'FONTE - PULMÃO' Radioterapia Ablativa Estereotáxica de Tumores Pulmonares UltraCEntral (FONTE Pulmão) (SOURCE Lung)
'FONTE - PULMÃO' Radioterapia Ablativa Estereotáxica de Tumores Pulmonares UltraCEntral
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio de fase II não randomizado, multicêntrico e de braço único de guiado por imagem (IG) -SABR para tumores pulmonares T1-T4 localizados centralmente de alto risco (NSCLC) e lesões oligometastáticas pulmonares únicas. O tratamento consistirá em IG-SABR usando um total de 8 frações de 7,5 Gy por fração aderindo às restrições do histograma de dose-volume do órgão em risco, permitindo uma cobertura de dose mínima de 75% a 95% da cobertura do volume alvo de planejamento (PTV), e uma dose mínima de 87% a 99% do volume tumoral bruto (GTV), utilizando modulação de intensidade de dose.
O objetivo principal do estudo é determinar a segurança do regime de tratamento de 8 x 7,5 Gy com base na taxa de toxicidade relacionada ao tratamento ≥ Grau 3 usando NCI CTCAE V5, em pacientes com estágio inicial clinicamente inoperável, tumores pulmonares localizados ultracentralmente. Isto é definido por tumores centrais que não cumprem os DVCs híbridos conservadores dos estudos LungTech (Adebahr et al., 2015), RTOG 0813 (Bezjak et al., 2015) e diretrizes do consórcio do Reino Unido (v6.1 2019) com dose completa cobertura, mas que posteriormente atendem aos DVC da SOURCE com cobertura de dose potencialmente reduzida. Serão avaliadas as toxicidades que ocorrerem entre o início do tratamento e um ano após o final do tratamento, que estejam possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionadas à radioterapia.
Um total de 60 pacientes avaliáveis serão necessários para o estudo. O tamanho da amostra foi calculado utilizando monitoramento contínuo de toxicidade, até um ano após a TR, usando um limite do tipo Pocock. O acúmulo será interrompido se forem observados números excessivos de TxR-AEs ≥ Grau 3. O regime não será considerado seguro se >25% dos pacientes avaliáveis apresentarem um evento adverso relacionado ao tratamento ≥ Grau 3 (TxR-AE) ao final de 1 ano após a RT. Este estudo será considerado adequadamente seguro se ≤ 25% dos pacientes avaliáveis apresentarem TxR-AE ≥ Grau 3 ao final de 1 ano após a RT.
O período de inscrição deverá ser de 3 a 3,5 anos.
As avaliações de toxicidade serão realizadas semanalmente durante a radioterapia (RT), às 2, 4 e 8 semanas pós-tratamento e aos 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses após o tratamento e anualmente a partir de então até 5 anos após o tratamento.
Subestudo Translacional 1 (análise espectroscópica Raman) - O objetivo principal é realizar a descoberta de biomarcadores usando espectroscopia Raman sem rótulo juntamente com métodos estatísticos multivariados para identificar biomarcadores espectrais que poderiam:
- Preveja a resposta com base na sensibilidade individual à radiação
- Monitore a resposta com base na sensibilidade individual à radiação
Subestudo Translacional 2 (Análise Proteômica) - O objetivo principal é usar a análise proteômica de amostras de sangue sequenciais antes, durante e após o tratamento para detectar mudanças nos perfis de expressão de proteínas que podem prever o resultado e identificar marcadores bioquímicos prognósticos de toxicidade precoce.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Cancer Trials Ireland
- Número de telefone: +353 1 6677211
- E-mail: info@cancertrials.ie
Estude backup de contato
- Nome: Prof. John Armstrong
Locais de estudo
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Dublin, Irlanda
- Recrutamento
- Beacon Hospital
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Contato:
- Prof Alina Mihai
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Investigador principal:
- Prof Alina Mihai
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Dublin, Irlanda
- Recrutamento
- St Luke's Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James's Hospital
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Contato:
- Prof. John Armstrong
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Investigador principal:
- John Armstrong
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Subinvestigador:
- Pierre Thirion
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
- ≥ 18 anos de idade
- Expectativa de vida >6 meses
- Status de desempenho do ECOG (Grupo Cooperativo Oriental de Oncologia) 0-2
Diagnóstico histológico (biópsia ou citologia) ou diagnóstico radiológico (tumor ávido por FDG positivo para PET que requer terapia ablativa local de acordo com as recomendações da Equipe Multidisciplinar (MDT)) de:
(i) NSCLC primário (carcinoma de células escamosas (CEC), adenocarcinoma de células grandes) OU (ii) lesão oligometastática pulmonar única
Pacientes com tumores pulmonares centrais cujo plano de radioterapia atende aos seguintes critérios:
(i) as restrições de elegibilidade do OAR são inicialmente excedidas quando a cobertura total do PTV é cumprida; (ii) posteriormente atende às restrições SOURCE OAR e atende às restrições mínimas SOURCE
- Inoperável (conforme MDT) ou o paciente recusa a cirurgia,
- Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando e devem estar preparadas para tomar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento. Os homens cujas parceiras têm potencial para engravidar devem estar preparados para tomar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento. Exemplos de métodos contraceptivos eficazes são preservativo ou diafragma com geleia espermicida, ou controle de natalidade oral, injetável ou implantado.
- Ausência de condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica, ou doença psiquiátrica/situação social que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento
Critério de exclusão:
- Malignidade coexistente conhecida ou anterior nos últimos 5 anos (exceto para carcinoma basocelular (CBC) ou carcinoma espinocelular (CEC) da pele adequadamente tratado)) que provavelmente interferirá no tratamento ou na avaliação dos resultados
- Tumor/lesão oligometastática adjacente ao esôfago
- Evidência de metástases regionais (nodais) ou à distância ou derrame pleural metastático
- Envolvimento do canal espinhal
- Pacientes com síndromes ou condições associadas ao aumento da radiossensibilidade
- Fibrose pulmonar idiopática/pneumonia intersticial usual
- Quimioterapia e/ou outro tratamento direcionado administrado dentro de 3 meses antes do registro no estudo ou planejado para <6 semanas após a radioterapia
- Qualquer radioterapia anterior no tórax ou mediastino (excluindo radioterapia anterior na mama ou na parede torácica) que possa interferir no tratamento ou na avaliação dos resultados
- Qualquer tumor não clinicamente definível na tomografia computadorizada do plano de tratamento (por exemplo, consolidação circundante ou atelectasia)
- Pacientes incapazes de se submeter à tomografia computadorizada 4D
- Doença intercorrente não controlada que pode interferir no tratamento ou na avaliação dos resultados
- Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do paciente no estudo, ou se for considerado pela equipe de pesquisa/médica que o paciente pode não ser capaz de cumprir o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radiação
O tratamento será realizado via SABR guiado por imagem (IG) em 8 frações de 7,5Gy.
As restrições OAR devem ser respeitadas, mas será permitida uma cobertura de dose mínima de 75% a 95% do PTV e será permitida uma dose mínima de 75% a 99% do GTV.
Os mínimos são escolhidos para representar pelo menos um BED equivalente ao fracionamento padrão de RT de 55 Gy em 20 frações com base na dose real de tratamento de 7,5 Gy em 8 frações.
Um total de 60 pacientes avaliáveis serão necessários para o estudo.
O tamanho da amostra foi calculado utilizando monitoramento contínuo de toxicidade, até um ano após a TR, usando um limite do tipo Pocock.
O acúmulo será interrompido se forem observados números excessivos de TxR-AEs ≥ Grau 3.
O regime não será considerado seguro se >25% dos pacientes avaliáveis apresentarem um evento adverso relacionado ao tratamento ≥ Grau 3 (TxR-AE) ao final de 1 ano após a RT.
Este estudo será considerado adequadamente seguro se ≤ 25% dos pacientes avaliáveis apresentarem TxR-AE ≥ Grau 3 ao final de 1 ano após a RT.
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Radioterapia Ablativa Estereotáxica Guiada por Imagem (IG-SABR) administrada em 8 frações de 7,5 Gy.
As restrições do OAR devem ser respeitadas, mas será permitida uma cobertura de dose mínima de 95% do PTV até 75% e uma dose mínima de 99% do GTV permitida a 75%.
Será utilizado monitoramento respiratório/manejo respiratório ativo.
Os planos serão criados e entregues utilizando feixes de fótons com energias entre 6 e 10 MV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de toxicidades relacionadas ao tratamento ≥ Grau 3 que ocorrem entre o início do tratamento e um ano após o final do tratamento usando NCI CTCAE V5
Prazo: Desde o início do tratamento até 1 ano após o tratamento
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As taxas de eventos adversos relacionados ao tratamento ≥ Grau 3 (TxR-AEs) serão calculadas como a proporção de pacientes avaliáveis (juntamente com o IC de 95%) que apresentam qualquer evento adverso relacionado ao tratamento >= Grau 3 ocorrendo entre o início do RT e um ano pós-RT, entre o total de pacientes avaliáveis. Essas taxas serão relatadas (para pacientes aplicáveis) por estágio T (T1 versus T2 versus T3 versus T4 ou estágios T combinados). Serão usados os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI (CTCAE Versão 5.0) para pontuar os eventos adversos relacionados ao tratamento. O seguinte será relatado no momento da análise do endpoint primário
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Desde o início do tratamento até 1 ano após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estimativas das taxas de sobrevida global em 1 ano, 3 anos e 5 anos
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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O método Kaplan-Meier será usado para estimar o tempo da proporção cumulativa de sobreviventes (sobrevivência global) em 1 ano, 3 anos e 5 anos. A sobrevida global será medida a partir da data de registro/inscrição. Pacientes vivos e livres de eventos no momento da análise e pacientes perdidos no acompanhamento serão censurados na última avaliação disponível. O evento para a sobrevivência global é uma morte por qualquer causa. O principal ponto de interesse é de 12 meses. |
Até 5 anos após o tratamento
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Estime tempo para recorrência / progressão locorregional, sobrevida locorregional sem recorrência (LRFs), sobrevida livre de doença (DFS) e taxas de sobrevida livre de metástase / taxas de sobrevida livre de metástases (para pacientes com uma lesão oligometastática).
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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O método Kaplan-Meier será usado para estimar o tempo para a recorrência locorregional; a proporção cumulativa sobrevive sem recorrência local em 1 ano, 3 anos e 5 anos; Dfs; A sobrevida livre de metástase para pacientes com NSCLC primário; Sobrevida adicional sem metástase para pacientes com lesão oligometastática.
Esses endpoints de eficácia serão expressos como sobrevida mediana com intervalo de confiança de 95%.
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Até 5 anos após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfis de toxicidade aguda durante o tratamento até 3 meses após o tratamento
Prazo: Até 3 meses após o tratamento
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As taxas de toxicidade aguda serão calculadas, resumidas e apresentadas em formato tabular com proporções mais intervalos de confiança de 95% quando apropriado.
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Até 3 meses após o tratamento
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Perfis de toxicidade tardia até 5 anos após o tratamento
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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As taxas de toxicidade tardia serão calculadas, resumidas e apresentadas em formato tabular com proporções mais intervalos de confiança de 95% quando apropriado.
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Até 5 anos após o tratamento
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Mudanças nos resultados de qualidade de vida (QV) específicos do domínio 6 meses após o tratamento em comparação com os resultados iniciais usando o EORTC QLQ C30 (e EORTC QLQ LC13)
Prazo: Desde o início até 6 meses após o tratamento
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A média e o desvio padrão (DP) das pontuações EORTC QLQ C30 e EORTC QLQ LC13 específicas do domínio no início do estudo e 6 meses após o tratamento serão relatados.
A pontuação estará de acordo com as diretrizes publicadas e utilizará a pontuação resumida do QLQ-C30 (excluindo dificuldades financeiras e QV global).
As escalas vão de 1 (Nada) a 4 (Muito), sendo 1 o melhor resultado, e de 1 (Muito ruim) a 7 (excelente), sendo 7 o melhor resultado.
Será relatada a proporção de pacientes que relatam “bastante” e/ou “muito” para cada domínio ou medida.
As alterações nas pontuações ao longo do tempo para cada paciente serão calculadas subtraindo os resultados iniciais dos resultados de 6 meses.
A média e o DP das alterações serão relatados.
Um teste de classificação sinalizada de Wilcoxon será usado para comparar as diferenças da linha de base.
O número de pacientes que tiveram uma alteração clinicamente significativa na QV, conforme identificado pelo método recomendado pelo Grupo de QV da EORTC no momento da análise, também será relatado.
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Desde o início até 6 meses após o tratamento
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Mudanças nos resultados de qualidade de vida (QV) específicos dos sintomas 6 meses após o tratamento em comparação com os resultados iniciais usando o EORTC QLQ C30 (e EORTC QLQ LC13)
Prazo: Desde o início até 6 meses após o tratamento
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A média e o desvio padrão (DP) das pontuações EORTC QLQ C30 e EORTC QLQ LC13 específicas dos sintomas no início do estudo e 6 meses após o tratamento serão relatados.
A pontuação estará de acordo com as diretrizes publicadas e utilizará a pontuação resumida do QLQ-C30 (excluindo dificuldades financeiras e QV global).
As escalas vão de 1 (Nada) a 4 (Muito), sendo 1 o melhor resultado e de 1 (Muito ruim) a 7 (excelente), sendo 7 o melhor resultado.
Será relatada a proporção de pacientes que relatam “bastante” e/ou “muito” para cada domínio ou medida.
As alterações nas pontuações ao longo do tempo para cada paciente serão calculadas subtraindo os resultados iniciais dos resultados de 6 meses.
A média e o DP das alterações serão relatados.
Um teste de classificação sinalizada de Wilcoxon será usado para comparar as diferenças da linha de base.
O número de pacientes que tiveram uma alteração clinicamente significativa na QV, conforme identificado pelo método recomendado pelo Grupo de QV da EORTC no momento da análise, também será relatado.
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Desde o início até 6 meses após o tratamento
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Taxas de tolerabilidade e viabilidade do tratamento com base no cumprimento da prescrição e no número de reduções/retiradas do tratamento.
Prazo: Através do tratamento do estudo, uma média de 3 semanas
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A tolerabilidade e a viabilidade do tratamento serão medidas em termos da taxa de conformidade para a administração do tratamento em relação à prescrição do protocolo e ao número de reduções e retiradas de tratamento
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Através do tratamento do estudo, uma média de 3 semanas
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Mudanças nos resultados gerais de qualidade de vida (QV) 6 meses após o tratamento em comparação com os resultados iniciais usando o Questionário de QV da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ) C30 e EORTC QLQ Lung Cancer (LC)13
Prazo: Desde o início até 6 meses após o tratamento
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A média e o desvio padrão (DP) das pontuações gerais do EORTC QLQ C30 e EORTC QLQ LC13 no início do estudo e 6 meses após o tratamento serão relatados.
A pontuação estará de acordo com as diretrizes publicadas e utilizará a pontuação resumida do QLQ-C30 (excluindo dificuldades financeiras e QV global).
As escalas vão de 1 (Nada) a 4 (Muito), sendo 1 o melhor resultado, e de 1 (Muito ruim) a 7 (excelente), sendo 7 o melhor resultado.
Será relatada a proporção de pacientes que relatam “bastante” e/ou “muito” para cada domínio ou medida.
As alterações nas pontuações ao longo do tempo para cada paciente serão calculadas subtraindo os resultados iniciais dos resultados de 6 meses.
A média e o DP das alterações serão relatados.
Um teste de classificação sinalizada de Wilcoxon será usado para comparar as diferenças da linha de base.
O número de pacientes que tiveram uma alteração clinicamente significativa na QV, conforme identificado pelo método recomendado pelo Grupo de QV da EORTC no momento da análise, também será relatado.
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Desde o início até 6 meses após o tratamento
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Desenvolva uma plataforma para previsão e monitoramento de resposta/toxicidades ao tratamento usando espectros Raman da fração celular e plasmática do sangue do paciente. (Subestudo 1)
Prazo: Acompanhamento de 9 meses
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Os espectros Raman serão registrados tanto de linfócitos quanto de plasma para produzir uma biblioteca de medições espectrais em pacientes pré e pós-tratamento.
Metodologias avançadas multivariadas e de aprendizado de máquina serão usadas para desenvolver uma plataforma para previsão e monitoramento de resposta/toxicidades ao tratamento usando espectros Raman da fração celular e plasmática do sangue do paciente.
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Acompanhamento de 9 meses
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Identificar biomarcadores sanguíneos como indicadores de toxicidade/recidiva e desenvolver um painel de biomarcadores preditivos/prognósticos. (Subestudo 2)
Prazo: 9 meses de acompanhamento
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Para detectar alterações nos perfis de expressão proteica que possam prever o resultado e identificar marcadores bioquímicos prognósticos de toxicidade precoce
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9 meses de acompanhamento
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Tempo para início de toxicidades agudas e tardias ≥ Grau 2 e ≥ Grau 3
Prazo: Até 5 anos após o tratamento
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O tempo até o evento será medido para toxicidades (que estão relacionadas ao tratamento experimental) a partir da data de início do tratamento.
Pacientes vivos e livres de eventos no momento da análise e pacientes perdidos no acompanhamento serão censurados na última avaliação disponível.
O principal ponto de interesse é de 12 meses.
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Até 5 anos após o tratamento
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Alterações na função pulmonar
Prazo: Até 12 meses após o tratamento
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A mudança na função pulmonar pós-tratamento será analisada calculando as diferenças nas medidas (de PFTs) desde o início até o acompanhamento de 12 meses.
As estatísticas descritivas das alterações do VEF1 e da capacidade de difusão antes e depois do tratamento serão relatadas (pelo menos média, desvio padrão, mediana e intervalo).
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Até 12 meses após o tratamento
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Após a resposta e os resultados do pós-tratamento, usando PET e CT em 3, 6, 9, 12,18, 24, 36, 48 e 60 meses após a RT
Prazo: Até 60 meses (5 anos) após o tratamento
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Somente pacientes que receberam a dose de TR prescritos e que estão vivos nos pontos de tempo especificados da TA TA durante o acompanhamento serão avaliados quanto à resposta do tumor e incluídos na análise das taxas de resposta do tumor.
O corpo inteiro FDG-PET-CT será realizado dentro de 18 semanas antes do registro (poderá ser conduzido 18 a 22 semanas antes do registro para alguns pacientes, se o paciente tiver tido uma TA TA dentro de 18 semanas antes do registro), aos 6 meses e como clinicamente indicado pós-SABR, com base na revisão das varreduras de TA-TA.
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Até 60 meses (5 anos) após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof. John Armstrong, MD FRCPI DABR FFRRCSI, Cancer Trials Ireland/ St Luke's Radiation Oncology Network
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CTRIAL-IE 18-33
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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