'FUENTE - PULMÓN' Radioterapia ablativa estereotáctica de tumores de pulmón ultracentrales (FUENTE Pulmón) (SOURCE Lung)
'FUENTE - PULMÓN' Radioterapia ablativa estereotáxica de tumores de pulmón ultracentrales
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo de fase II, no aleatorizado, multicéntrico y de un solo brazo de SABR guiado por imágenes (IG) para tumores de pulmón T1-T4 de ubicación central (NSCLC) de alto riesgo y lesiones oligometastásicas pulmonares únicas. El tratamiento consistirá en IG-SABR utilizando un total de 8 fracciones de 7,5 Gy por fracción respetando las restricciones del histograma de dosis-volumen del órgano en riesgo, lo que permitirá una cobertura de dosis mínima del 75% al 95% de la cobertura del volumen objetivo de planificación (PTV), y una dosis mínima del 87% al 99% del volumen tumoral bruto (GTV), utilizando modulación de la intensidad de la dosis.
El objetivo principal del estudio es determinar la seguridad del régimen de tratamiento de 8 x 7,5 Gy sobre la base de la tasa de toxicidad relacionada con el tratamiento de grado ≥ 3 utilizando NCI CTCAE V5, en pacientes con tumores pulmonares de ubicación ultracentral y en etapa temprana médicamente inoperables. Esto se define por tumores centrales que no cumplen con los DVC híbridos conservadores de los estudios LungTech (Adebahr et al., 2015), RTOG 0813 (Bezjak et al., 2015) y las pautas del consorcio del Reino Unido (v6.1 2019) con dosis completa. cobertura, pero que posteriormente cumplen con los DVC de SOURCE con cobertura de dosis potencialmente reducida. Se evaluarán las toxicidades que se produzcan entre el inicio del tratamiento y un año después de finalizar el tratamiento, que estén posible, probable o definitivamente relacionadas con la radioterapia.
Se requerirá un total de 60 pacientes evaluables para el estudio. El tamaño de la muestra se calculó mediante un monitoreo continuo de la toxicidad, hasta un año después de la RT, utilizando un límite tipo Pocock. La acumulación se detendrá si se observa un número excesivo de TxR-AE ≥ Grado 3. El régimen no se considerará seguro si >25% de los pacientes evaluables experimentan un evento adverso relacionado con el tratamiento (TxR-AE) ≥ Grado 3 al final del año posterior a la RT. Este estudio se considerará suficientemente seguro si ≤ 25% de los pacientes evaluables experimentan TxR-AE ≥ Grado 3 al final de 1 año después de la RT.
Se espera que el período de inscripción sea de 3 a 3,5 años.
Las evaluaciones de toxicidad se llevarán a cabo semanalmente durante la radioterapia (RT), a las 2, 4 y 8 semanas después del tratamiento y a los 3, 6, 9, 12, 18, 24 meses después del tratamiento y anualmente hasta 5 años después del tratamiento.
Subestudio traslacional 1 (análisis espectroscópico Raman): el objetivo principal es emprender el descubrimiento de biomarcadores utilizando espectroscopia Raman sin etiquetas junto con métodos estadísticos multivariados para identificar biomarcadores espectrales que podrían:
- Predecir la respuesta en función de la sensibilidad a la radiación individual
- Supervise la respuesta según la sensibilidad a la radiación individual
Subestudio traslacional 2 (análisis proteómico): el objetivo principal es utilizar análisis proteómico de muestras de sangre secuenciales antes, durante y después del tratamiento para detectar cambios en los perfiles de expresión de proteínas que pueden predecir el resultado e identificar marcadores bioquímicos de pronóstico de toxicidad temprana.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cancer Trials Ireland
- Número de teléfono: +353 1 6677211
- Correo electrónico: info@cancertrials.ie
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Prof. John Armstrong
Ubicaciones de estudio
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Dublin, Irlanda
- Reclutamiento
- Beacon Hospital
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Contacto:
- Prof Alina Mihai
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Investigador principal:
- Prof Alina Mihai
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Dublin, Irlanda
- Reclutamiento
- St Luke's Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James's Hospital
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Contacto:
- Prof. John Armstrong
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Investigador principal:
- John Armstrong
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Sub-Investigador:
- Pierre Thirion
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- ≥ 18 años de edad
- Esperanza de vida >6 meses
- Estado funcional ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) 0-2
Diagnóstico histológico (biopsia o citología) o diagnóstico radiológico (tumor ávido de FDG con PET positivo que requiere terapia ablativa local según las recomendaciones del equipo multidisciplinario (MDT)) de cualquiera de los siguientes:
(i) NSCLC primario (carcinoma de células escamosas (SCC), adenocarcinoma de células grandes) O (ii) lesión oligometastásica pulmonar única
Pacientes con tumores centrales de pulmón cuyo plan de radioterapia cumpla con los siguientes criterios:
(i) las restricciones de elegibilidad de OAR se exceden inicialmente cuando se alcanza la cobertura total de PTV; (ii) posteriormente cumple con las restricciones de SOURCE OAR y cumple con las restricciones mínimas de SOURCE
- Inoperable (según MDT) o el paciente rechaza la cirugía,
- Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia y deben estar preparadas para tomar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento. Los hombres cuyas parejas femeninas estén en edad fértil deben estar preparados para tomar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento. Ejemplos de métodos anticonceptivos eficaces son el preservativo o el diafragma con gel espermicida, o los anticonceptivos orales, inyectables o implantados.
- Ausencia de condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica, o enfermedad psiquiátrica/situación social que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Neoplasia maligna coexistente o previa conocida en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales (BCC) o carcinoma de células escamosas (SCC) de piel tratado adecuadamente) que probablemente interfiera con el tratamiento o la evaluación de los resultados.
- Tumor/lesión oligometastásica que linda con el esófago
- Evidencia de metástasis regionales (ganglionares) o a distancia o derrame pleural metastásico
- Afectación del canal espinal
- Pacientes con síndromes o condiciones asociadas con una mayor radiosensibilidad.
- Fibrosis pulmonar idiopática/neumonía intersticial habitual
- Quimioterapia y/u otro tratamiento dirigido administrado dentro de los 3 meses anteriores al registro del estudio o planificado para <6 semanas después de la radioterapia
- Cualquier radioterapia previa al tórax o al mediastino (excluyendo la radioterapia previa de la mama o de la pared torácica) que pueda interferir con el tratamiento o la evaluación de los resultados.
- Cualquier tumor que no sea clínicamente definible en la tomografía computarizada de planificación del tratamiento (p. ej. consolidación circundante o atelectasia)
- Pacientes que no pueden someterse a una exploración 4D-CT
- Enfermedad intercurrente no controlada que probablemente interfiera con el tratamiento o la evaluación de los resultados.
- Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga indeseable que el paciente participe en el estudio, o si el equipo médico o de investigación considera que es posible que el paciente no pueda cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radiación
El tratamiento se administrará mediante SABR guiado por imágenes (IG) en 8 fracciones de 7,5 Gy.
Se deben respetar las limitaciones de OAR, pero se permitirá una cobertura de dosis mínima del 75 % al 95 % del PTV y una dosis mínima del 75 % al 99 % del GTV.
Los mínimos se eligen para representar al menos una BED equivalente al fraccionamiento estándar RT de 55 Gy en 20 fracciones según la dosis de tratamiento real de 7,5 Gy en 8 fracciones.
Se requerirá un total de 60 pacientes evaluables para el estudio.
El tamaño de la muestra se calculó mediante un monitoreo continuo de la toxicidad, hasta un año después de la RT, utilizando un límite tipo Pocock.
La acumulación se detendrá si se observa un número excesivo de TxR-AE ≥ Grado 3.
El régimen no se considerará seguro si >25% de los pacientes evaluables experimentan un evento adverso relacionado con el tratamiento (TxR-AE) ≥ Grado 3 al final del año posterior a la RT.
Este estudio se considerará suficientemente seguro si ≤ 25% de los pacientes evaluables experimentan TxR-AE ≥ Grado 3 al final de 1 año después de la RT.
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Radioterapia ablativa estereotáctica guiada por imágenes (IG-SABR) administrada en 8 fracciones de 7,5 Gy.
Se deben respetar las limitaciones de OAR, pero se permitirá una cobertura de dosis mínima del 95 % del PTV hasta el 75 % y una dosis mínima del 99 % del GTV permitida al 75 %.
Se utilizará monitorización respiratoria/manejo respiratorio activo.
Los planos se crearán y entregarán utilizando haces de fotones con energías entre 6 y 10 MV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de toxicidades relacionadas con el tratamiento de grado ≥ 3 que ocurren entre el inicio del tratamiento y un año después del final del tratamiento utilizando NCI CTCAE V5
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 1 año después del tratamiento.
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Las tasas de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TxR-AE) ≥ Grado 3 se calcularán como la proporción de pacientes evaluables (junto con el IC del 95%) que tienen cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento >= Grado 3 que ocurra entre el inicio de RT y un año post-RT, entre el total de pacientes evaluables. Estas tasas se informarán (para los pacientes correspondientes) por estadio T (T1 versus T2 versus T3 versus T4 o estadios T combinados). Se utilizarán los Criterios de terminología común del NCI para eventos adversos (CTCAE versión 5.0) para calificar los eventos adversos relacionados con el tratamiento. Se informará lo siguiente en el momento del análisis del criterio de valoración principal
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Desde el inicio del tratamiento hasta 1 año después del tratamiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estimaciones de las tasas de supervivencia general a 1, 3 y 5 años
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento.
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El método de Kaplan-Meier se utilizará para estimar el tiempo de supervivencia acumulada (supervivencia general) a 1 año, 3 años y 5 años. La supervivencia general se medirá a partir de la fecha de registro/inscripción. Los pacientes vivos y libres de eventos en el momento del análisis y los pacientes perdidos durante el seguimiento serán censurados en la última evaluación disponible. El evento para la supervivencia global es una muerte por cualquier causa. El principal momento de interés es 12 meses. |
Hasta 5 años después del tratamiento.
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El tiempo estimado de la recurrencia / progresión locorregional, la supervivencia libre de recurrencia locorregional (LRF), la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y las tasas de supervivencia libres de metástasis / tasas de supervivencia sin metástasis adicionales (para pacientes con una lesión oligometástica).
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento
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El método Kaplan-Meier se utilizará para estimar el tiempo a la recurrencia locorregional; la proporción acumulativa sobrevivir sin recurrencia local a 1 año, 3 años y 5 años; Dfs; Supervivencia libre de metástasis para pacientes con CPNM primario; Otra supervivencia libre de metástasis para pacientes con una lesión oligometástica.
Estos puntos finales de eficacia se expresarán como mediana de supervivencia con un intervalo de confianza del 95%.
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Hasta 5 años después del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfiles de toxicidad aguda desde el tratamiento hasta 3 meses después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después del tratamiento.
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Las tasas de toxicidad aguda se calcularán, resumirán y presentarán en formato tabular con proporciones más intervalos de confianza del 95% cuando corresponda.
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Hasta 3 meses después del tratamiento.
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Perfiles de toxicidad tardía hasta 5 años después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento.
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Las tasas de toxicidad tardía se calcularán, resumirán y presentarán en formato tabular con proporciones más intervalos de confianza del 95% cuando corresponda.
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Hasta 5 años después del tratamiento.
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Cambios en los resultados de calidad de vida (CdV) específicos del dominio 6 meses después del tratamiento en comparación con los resultados iniciales utilizando el EORTC QLQ C30 (y EORTC QLQ LC13)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 6 meses después del tratamiento
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Se informará la media y la desviación estándar (DE) de las puntuaciones EORTC QLQ C30 y EORTC QLQ LC13 específicas del dominio al inicio y 6 meses después del tratamiento.
La puntuación estará en línea con las pautas publicadas y utilizará la puntuación resumida QLQ-C30 (excluyendo dificultades financieras y calidad de vida global).
Las escalas van de 1 (Nada) a 4 (Mucho), siendo 1 el mejor resultado, y de 1 (Muy pobre) a 7 (excelente), siendo 7 el mejor resultado.
Se informará la proporción de pacientes que informan "bastante" y/o "mucho" para cada dominio o medida.
Los cambios en las puntuaciones a lo largo del tiempo para cada paciente se calcularán restando los resultados iniciales de los resultados de los 6 meses.
Se informará la media y la DE de los cambios.
Se utilizará una prueba de rangos con signos de Wilcoxon para comparar las diferencias con respecto al valor inicial.
También se informará el número de pacientes que tuvieron un cambio clínicamente significativo en la calidad de vida identificado mediante el método recomendado por el grupo EORTC QoL en el momento del análisis.
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Desde el inicio hasta 6 meses después del tratamiento
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Cambios en los resultados de la calidad de vida (CdV) específicos de los síntomas a los 6 meses después del tratamiento en comparación con los resultados iniciales utilizando el EORTC QLQ C30 (y el EORTC QLQ LC13)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 6 meses después del tratamiento
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Se informará la media y la desviación estándar (DE) de las puntuaciones EORTC QLQ C30 y EORTC QLQ LC13 específicas de los síntomas al inicio y 6 meses después del tratamiento.
La puntuación estará en línea con las pautas publicadas y utilizará la puntuación resumida QLQ-C30 (excluyendo dificultades financieras y calidad de vida global).
Las escalas van de 1 (nada) a 4 (mucho), siendo 1 el mejor resultado y de 1 (muy malo) a 7 (excelente), siendo 7 el mejor resultado.
Se informará la proporción de pacientes que informan "bastante" y/o "mucho" para cada dominio o medida.
Los cambios en las puntuaciones a lo largo del tiempo para cada paciente se calcularán restando los resultados iniciales de los resultados de los 6 meses.
Se informará la media y la DE de los cambios.
Se utilizará una prueba de rangos con signos de Wilcoxon para comparar las diferencias con respecto al valor inicial.
También se informará el número de pacientes que tuvieron un cambio clínicamente significativo en la calidad de vida identificado mediante el método recomendado por el grupo EORTC QoL en el momento del análisis.
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Desde el inicio hasta 6 meses después del tratamiento
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Tasas de tolerabilidad y viabilidad del tratamiento basadas en el cumplimiento de la prescripción y el número de reducciones/retiros del tratamiento.
Periodo de tiempo: A través del tratamiento del estudio, un promedio de 3 semanas.
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La tolerabilidad y viabilidad del tratamiento se medirán en términos de la tasa de cumplimiento de la administración del tratamiento con respecto a la prescripción del protocolo y el número de reducciones y retiros del tratamiento.
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A través del tratamiento del estudio, un promedio de 3 semanas.
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Cambios en los resultados generales de calidad de vida (CdV) 6 meses después del tratamiento en comparación con los resultados al inicio del estudio utilizando el Cuestionario C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ) y el Cáncer de pulmón (LC) de EORTC QLQ13
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 6 meses después del tratamiento
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Se informará la media y la desviación estándar (DE) de las puntuaciones generales de EORTC QLQ C30 y EORTC QLQ LC13 al inicio y 6 meses después del tratamiento.
La puntuación estará en línea con las pautas publicadas y utilizará la puntuación resumida QLQ-C30 (excluyendo dificultades financieras y calidad de vida global).
Las escalas van de 1 (Nada) a 4 (Mucho), siendo 1 el mejor resultado, y de 1 (Muy pobre) a 7 (excelente), siendo 7 el mejor resultado.
Se informará la proporción de pacientes que informan "bastante" y/o "mucho" para cada dominio o medida.
Los cambios en las puntuaciones a lo largo del tiempo para cada paciente se calcularán restando los resultados iniciales de los resultados de los 6 meses.
Se informará la media y la DE de los cambios.
Se utilizará una prueba de rangos con signos de Wilcoxon para comparar las diferencias con respecto al valor inicial.
También se informará el número de pacientes que tuvieron un cambio clínicamente significativo en la calidad de vida identificado mediante el método recomendado por el grupo EORTC QoL en el momento del análisis.
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Desde el inicio hasta 6 meses después del tratamiento
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Desarrollar una plataforma para la predicción y el seguimiento de la respuesta/toxicidades del tratamiento utilizando espectros Raman de la fracción celular y plasmática de la sangre del paciente. (Subestudio 1)
Periodo de tiempo: Seguimiento de 9 meses.
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Se registrarán espectros Raman tanto de linfocitos como de plasma para producir una biblioteca de mediciones espectrales en pacientes antes y después del tratamiento.
Se utilizarán metodologías avanzadas multivariadas y de aprendizaje automático para desarrollar una plataforma para la predicción y el seguimiento de la respuesta/toxicidades del tratamiento utilizando espectros Raman de la fracción celular y plasmática de la sangre del paciente.
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Seguimiento de 9 meses.
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Identificar biomarcadores sanguíneos como indicadores de toxicidad/recaída y el desarrollo de un panel de biomarcadores predictivos/pronósticos. (Subestudio 2)
Periodo de tiempo: Seguimiento de 9 meses.
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Detectar cambios en los perfiles de expresión de proteínas que puedan predecir el resultado e identificar marcadores bioquímicos de pronóstico de toxicidad temprana.
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Seguimiento de 9 meses.
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Tiempo hasta la aparición de toxicidades agudas y tardías ≥ Grado 2 y ≥ Grado 3
Periodo de tiempo: Hasta 5 años después del tratamiento.
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Se medirá el tiempo hasta el evento para determinar las toxicidades (que están relacionadas con el tratamiento de prueba) desde la fecha de inicio del tratamiento.
Los pacientes vivos y libres de eventos en el momento del análisis y los pacientes perdidos durante el seguimiento serán censurados en la última evaluación disponible.
El principal momento de interés es 12 meses.
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Hasta 5 años después del tratamiento.
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Cambios en la función pulmonar
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses después del tratamiento.
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El cambio en la función pulmonar después del tratamiento se analizará calculando las diferencias en las mediciones (de PFT) desde el inicio hasta el seguimiento de 12 meses.
Se informarán las estadísticas descriptivas de los cambios del FEV1 y la capacidad de difusión antes y después del tratamiento (al menos media, desviación estándar, mediana y rango).
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Hasta 12 meses después del tratamiento.
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Respuesta posterior al tratamiento y resultados utilizando PET y CT a 3, 6, 9, 12,18, 24, 36, 48 y 60 meses después de RT
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses (5 años) después del tratamiento
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Solo los pacientes que recibieron la dosis de RT prescrita y que están vivos en los puntos de tiempo CT TA especificados durante el seguimiento se evaluará para la respuesta tumoral e incluirán en el análisis de las tasas de respuesta tumoral.
La exploración FDG-PET-CT de cuerpo entero se realizará dentro de las 18 semanas anteriores al registro (se puede realizar entre 18 y 22 semanas antes del registro para algunos pacientes, si el paciente ha tenido un CT TA dentro de las 18 semanas antes del registro), a los 6 meses y como se indica clínicamente después de la SABR basada en la revisión de las escaneos CT-TA.
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Hasta 60 meses (5 años) después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Prof. John Armstrong, MD FRCPI DABR FFRRCSI, Cancer Trials Ireland/ St Luke's Radiation Oncology Network
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CTRIAL-IE 18-33
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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