'ZDROJ - PLÍCE' Stereotaktická ablativní radiační terapie ultracentrálních plicních nádorů (SOURCE Lung) (SOURCE Lung)
'ZDROJ - PLICE' Stereotaktická ablativní radiační terapie ultraCentrálních nádorů PLIC
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je fáze II nerandomizovaná, multicentrická, jednoramenná studie s obrazem řízeným (IG)-SABR pro vysoce rizikové centrálně lokalizované plicní tumory T1-T4 (NSCLC) a jednotlivé plicní oligometastatické léze. Léčba bude sestávat z IG-SABR s použitím celkem 8 frakcí po 7,5 Gy na frakci, které přilnou k omezením histogramu mezi dávkou a objemem ohroženého orgánu, což umožní pokrytí minimální dávkou 75 % až 95 % pokrytí plánovacího cílového objemu (PTV), a minimální dávka 87 % až 99 % celkového objemu nádoru (GTV), za použití modulace intenzity dávky.
Primárním cílem studie je určit bezpečnost léčebného režimu 8 x 7,5 Gy na základě míry toxicity ≥ 3. stupně související s léčbou pomocí NCI CTCAE V5 u pacientů s lékařsky inoperabilním časným stadiem ultracentrálně lokalizovaných plicních nádorů. To je definováno centrálními nádory, které nesplňují konzervativní hybridní DVC studií LungTech (Adebahr et al., 2015), RTOG 0813 (Bezjak et al., 2015) a pokyny britského konsorcia (v6.1 2019) s plnou dávkou pokrytí, ale které následně splňují SOURCE DVC s potenciálně sníženým pokrytím dávky. Posouzeny budou toxicity vyskytující se mezi zahájením léčby a jedním rokem od ukončení léčby, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s radioterapií.
Pro studii bude zapotřebí celkem 60 hodnotitelných pacientů. Velikost vzorku byla vypočtena pomocí kontinuálního monitorování toxicity, až jeden rok po RT, pomocí hranice typu Pocock. Načítání bude zastaveno, pokud se objeví nadměrný počet TxR-AE ≥ 3. stupně. Režim nebude považován za bezpečný, pokud > 25 % hodnotitelných pacientů zaznamená nežádoucí příhodu ≥ 3. stupně související s léčbou (TxR-AE) do konce 1 roku po RT. Tato studie bude považována za adekvátně bezpečnou, pokud ≤ 25 % hodnotitelných pacientů zažije TxR-AE ≥ 3. stupně do konce 1 roku po RT.
Předpokládaná doba zápisu je 3-3,5 roku.
Hodnocení toxicity se bude provádět týdně během radioterapie (RT), 2, 4 a 8 týdnů po léčbě a 3, 6, 9, 12, 18, 24 měsíců po léčbě a poté každoročně až 5 let po léčbě.
Translační dílčí studie 1 (Ramanova spektroskopická analýza) – Primárním cílem je provést objev biomarkerů pomocí Ramanovy spektroskopie bez označení ve spojení s vícerozměrnými statistickými metodami k identifikaci spektrálních biomarkerů, které by mohly:
- Předvídejte odezvu na základě individuální radiační citlivosti
- Monitorujte odezvu na základě individuální radiační citlivosti
Translační dílčí studie 2 (proteomická analýza) – Primárním cílem je použít proteomickou analýzu sekvenčních krevních vzorků před, během a po léčbě k detekci změn v profilech exprese proteinů, které mohou předpovídat výsledek a identifikovat prognostické biochemické markery časné toxicity.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Cancer Trials Ireland
- Telefonní číslo: +353 1 6677211
- E-mail: info@cancertrials.ie
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Prof. John Armstrong
Studijní místa
-
-
-
Dublin, Irsko
- Nábor
- Beacon Hospital
-
Kontakt:
- Prof Alina Mihai
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Prof Alina Mihai
-
Dublin, Irsko
- Nábor
- St Luke's Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James's Hospital
-
Kontakt:
- Prof. John Armstrong
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John Armstrong
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pierre Thirion
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- ≥ 18 let
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
Histologická diagnóza (biopsie nebo cytologie) nebo radiologická diagnóza (PET-pozitivní FDG-avidní tumor, který vyžaduje lokální ablativní terapii podle doporučení multidisciplinárního týmu (MDT)): buď:
(i) Primární NSCLC (skvamocelulární karcinom (SCC), adenokarcinom, velkobuněčný) NEBO (ii) Jedna plicní oligometastatická léze
Pacienti s centrálními nádory plic, jejichž plán radioterapie splňuje následující kritéria:
(i) omezení způsobilosti OAR jsou zpočátku překročena, když je splněno plné pokrytí PTV; (ii) následně splňuje omezení SOURCE OAR a splňuje minimální omezení SOURCE
- Nefunkční (podle MDT) nebo pacient odmítá operaci,
- Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící, musí být připraveny během léčby užívat adekvátní antikoncepční metody. Muži, jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí být připraveni na to, že během léčby budou užívat vhodné metody antikoncepce. Příklady účinných metod antikoncepce jsou kondom nebo diafragma se spermicidním želé, orální, injekční nebo implantovaná antikoncepce.
- Absence psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu nebo psychiatrické nemoci/sociální situace potenciálně bránící dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování
Kritéria vyloučení:
- Známá koexistující nebo předchozí malignita během posledních 5 let (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu (BCC) nebo spinocelulárního karcinomu (SCC) kůže)), která pravděpodobně interferuje s léčbou nebo hodnocením výsledků
- Nádorová/oligometastatická léze, která přiléhá k jícnu
- Důkaz regionálních (uzlových) nebo vzdálených metastáz nebo metastatického pleurálního výpotku
- Postižení páteřního kanálu
- Pacienti se syndromy nebo stavy spojenými se zvýšenou radiosenzitivitou
- Idiopatická plicní fibróza / obvyklá intersticiální pneumonie
- Chemoterapie a/nebo jiná cílená léčba podávaná do 3 měsíců před registrací do studie nebo plánovaná na dobu < 6 týdnů po radioterapii
- Jakákoli předchozí radioterapie hrudníku nebo mediastina (kromě předchozí radioterapie prsu nebo hrudní stěny), která pravděpodobně interferuje s léčbou nebo hodnocením výsledků
- Jakýkoli nádor, který není klinicky definovatelný na CT vyšetření (např. okolní konsolidace nebo atelektáza)
- Pacienti, kteří nemohou podstoupit 4D-CT vyšetření
- Nekontrolované interkurentní onemocnění, které pravděpodobně naruší léčbu nebo hodnocení výsledků
- Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii, nebo pokud se výzkumný/lékařský tým domnívá, že pacient nemusí být schopen dodržovat protokol.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Záření
Léčba bude prováděna obrazem řízeným (IG)-SABR v 8 frakcích po 7,5 Gy.
Musí být respektována omezení OAR, ale bude povoleno pokrytí minimální dávkou 75 % až 95 % PTV a minimální dávka 75 % až 99 % GTV.
Minima jsou zvolena tak, aby reprezentovala alespoň ekvivalent BED standardní frakcionaci RT 55 Gy ve 20 frakcích na základě skutečné léčebné dávky 7,5 Gy v 8 frakcích.
Pro studii bude zapotřebí celkem 60 hodnotitelných pacientů.
Velikost vzorku byla vypočtena pomocí kontinuálního monitorování toxicity, až jeden rok po RT, pomocí hranice typu Pocock.
Načítání bude zastaveno, pokud se objeví nadměrný počet TxR-AE ≥ 3. stupně.
Režim nebude považován za bezpečný, pokud > 25 % hodnotitelných pacientů zaznamená nežádoucí příhodu ≥ 3. stupně související s léčbou (TxR-AE) do konce 1 roku po RT.
Tato studie bude považována za adekvátně bezpečnou, pokud ≤ 25 % hodnotitelných pacientů zažije TxR-AE ≥ 3. stupně do konce 1 roku po RT.
|
Obrazem vedená stereotaktická ablativní radioterapie (IG-SABR) podávaná v 8 frakcích po 7,5 Gy.
Musí být respektována omezení OAR, ale minimální pokrytí dávkou na 95 % PTV bude povoleno až na 75 % a minimální dávka na 99 % GTV bude povolena na 75 %.
Bude použito monitorování dýchání/aktivní řízení dýchání.
Plány budou vytvořeny a dodány pomocí fotonových paprsků s energiemi mezi 6-10 MV.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra toxicit ≥ 3. stupně souvisejících s léčbou vyskytující se mezi zahájením léčby a jedním rokem od ukončení léčby pomocí NCI CTCAE V5
Časové okno: Od začátku léčby do 1 roku po léčbě
|
Výskyt nežádoucích účinků ≥ 3. stupně souvisejících s léčbou (TxR-AE) bude vypočítán jako podíl hodnotitelných pacientů (spolu s 95% CI), u kterých se mezi začátkem léčby vyskytla jakákoli nežádoucí příhoda >= 3. stupně. RT a jeden rok po RT mezi celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Tyto četnosti budou uvedeny (pro příslušné pacienty) podle stadia T (T1 versus T2 versus T3 versus T4 nebo kombinovaná T stádia). Pro hodnocení nežádoucích účinků souvisejících s léčbou budou použita NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE verze 5.0). V době analýzy primárního koncového bodu budou hlášeny následující
|
Od začátku léčby do 1 roku po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhady 1letého, 3letého a 5letého celkového přežití
Časové okno: Až 5 let po léčbě
|
K odhadu času kumulativního podílu přežití (celkového přežití) bude použita Kaplan-Meierova metoda na 1 rok, 3 roky a 5 let. Celkové přežití bude měřeno od data registrace/zařazení. Pacienti naživu a bez události v době analýzy a pacienti ztracení při sledování budou cenzurováni při posledním dostupném hodnocení. Událostí pro celkové přežití je smrt z jakékoli příčiny. Primární časový bod zájmu je 12 měsíců. |
Až 5 let po léčbě
|
|
Odhad čas na lokoregionální recidivu / progresi, lokoregionální přežití bez recidivy (LRFS), přežití bez onemocnění (DFS) a míra přežití bez metastáz / další míra přežití bez metastáz (u pacientů s oligometastatickou lézí).
Časové okno: Až 5 let po léčbě
|
Metoda Kaplan-Meiera bude použita k odhadu času pro lokoregionální recidivu; kumulativní poměr přežívající bez místního recidivy po 1 roční, 3 roky a 5 let; DFS; Přežití bez metastáz u pacientů s primární NSCLC; Další přežití bez metastáz u pacientů s oligometastatickou lézí.
Tyto koncové body účinnosti budou vyjádřeny jako střední přežití s 95% intervalem spolehlivosti.
|
Až 5 let po léčbě
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profily akutní toxicity při léčbě do 3 měsíců po léčbě
Časové okno: Až 3 měsíce po léčbě
|
Míry akutní toxicity budou vypočítány, shrnuty a prezentovány ve formě tabulky s podíly plus 95% intervaly spolehlivosti, kde je to vhodné.
|
Až 3 měsíce po léčbě
|
|
Profily pozdní toxicity do 5 let po léčbě
Časové okno: Až 5 let po léčbě
|
Míry pozdní toxicity budou vypočteny, shrnuty a prezentovány ve formě tabulky s podíly plus 95% intervaly spolehlivosti, kde je to vhodné.
|
Až 5 let po léčbě
|
|
Změny ve výsledcích domény-specifické kvality života (QoL) 6 měsíců po léčbě ve srovnání s výsledky na začátku pomocí EORTC QLQ C30 (a EORTC QLQ LC13)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 6 měsíců po léčbě
|
Uvede se průměr a standardní odchylka (SD) doménově specifických skóre EORTC QLQ C30 a EORTC QLQ LC13 na začátku a 6 měsíců po léčbě.
Bodování bude v souladu s publikovanými pokyny a bude používat souhrnné skóre QLQ-C30 (s výjimkou finančních potíží a globální kvality života).
Stupnice jsou od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), přičemž 1 je nejlepší výsledek a od 1 (velmi špatný) do 7 (výborně), přičemž 7 je nejlepší výsledek.
Bude uveden podíl pacientů, kteří uvádějí „dost málo“ a/nebo „velmi mnoho“ pro každou doménu nebo měření.
Změny ve skóre v průběhu času pro každého pacienta budou vypočítány odečtením výchozích výsledků od výsledků za 6 měsíců.
Bude hlášen průměr a SD změn.
K porovnání rozdílů od výchozí hodnoty bude použit Wilcoxonův znaménkový test.
Bude také uveden počet pacientů, kteří měli v době analýzy klinicky významnou změnu v QoL identifikovanou metodou doporučenou skupinou EORTC QoL Group.
|
Od výchozího stavu až do 6 měsíců po léčbě
|
|
Změny ve výsledcích příznakově specifické kvality života (QoL) 6 měsíců po léčbě ve srovnání s výsledky na začátku pomocí EORTC QLQ C30 (a EORTC QLQ LC13)
Časové okno: Od výchozího stavu až do 6 měsíců po léčbě
|
Uvede se průměr a standardní odchylka (SD) příznakově specifických skóre EORTC QLQ C30 a EORTC QLQ LC13 na začátku a 6 měsíců po léčbě.
Bodování bude v souladu s publikovanými pokyny a bude používat souhrnné skóre QLQ-C30 (s výjimkou finančních potíží a globální kvality života).
Stupnice jsou od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), přičemž 1 je nejlepší výsledek a od 1 (velmi špatný) do 7 (výborný), přičemž 7 je nejlepší výsledek.
Bude uveden podíl pacientů, kteří uvádějí „dost málo“ a/nebo „velmi mnoho“ pro každou doménu nebo měření.
Změny ve skóre v průběhu času pro každého pacienta budou vypočítány odečtením výchozích výsledků od výsledků za 6 měsíců.
Bude hlášen průměr a SD změn.
K porovnání rozdílů od výchozí hodnoty bude použit Wilcoxonův znaménkový test.
Bude také uveden počet pacientů, kteří měli v době analýzy klinicky významnou změnu v QoL identifikovanou metodou doporučenou skupinou EORTC QoL Group.
|
Od výchozího stavu až do 6 měsíců po léčbě
|
|
Míra snášenlivosti a proveditelnosti léčby na základě dodržování předpisu a počtu snížení/vysazení léčby.
Časové okno: Prostřednictvím studijní léčby v průměru 3 týdny
|
Snášenlivost a proveditelnost léčby bude měřena z hlediska míry kompliance při poskytování léčby s ohledem na předpis protokolu a počtu snížení léčby a vysazení léčby
|
Prostřednictvím studijní léčby v průměru 3 týdny
|
|
Změny v celkových výsledcích kvality života (QoL) 6 měsíců po léčbě ve srovnání s výsledky na začátku pomocí dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny QoL Questionnaire (EORTC QLQ) C30 a EORTC QLQ Lung Cancer (LC)13
Časové okno: Od výchozího stavu až do 6 měsíců po léčbě
|
Uvede se průměr a standardní odchylka (SD) celkových skóre EORTC QLQ C30 a EORTC QLQ LC13 na začátku a 6 měsíců po léčbě.
Bodování bude v souladu s publikovanými pokyny a bude používat souhrnné skóre QLQ-C30 (s výjimkou finančních potíží a globální kvality života).
Stupnice jsou od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), přičemž 1 je nejlepší výsledek a od 1 (velmi špatný) do 7 (výborný), přičemž 7 je nejlepší výsledek.
Bude uveden podíl pacientů, kteří uvádějí „dost málo“ a/nebo „velmi mnoho“ pro každou doménu nebo měření.
Změny ve skóre v průběhu času pro každého pacienta budou vypočteny odečtením výchozích výsledků od výsledků za 6 měsíců.
Bude hlášen průměr a SD změn.
K porovnání rozdílů od výchozí hodnoty bude použit Wilcoxonův znaménkový test.
Bude také uveden počet pacientů, kteří měli v době analýzy klinicky významnou změnu v QoL identifikovanou metodou doporučenou skupinou EORTC QoL Group.
|
Od výchozího stavu až do 6 měsíců po léčbě
|
|
Vyvinout platformu pro predikci a monitorování léčebné odpovědi/toxicity pomocí Ramanových spekter buněčné a plazmatické frakce krve pacienta. (Podstudie 1)
Časové okno: 9 měsíců sledování
|
Ramanova spektra budou zaznamenávána jak z lymfocytů, tak z plazmy, aby se vytvořila knihovna spektrálních měření u pacientů před a po léčbě.
Pokročilé vícerozměrné a strojové učení metodologie budou použity k vývoji platformy pro predikci a monitorování léčebné odpovědi/toxicity pomocí Ramanových spekter buněčné a plazmatické frakce krve pacienta.
|
9 měsíců sledování
|
|
Identifikujte krevní biomarkery jako indikátory toxicity/relapsu a vývoj panelu prediktivních/prognostických biomarkerů. (Dílčí studie 2)
Časové okno: 9 měsíců sledování
|
Detekce změn v profilech exprese proteinů, které mohou predikovat výsledek a identifikovat prognostické biochemické markery časné toxicity
|
9 měsíců sledování
|
|
Doba do nástupu akutní a pozdní toxicity ≥ 2. a ≥ 3. stupně
Časové okno: Až 5 let po léčbě
|
Čas do události bude měřen pro toxicity (které souvisí se zkušební léčbou) od data zahájení léčby.
Pacienti naživu a bez události v době analýzy a pacienti ztracení při sledování budou cenzurováni při posledním dostupném hodnocení.
Primární časový bod zájmu je 12 měsíců.
|
Až 5 let po léčbě
|
|
Plicní funkce se mění
Časové okno: Až 12 měsíců po léčbě
|
Změna v plicních funkcích po léčbě bude analyzována výpočtem rozdílů v měření (PFT) od výchozí hodnoty do 12měsíčního sledování.
Bude uvedena popisná statistika změn FEV1 a difuzní kapacity před a po léčbě (alespoň průměr, standardní odchylka, medián a rozmezí).
|
Až 12 měsíců po léčbě
|
|
Odpověď po léčbě a výsledky používající PET a CT při 3, 6, 9, 12,18, 24, 36, 48 a 60 měsících po RT
Časové okno: Až 60 měsíců (5 let) po léčbě
|
Pouze pacienti, kteří dostávali předepsanou dávku RT a kteří jsou naživu na specifikovaných časocích bodech CT TA během sledování, budou vyhodnoceni pro odpověď nádoru a zahrnuti do analýzy míry nádorové odezvy.
Skenování FDG-PET-CT celého těla bude provedeno do 18 týdnů před registrací (může být provedeno 18-22 týdnů před registrací některých pacientů, pokud pacient měl CT TA do 18 týdnů před registrací), po 6 měsících a jak klinicky indikoval post-SABR na základě přezkumu CT-TA skandu.
|
Až 60 měsíců (5 let) po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Prof. John Armstrong, MD FRCPI DABR FFRRCSI, Cancer Trials Ireland/ St Luke's Radiation Oncology Network
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTRIAL-IE 18-33
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .