCI CTCAE V5 を使用してグレード 3 以上の治療関連毒性の割合に基づいて 8 x 7.5 Gy 治療レジメンの安全性を判断することです。 これは、LungTech (Adebahr et al., 2015)、RTOG 0813 (Bezjak et al., 2015) 研究および英国コンソーシアムガイドライン (v6.1 2019) の保存的ハイブリッド DVC を全用量で満たさない中枢性腫瘍によって定義されます。ただし、その後、線量範囲が減少する可能性のある SOURCE DVC に適合します。 治療の開始から治療終了から 1 年までの間に発生した、放射線治療に関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する毒性が評価されます。
この研究には合計 60 人の評価可能な患者が必要です。 サンプルサイズは、Pocock 型境界を使用し、RT 後 1 年までの毒性の継続モニタリングを使用して計算されました。 過剰な数のグレード 3 以上の TxR-AE が見られた場合、積立は停止されます。 評価可能な患者の 25% 以上が RT 後 1 年の終わりまでにグレード 3 以上の治療関連有害事象 (TxR-AE) を経験した場合、その療法は安全であるとはみなされません。 この研究は、評価可能な患者の 25% 以下が RT 後 1 年の終わりまでにグレード 3 以上の TxR-AE を経験した場合、十分に安全であると考えられます。
入学期間は3～3年半となる見込みです。
毒性評価は、放射線療法（RT）中は毎週、治療後 2、4、および 8 週間後、治療後 3、6、9、12、18、24 か月後に行われ、その後は治療後 5 年まで毎年行われます。
トランスレーショナル サブスタディ 1 (ラマン分光分析) - 主な目的は、ラベルフリー ラマン分光法と多変量統計手法を組み合わせてバイオマーカーの発見に着手し、以下の可能性のあるスペクトル バイオマーカーを特定することです。
- 個人の放射線感受性に基づいて反応を予測
- 個人の放射線感受性に基づいて反応を監視
トランスレーショナルサブ研究 2 (プロテオーム解析) - 主な目的は、治療前、治療中、治療後の連続血液サンプルのプロテオーム解析を使用して、転帰を予測し、早期毒性の予後生化学マーカーを特定する可能性があるタンパク質発現プロファイルの変化を検出することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cancer Trials Ireland
- 電話番号：+353 1 6677211
- メール：info@cancertrials.ie
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Prof. John Armstrong
研究場所
-
-
-
Dublin、アイルランド
- 募集
- Beacon Hospital
-
コンタクト：
- Prof Alina Mihai
-
主任研究者：
- Prof Alina Mihai
-
Dublin、アイルランド
- 募集
- St Luke's Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James's Hospital
-
コンタクト：
- Prof. John Armstrong
-
主任研究者：
- John Armstrong
-
副調査官：
- Pierre Thirion
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究特有の手順の前に取得した書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上
- 平均余命 > 6 か月
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
以下のいずれかの組織学的診断（生検または細胞診）または放射線学的診断（多分野チーム（MDT）の推奨に従って局所切除療法を必要とするPET陽性のFDG-avid腫瘍）：
(i) 原発性 NSCLC (扁平上皮癌 (SCC)、腺癌、大細胞癌) または (ii) 単一肺乏腫転移病変
放射線治療計画が以下の基準を満たす中枢性肺腫瘍の患者：
(i) OAR 資格制限は、PTV の完全な適用範囲が満たされたときに最初に超過されます。 (ii) その後、SOURCE OAR 制約を満たし、SOURCE 最小制約を満たします。
- （MDTによると）手術不能、または患者が手術を拒否した場合
- 妊娠の可能性のある女性は妊娠中または授乳中ではなく、治療中に適切な避妊方法を講じる準備ができていなければなりません。 パートナーの女性に妊娠の可能性がある男性は、治療中に適切な避妊方法を講じる準備ができていなければなりません。 効果的な避妊方法の例としては、コンドームや殺精子ゼリーを含むペッサラム、経口避妊、注射避妊、埋め込み避妊などがあります。
- 心理的、家族的、社会学的または地理的状態、または研究計画およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある精神疾患/社会的状況がない
除外基準:
- -過去5年以内に既知の悪性腫瘍が共存している、または以前に悪性腫瘍を患っていた（適切に治療された皮膚の基底細胞癌（BCC）または扁平上皮癌（SCC）を除く）、治療または転帰の評価を妨げる可能性がある
- 食道に隣接する腫瘍/稀腫転移性病変
- 局所（リンパ節）転移または遠隔転移または転移性胸水の証拠
- 脊柱管の関与
- 放射線感受性の増加に関連する症候群または症状のある患者
- 特発性肺線維症/通常の間質性肺炎
- -治験登録前3か月以内に化学療法および/またはその他の標的治療を実施、または放射線療法後6週間以内に計画されている
- 治療または転帰の評価を妨げる可能性がある、胸部または縦隔への過去の放射線療法（以前の乳房または胸壁放射線療法を除く）
- 治療計画用の CT スキャンで臨床的に定義できない腫瘍 (例: 周囲の硬化または無気肺）
- 4D-CTスキャンを受けられない患者様
- 治療や転帰の評価を妨げる可能性がある、制御されていない併発疾患
- 患者が研究に参加することを望ましくないその他の重大な臨床障害または検査所見の証拠、または患者がプロトコールに従うことができない可能性があると研究/医療チームが判断した場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：放射線
治療は、7.5Gy の 8 回の分割で画像誘導 (IG)-SABR によって行われます。
OAR 制約は尊重されなければなりませんが、PTV の 75% ～ 95% の最小線量範囲は許可され、GTV の 75% ～ 99% の最小線量は許可されます。
最小値は、8 分割で 7.5Gy の実際の治療線量に基づいて、20 分割で 55 Gy という RT 標準分割と少なくとも同等の BED を表すように選択されます。
この研究には合計 60 人の評価可能な患者が必要です。
サンプルサイズは、Pocock 型境界を使用し、RT 後 1 年までの毒性の継続モニタリングを使用して計算されました。
過剰な数のグレード 3 以上の TxR-AE が見られた場合、積立は停止されます。
評価可能な患者の 25% 以上が RT 後 1 年の終わりまでにグレード 3 以上の治療関連有害事象 (TxR-AE) を経験した場合、その療法は安全であるとはみなされません。
この研究は、評価可能な患者の 25% 以下が RT 後 1 年の終わりまでにグレード 3 以上の TxR-AE を経験した場合、十分に安全であると考えられます。
|
画像誘導定位切除放射線療法 (IG-SABR) は 7.5 Gy を 8 回に分けて照射されます。
OAR 制約は尊重されなければなりませんが、PTV の 95% までの最小線量範囲は 75% まで下げることが許可され、GTV の 99% までの最小線量は 75% で許可されます。
呼吸モニタリング/積極的な呼吸管理が使用されます。
計画は、6 ～ 10 MV のエネルギーを持つ光子ビームを使用して作成され、実行されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
NCI CTCAE V5を使用した治療開始から治療終了後1年以内に発生したグレード3以上の治療関連毒性の割合
時間枠：治療開始から治療後1年まで
|
グレード 3 以上の治療関連有害事象 (TxR-AE) の割合は、治療開始までにグレード 3 以上の治療関連有害事象が発生した評価可能な患者の割合 (95% CI とともに) として計算されます。評価可能な患者総数のうち、RT および RT 後 1 年。 これらの割合は、T ステージ (T1 対 T2 対 T3 対 T4、または T ステージの組み合わせ) ごとに (該当する患者について) 報告されます。 治療関連の有害事象のスコアリングには、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE バージョン 5.0) が使用されます。 主要評価項目の分析時に以下が報告されます。
|
治療開始から治療後1年まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1年、3年、5年の全生存率の推定値
時間枠：治療後最長5年
|
カプラン・マイヤー法を使用して、1 年、3 年、および 5 年の累積生存率 (全生存) を推定します。 全生存期間は登録日から測定されます。 分析時に生存していて何も起こっていない患者、および追跡調査ができなくなった患者は、利用可能な最後の評価時に打ち切られます。 全体的な生存のためのイベントは、何らかの原因による死亡です。 主な関心対象の時点は 12 か月です。 |
治療後最長5年
|
|
局所領域の再発 /進行、局所領域の再発のない生存（LRFS）、無病生存率（DFS）および転移のない生存率 /さらなる転移のない生存率（oligometastic Lesion患者の場合）までの時間を推定します。
時間枠：治療後最大5年
|
Kaplan-Meier法は、局所的な再発までの時間を推定するために使用されます。累積割合は、1年、3年、5年で局所再発なしに生き残ります。 DFS;原発性NSCLC患者の転移のない生存。オリゴメタスティック病変を有する患者のさらなる転移のない生存。
これらの有効性エンドポイントは、95％の信頼区間で生存の中央値として表されます。
|
治療後最大5年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療から治療後 3 か月までの急性毒性プロファイル
時間枠：治療後最大3か月
|
急性毒性率は計算され、要約され、必要に応じて比率に 95% 信頼区間を加えた表形式で表示されます。
|
治療後最大3か月
|
|
治療後5年までの晩期毒性プロファイル
時間枠：治療後最長5年
|
晩期毒性率は計算され、要約され、必要に応じて比率に 95% 信頼区間を加えた表形式で表示されます。
|
治療後最長5年
|
|
EORTC QLQ C30 (および EORTC QLQ LC13) を使用したベースラインのアウトカムと比較した、治療後 6 か月のドメイン固有の生活の質 (QoL) アウトカムの変化
時間枠：ベースラインから治療後6か月まで
|
ベースライン時および治療後 6 か月後のドメイン固有の EORTC QLQ C30 スコアおよび EORTC QLQ LC13 スコアの平均および標準偏差 (SD) が報告されます。
スコアリングは公開されているガイドラインに準拠し、QLQ-C30 の要約スコアを使用します (経済的困難と全体的な QOL を除く)。
スケールは 1 (まったくない) から 4 (非常に良い) で、1 が最良の結果、1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) で 7 が最良の結果です。
各領域または測定値について「かなり」および/または「非常に」と報告した患者の割合が報告されます。
各患者の経時的なスコアの変化は、6 か月の結果からベースラインの結果を差し引くことによって計算されます。
変化の平均値と SD が報告されます。
Wilcoxon の符号付き順位検定を使用して、ベースラインとの差を比較します。
分析時に EORTC QoL グループが推奨する方法によって特定された QoL に臨床的に意味のある変化があった患者の数も報告されます。
|
ベースラインから治療後6か月まで
|
|
EORTC QLQ C30 (および EORTC QLQ LC13) を使用したベースラインでのアウトカムと比較した、治療後 6 か月の症状固有の生活の質 (QoL) アウトカムの変化
時間枠：ベースラインから治療後6か月まで
|
ベースライン時および治療後 6 か月時の症状固有の EORTC QLQ C30 スコアおよび EORTC QLQ LC13 スコアの平均および標準偏差 (SD) が報告されます。
スコアリングは公開されているガイドラインに準拠し、QLQ-C30 の要約スコアを使用します (経済的困難と全体的な QOL を除く)。
スケールは 1 (まったくない) から 4 (非常に良い) で、1 が最良の結果、1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) で 7 が最良の結果です。
各領域または測定値について「かなり」および/または「非常に」と報告した患者の割合が報告されます。
各患者の経時的なスコアの変化は、6 か月の結果からベースラインの結果を差し引くことによって計算されます。
変化の平均値と SD が報告されます。
Wilcoxon の符号付き順位検定を使用して、ベースラインとの差を比較します。
分析時に EORTC QoL グループが推奨する方法によって特定された QoL に臨床的に意味のある変化があった患者の数も報告されます。
|
ベースラインから治療後6か月まで
|
|
処方の順守と治療の減少/中止の回数に基づいた治療忍容性と実現可能性率。
時間枠：研究治療を通じて、平均3週間
|
治療の忍容性と実現可能性は、プロトコールの処方に対する治療実施の順守率、および治療の削減と治療の中止の数の観点から測定されます。
|
研究治療を通じて、平均3週間
|
|
欧州がん研究治療機構 QoL アンケート (EORTC QLQ) C30 および EORTC QLQ 肺がん (LC)13 を使用した、ベースライン時の転帰と比較した、治療後 6 か月の全体的な生活の質 (QoL) 転帰の変化
時間枠：ベースラインから治療後6か月まで
|
ベースライン時および治療後 6 か月後の全体的な EORTC QLQ C30 および EORTC QLQ LC13 スコアの平均および標準偏差 (SD) が報告されます。
スコアリングは公開されているガイドラインに準拠し、QLQ-C30 の要約スコアを使用します (経済的困難と全体的な QOL を除く)。
スケールは 1 (まったくない) から 4 (非常に良い) で、1 が最良の結果、1 (非常に悪い) から 7 (非常に良い) で 7 が最良の結果です。
各領域または測定値について「かなり」および/または「非常に」と報告した患者の割合が報告されます。
各患者の経時的なスコアの変化は、6 か月の結果からベースラインの結果を差し引くことによって計算されます。
変化の平均値と SD が報告されます。
Wilcoxon の符号付き順位検定を使用して、ベースラインとの差を比較します。
分析時に EORTC QoL グループが推奨する方法によって特定された QoL に臨床的に意味のある変化があった患者の数も報告されます。
|
ベースラインから治療後6か月まで
|
|
患者の血液の細胞および血漿画分のラマンスペクトルを使用して、治療反応/毒性を予測およびモニタリングするためのプラットフォームを開発します。 (サブスタディ 1)
時間枠：9ヶ月のフォローアップ
|
ラマンスペクトルはリンパ球と血漿の両方から記録され、治療前後の患者のスペクトル測定値のライブラリが作成されます。
高度な多変量および機械学習の方法論を使用して、患者の血液の細胞および血漿画分のラマンスペクトルを使用して治療反応/毒性を予測およびモニタリングするためのプラットフォームを開発します。
|
9ヶ月のフォローアップ
|
|
毒性/再発の指標としての血液バイオマーカーを特定し、予測/予後バイオマーカーのパネルを開発します。 (サブスタディ2)
時間枠：9ヶ月のフォローアップ
|
転帰を予測し、早期毒性の予後生化学マーカーを特定する可能性があるタンパク質発現プロファイルの変化を検出するため
|
9ヶ月のフォローアップ
|
|
急性毒性および晩発性≧グレード2および≧グレード3の毒性の発症までの時間
時間枠：治療後最長5年
|
事象発生までの時間は、治療開始日から毒性（治験治療に関連する）について測定される。
分析時に生存していて何も起こっていない患者、および追跡調査ができなくなった患者は、利用可能な最後の評価時に打ち切られます。
主な関心対象の時点は 12 か月です。
|
治療後最長5年
|
|
肺機能の変化
時間枠：治療後最大12か月
|
治療後の肺機能の変化は、ベースラインから 12 か月の追跡調査までの (PFT の) 測定値の差を計算することによって分析されます。
治療前後の FEV1 および拡散能力の変化の記述統計が報告されます (少なくとも平均、標準偏差、中央値、および範囲)。
|
治療後最大12か月
|
|
3、6、9、12、18、24、36、48、60ヶ月後にPETとCTを使用した治療後の反応と結果を使用した結果
時間枠：治療後最大60ヶ月（5年）
|
処方されたRT用量を受け、フォローアップ中に指定されたCT TAタイムポイントで生きている患者のみが腫瘍反応について評価され、腫瘍反応率の分析に含まれます。
全身FDG-PET-CTスキャンは、登録の18週間以内に行われます（患者が登録の18〜22週間前に、患者が登録の18週間以内にCT TAを受けた場合、6か月以内にCT-SABR後に臨床的に示されたCT-TAスキャンのレビューに基づいて臨床的に示されます。
|
治療後最大60ヶ月（5年）
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Prof. John Armstrong, MD FRCPI DABR FFRRCSI、Cancer Trials Ireland/ St Luke's Radiation Oncology Network
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。