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超中心肺肿瘤（源肺）的“源-肺”立体定向消融放射治疗 (SOURCE Lung)

2025年4月29日 更新者：Cancer Trials Ireland

超中心肺肿瘤的“源-肺”立体定向消融放射治疗

这是一项 II 期非随机研究，旨在检查对于无法手术的患者，使用放射疗法 (RT) 治疗高危中心性非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤和单一肺部寡转移灶的安全性。 本研究中实施 RT 的方法是图像引导立体定向消融放射治疗 (IG-SABR)。 该方法涉及使用成像来确保辐射被传送到体内的正确位置，并在每次治疗（分次）中使用高于正常的剂量来治疗肺癌（NSCLC）/少转移性肺部病变。 这项研究旨在通过观察副作用的数量和严重程度来确定其安全性。 本研究将提供 8 次治疗/分段放疗，每次分段提供 7.5 Gy。 为了符合这项研究的资格，必须证明患者的初始治疗计划不符合与肿瘤和周围正常组织剂量相关的某些标准。 这项研究有其自己必须遵守的研究特定标准。 转化子研究（可选）仅对参与中心的患者开放。 患者可以选择同意参加两项转化研究或都不参加。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是图像引导 (IG)-SABR 的 II 期非随机、多中心、单臂试验，用于治疗高危中心型 T1-T4 肺肿瘤 (NSCLC) 和单一肺部寡转移病灶。 治疗将包括 IG-SABR，总共使用 8 个部分，每个部分 7.5 Gy，遵循危险器官剂量体积直方图限制，允许最小剂量覆盖范围为计划目标体积 (PTV) 覆盖范围的 75% 至 95%，以及使用剂量强度调制，最小剂量为总肿瘤体积 (GTV) 的 87% 至 99%。

该研究的主要目的是根据 NCI CTCAE V5 的 ≥ 3 级治疗相关毒性发生率，确定在医学上无法手术的早期超中心肺肿瘤患者中 8 x 7.5 Gy 治疗方案的安全性。 这是由不符合 LungTech（Adebahr 等人，2015）、RTOG 0813（Bezjak 等人，2015）研究和英国联盟指南（v6.1 2019）全剂量保守混合 DVC 的中心肿瘤定义的。覆盖范围，但随后满足 SOURCE DVC 的要求，但可能会降低剂量覆盖范围。 将评估治疗开始后至治疗结束后一年内发生的可能、可能或肯定与放疗相关的毒性。

该研究总共需要 60 名可评估患者。 样本量是通过使用 Pocock 型边界对 RT 后一年内的连续毒性监测来计算的。 如果发现过多 ≥ 3 级 TxR-AE，则将停止累积。 如果在 RT 后 1 年结束时，> 25% 的可评估患者经历≥ 3 级治疗相关不良事件 (TxR-AE)，则该治疗方案将被认为不安全。 如果在 RT 后 1 年后，≤ 25% 的可评估患者经历≥ 3 级 TxR-AE，则本研究将被认为是足够安全的。

招生期限预计为3-3.5年。

毒性评估将在放射治疗（RT）期间每周进行一次，治疗后2、4和8周以及治疗后3、6、9、12、18、24个月进行，此后每年进行一次直至治疗后5年。

转化子研究 1（拉曼光谱分析）- 主要目的是使用无标记拉曼光谱结合多元统计方法进行生物标志物发现，以识别光谱生物标志物，这些生物标志物可以：

  1. 根据个人辐射敏感性预测反应
  2. 根据个人辐射敏感性监测反应

转化子研究 2（蛋白质组学分析）——主要目的是在治疗前、治疗期间和治疗后对连续血液样本进行蛋白质组学分析，以检测蛋白质表达谱的变化，从而预测结果并识别早期毒性的预后生化标志物。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

68

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Prof. John Armstrong

学习地点

  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • 招聘中
        • Beacon Hospital
        • 接触：
          • Prof Alina Mihai
        • 首席研究员：
          • Prof Alina Mihai
      • Dublin、爱尔兰
        • 招聘中
        • St Luke's Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James's Hospital
        • 接触：
          • Prof. John Armstrong
        • 首席研究员：
          • John Armstrong
        • 副研究员：
          • Pierre Thirion

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在任何特定研究程序之前获得书面知情同意书
  2. ≥18岁
  3. 预期寿命>6个月
  4. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 0-2

  5. 组织学诊断（活检或细胞学）或放射学诊断（PET 阳性 FDG 亲和肿瘤，需要根据多学科团队 (MDT) 建议进行局部消融治疗）：

    (i) 原发性 NSCLC（鳞状细胞癌 (SCC)、腺癌、大细胞癌）或 (ii) 单一肺部寡转移病变

  6. 放射治疗计划符合以下标准的中央型肺肿瘤患者：

    (i) 当满足 PTV 全面覆盖时，最初超出了 OAR 资格限制； (ii) 随后满足 SOURCE OAR 约束并满足 SOURCE 最小约束

  7. 无法手术（根据 MDT）或患者拒绝手术，
  8. 有生育能力的女性不得怀孕或哺乳，在治疗期间必须做好采取充分避孕措施的准备。 其女性伴侣具有生育能力的男性必须准备好在治疗期间采取适当的避孕方法。 有效避孕方法的例子有避孕套或带有杀精胶的隔膜，或者口服、注射或植入的避孕措施
  9. 不存在可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会或地理状况，或精神疾病/社会状况

排除标准：

  1. 过去 5 年内已知共存或既往患有恶性肿瘤（经过充分治疗的皮肤基底细胞癌 (BCC) 或鳞状细胞癌 (SCC) 除外）），可能会干扰治疗或结果评估
  2. 毗邻食管的肿瘤/寡转移病变
  3. 区域（淋巴结）或远处转移或转移性胸腔积液的证据
  4. 椎管受累
  5. 患有与放射敏感性增加相关的综合征或病症的患者
  6. 特发性肺纤维化/普通间质性肺炎
  7. 研究注册前 3 个月内进行的化疗和/或其他靶向治疗或计划在放疗后 6 周内进行的化疗和/或其他靶向治疗
  8. 任何先前对胸部或纵隔进行的放射治疗（不包括先前的乳房或胸壁放射治疗）可能会干扰治疗或结果评估
  9. 任何在治疗计划 CT 扫描中无法进行临床定义的肿瘤（例如肿瘤） 周围实变或肺不张）
  10. 无法接受4D-CT扫描的患者
  11. 不受控制的并发疾病，可能会干扰治疗或结果评估
  12. 任何其他重大临床疾病或实验室发现的证据，导致患者不适合参加研究，或者研究/医疗团队认为患者可能无法遵守方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：辐射
治疗将通过图像引导 (IG)-SABR 以 7.5Gy 的 8 次剂量进行。 必须遵守 OAR 限制，但允许 PTV 的 75% 至 95% 的最小剂量覆盖范围，以及 GTV 的 75% 至 99% 的最小剂量范围。 选择最小值以表示至少相当于基于 7.5Gy（分 8 次）的实际治疗剂量（分 20 次）的 RT 标准分次（55 Gy）的 BED。 该研究总共需要 60 名可评估患者。 样本量是通过使用 Pocock 型边界对 RT 后一年内的连续毒性监测来计算的。 如果发现过多 ≥ 3 级 TxR-AE，则将停止累积。 如果在 RT 后 1 年结束时，> 25% 的可评估患者经历≥ 3 级治疗相关不良事件 (TxR-AE)，则该治疗方案将被认为不安全。 如果在 RT 后 1 年后，≤ 25% 的可评估患者经历≥ 3 级 TxR-AE，则本研究将被认为是足够安全的。
辐射：图像引导立体定向消融放射治疗 (IG-SABR)
图像引导立体定向消融放射治疗 (IG-SABR) 分 8 次进行，剂量为 7.5 Gy。 必须遵守 OAR 限制，但 95% PTV 的最小剂量覆盖率将允许降至 75%，而 99% GTV 的最小剂量覆盖率将允许降至 75%。 将使用呼吸监测/主动呼吸管理。 将使用能量在 6-10 MV 之间的光子束来创建和交付计划。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 NCI CTCAE V5 计算治疗开始后至治疗结束后一年内发生 ≥ 3 级治疗相关毒性的比率
大体时间：从治疗开始到治疗后1年

≥ 3 级治疗相关不良事件 (TxR-AE) 的发生率将计算为在开始治疗期间发生任何 ≥ 3 级治疗相关不良事件的可评估患者的比例（连同 95% CI）。 RT 和 RT 后一年，在可评估患者总数中。 这些比率将按 T 分期（T1 与 T2 与 T3 与 T4 或组合 T 分期）报告（对于适用的患者）。 将使用 NCI 不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0 版）对治疗相关不良事件进行评分。

主要终点分析时将报告以下内容

  • 列出所有输入的病例以及从分析中排除的所有患者并说明排除原因；
  • 重要预后基线和其他治疗前变量的分布；
  • 不良事件的频率和严重程度；
  • 治疗方案处方的遵守率
从治疗开始到治疗后1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
1年、3年和5年总体生存率估计
大体时间：治疗后长达 5 年

Kaplan-Meier法将用于估计1年、3年和5年的累积生存率（总生存率）。

总体生存率将从注册/入组之日开始计算。 在分析时活着且没有发生事件的患者以及失访的患者将在最后一次可用的评估中进行审查。 总体生存事件是由于任何原因导致的死亡。 主要感兴趣的时间点是 12 个月。
治疗后长达 5 年
估计局部复发 /进展，局部无复发生存期（LRFS），无病生存率（DFS）和无转移生存率 /进一步的无转移生存率（对于患有寡聚术病变的患者）的时间。
大体时间：治疗后最多5年
Kaplan-Meier方法将用于估计局部复发的时间；累积比例在1年，3年和5年时生存而没有局部复发； DFS;原发性NSCLC患者的无转移生存期；对于患有寡聚性病变的患者，进一步的无转移生存期。 这些功效终点将以95％的置信区间表示为中位生存期。
治疗后最多5年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗期间至治疗后 3 个月的急性毒性特征
大体时间：治疗后长达 3 个月
急性毒性率将被计算、总结并以表格形式呈现，其中比例加上适当的 95% 置信区间。
治疗后长达 3 个月
治疗后 5 年的晚期毒性特征
大体时间：治疗后长达 5 年
晚期毒性率将被计算、总结并以表格形式呈现，其中比例加上适当的 95% 置信区间。
治疗后长达 5 年
使用 EORTC QLQ C30（和 EORTC QLQ LC13）与基线结果相比，治疗后 6 个月特定领域生活质量 (QoL) 结果的变化
大体时间：从基线到治疗后 6 个月
将报告基线和治疗后 6 个月时特定领域 EORTC QLQ C30 和 EORTC QLQ LC13 评分的平均值和标准差 (SD)。 评分将符合已发布的指南，并将使用 QLQ-C30 总结分数（不包括财务困难和全球生活质量）。 量表从 1（完全没有）到 4（非常多），其中 1 是最好的结果，从 1（非常差）到 7（优秀），7 是最好的结果。 将报告每个领域或措施报告“相当多”和/或“非常多”的患者比例。 每位患者随时间的评分变化将通过从 6 个月结果中减去基线结果来计算。 将报告变化的平均值和标准差。 Wilcoxon 签名秩检验将用于比较与基线的差异。 还将报告根据 EORTC 生活质量小组在分析时推荐的方法确定的生活质量发生有临床意义变化的患者人数。
从基线到治疗后 6 个月
使用 EORTC QLQ C30（和 EORTC QLQ LC13）与基线结果相比，治疗后 6 个月时症状特异性生活质量 (QoL) 结果的变化
大体时间：从基线到治疗后 6 个月
将报告基线和治疗后 6 个月时症状特异性 EORTC QLQ C30 和 EORTC QLQ LC13 评分的平均值和标准差 (SD)。 评分将符合已发布的指南，并将使用 QLQ-C30 总结分数（不包括财务困难和全球生活质量）。 量表从 1（完全没有）到 4（非常多），其中 1 是最好的结果，从 1（非常差）到 7（优秀），7 是最好的结果。 将报告每个领域或措施报告“相当多”和/或“非常多”的患者比例。 每位患者随时间的评分变化将通过从 6 个月结果中减去基线结果来计算。 将报告变化的平均值和标准差。 Wilcoxon 签名秩检验将用于比较与基线的差异。 还将报告根据 EORTC 生活质量小组在分析时推荐的方法确定的生活质量发生有临床意义变化的患者人数。
从基线到治疗后 6 个月
治疗耐受性和可行性率基于对处方的依从性和治疗减少/退出的次数。
大体时间：通过研究治疗，平均 3 周
治疗耐受性和可行性将根据治疗方案处方的遵守率以及治疗减少和停止治疗的次数来衡量
通过研究治疗，平均 3 周
使用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ) C30 和 EORTC QLQ 肺癌 (LC)13 与基线结果相比，治疗后 6 个月总体生活质量 (QoL) 结果的变化
大体时间：从基线到治疗后 6 个月
将报告基线和治疗后 6 个月的总体 EORTC QLQ C30 和 EORTC QLQ LC13 评分的平均值和标准差 (SD)。 评分将符合已发布的指南，并将使用 QLQ-C30 总结分数（不包括财务困难和全球生活质量）。 量表从 1（完全不）到 4（非常多），其中 1 是最好的结果，从 1（非常差）到 7（非常好），7 是最好的结果。 将报告每个领域或措施报告“相当多”和/或“非常多”的患者比例。 每位患者随时间的评分变化将通过从 6 个月结果中减去基线结果来计算。 将报告变化的平均值和标准差。 Wilcoxon 签名秩检验将用于比较与基线的差异。 还将报告根据 EORTC 生活质量小组在分析时推荐的方法确定的生活质量发生有临床意义变化的患者人数。
从基线到治疗后 6 个月
开发一个平台，使用患者血液的细胞和血浆部分的拉曼光谱来预测和监测治疗反应/毒性。 （子研究1）
大体时间：9个月随访
将从淋巴细胞和血浆中记录拉曼光谱，以生成患者治疗前和治疗后的光谱测量库。 先进的多变量和机器学习方法将用于开发一个平台，利用患者血液的细胞和血浆部分的拉曼光谱来预测和监测治疗反应/毒性。
9个月随访
确定血液生物标志物作为毒性/复发的指标，并开发一组预测/预后生物标志物。 （子研究2）
大体时间：9个月随访
检测可预测结果并确定早期毒性的预后生化标志物的蛋白质表达谱的变化
9个月随访
急性和晚期 ≥ 2 级和 ≥ 3 级毒性发生的时间
大体时间：治疗后长达 5 年
从治疗开始之日起，将测量发生事件的时间（与试验治疗相关）。 在分析时活着且没有发生事件的患者以及失访的患者将在最后一次可用的评估中进行审查。 主要感兴趣的时间点是 12 个月。
治疗后长达 5 年
肺功能变化
大体时间：治疗后长达 12 个月
将通过计算（PFT）测量值从基线到 12 个月随访的差异来分析治疗后肺功能的变化。 将报告治疗前后FEV1和弥散能力变化的描述性统计（至少平均值、标准差、中位数和极差）。
治疗后长达 12 个月
使用PET和CT在3、6、9、12,18、24、36、48和60个月后使用PET和CT进行治疗后响应和结果。
大体时间：最多60个月（5年）治疗后
只有在随访过程中接受了规定的RT剂量并在指定的CT TA时间点还活着的患者进行肿瘤反应评估，并将其包括在肿瘤反应率的分析中。 全身FDG-PET-CT-CT扫描将在注册前的18周内进行（如果患者在注册前的18周内患有CT TA，则在注册前的注册前18-22周进行），在6个月内，并且根据CT-TA扫描审查为临床表明的SABR。
最多60个月（5年）治疗后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cancer Trials Ireland

合作者

University College Dublin
Technological University Dublin

调查人员

  • 首席研究员：Prof. John Armstrong, MD FRCPI DABR FFRRCSI、Cancer Trials Ireland/ St Luke's Radiation Oncology Network

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月22日

初级完成 (估计的)

2028年2月1日

研究完成 (估计的)

2032年2月1日

研究注册日期

首次提交

2020年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月1日

首次发布 (实际的)

2020年5月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月29日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CTRIAL-IE 18-33

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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