'KILDE - LUNGE' Stereotaktisk Ablativ strålebehandling av UltRaCentral Lungesvulster (KILDE Lunge) (SOURCE Lung)
'KILDE - LUNGE' Stereotaktisk Ablativ Stråleterapi Av UltRaCentrale Lungesvulster
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase II ikke-randomisert, multisenter, enarmsstudie av bildeveiledet (IG)-SABR for høyrisiko sentralt lokaliserte T1-T4 lungetumorer (NSCLC) og enkeltstående pulmonale oligometastatiske lesjoner. Behandlingen vil bestå av IG-SABR ved bruk av totalt 8 fraksjoner på 7,5 Gy per fraksjon som følger organ-dose-volum-histogrambegrensninger som tillater en minimumsdosedekning på 75 % til 95 % av planleggingsmålvolumdekning (PTV), og en minimumsdose på 87 % til 99 % av brutto tumorvolum (GTV), ved bruk av doseintensitetsmodulasjon.
Hovedmålet med studien er å bestemme sikkerheten til 8 x 7,5 Gy behandlingsregimet på grunnlag av frekvensen av ≥ Grad 3 behandlingsrelatert toksisitet ved bruk av NCI CTCAE V5, hos pasienter med medisinsk inoperable tidlig stadium, ultrasentralt lokaliserte lungesvulster. Dette er definert av sentrale svulster som ikke oppfyller de konservative hybride DVC-ene til LungTech (Adebahr et al., 2015), RTOG 0813 (Bezjak et al., 2015) og britiske konsortiumretningslinjer (v6.1 2019) med full dose dekning, men som i ettertid møter SOURCE DVC'er med potensielt redusert dosedekning. Toksisiteter som oppstår mellom behandlingsstart og ett år fra avsluttet behandling, som muligens, sannsynligvis eller definitivt er relatert til strålebehandling, vil bli vurdert.
Totalt 60 evaluerbare pasienter vil være nødvendige for studien. Prøvestørrelsen ble beregnet ved bruk av kontinuerlig overvåking for toksisitet, opptil ett år etter RT, ved bruk av en grense av Pocock-type. Opptjening vil bli stanset hvis overdreven antall ≥ grad 3 TxR-AEs sees. Regimet vil ikke anses å være trygt hvis >25 % av evaluerbare pasienter opplever en behandlingsrelatert bivirkning ≥ grad 3 (TxR-AE) innen utgangen av 1 år etter RT. Denne studien vil anses som tilstrekkelig trygg hvis ≤ 25 % av evaluerbare pasienter opplever ≥ Grad 3 TxR-AE innen utgangen av 1 år etter RT.
Innmeldingsperioden forventes å være 3-3,5 år.
Toksisitetsvurderinger vil bli utført ukentlig under strålebehandling (RT), 2, 4 og 8 uker etter behandling og 3, 6, 9, 12, 18, 24 måneder etter behandling og årlig deretter til 5 år etter behandling.
Translasjonsunderstudie 1 (Raman-spektroskopisk analyse) - Hovedmålet er å foreta biomarkørfunn ved bruk av merkefri Raman-spektroskopi kombinert med multivariate statistiske metoder for å identifisere spektrale biomarkører som kan:
- Forutsi respons basert på individuell strålingsfølsomhet
- Overvåk respons basert på individuell strålingsfølsomhet
Translasjonsdelstudie 2 (Proteomisk analyse) - Primært mål er å bruke proteomisk analyse av sekvensielle blodprøver før, under og etter behandling for å oppdage endringer i proteinekspresjonsprofiler som kan forutsi utfall og identifisere prognostiske biokjemiske markører for tidlig toksisitet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Cancer Trials Ireland
- Telefonnummer: +353 1 6677211
- E-post: info@cancertrials.ie
Studer Kontakt Backup
- Navn: Prof. John Armstrong
Studiesteder
-
-
-
Dublin, Irland
- Rekruttering
- Beacon Hospital
-
Ta kontakt med:
- Dr Alina Mihai
-
Hovedetterforsker:
- Dr Alina Mihai
-
Dublin, Irland
- Rekruttering
- St Luke's Radiation Oncology Network (SLRON) at St Luke's Hospital and St James's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Prof. John Armstrong
-
Hovedetterforsker:
- John Armstrong
-
Underetterforsker:
- Pierre Thirion
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- ≥ 18 år
- Forventet levealder >6 måneder
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0-2
Histologisk diagnose (biopsi eller cytologi) eller radiologisk diagnose (PET-positiv FDG-ivrig svulst som krever lokal ablativ terapi i henhold til anbefalinger fra multidisiplinært team (MDT) av enten:
(i) Primær NSCLC (Squamous Cell Carcinoma (SCC), Adenocarcinoma, Large Cell) ELLER (ii) Enkel pulmonal oligometastatisk lesjon
Pasienter med sentrale lungetumorer hvis strålebehandlingsplan oppfyller følgende kriterier:
(i) OAR-kvalifiseringsbegrensninger overskrides først når full PTV-dekning er oppfylt; (ii) oppfyller deretter SOURCE OAR-begrensningene og oppfyller SOURCE minimumsbegrensninger
- Inoperabel (i henhold til MDT) eller pasienten nekter kirurgi,
- Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende, må være forberedt på å ta tilstrekkelige prevensjonsmetoder under behandlingen. Menn hvis kvinnelige partnere er i fertil alder, må være forberedt på å ta tilstrekkelige prevensjonsmetoder under behandlingen. Eksempler på effektive prevensjonsmetoder er kondom eller diafragma med sæddrepende gelé, eller oral, injiserbar eller implantert prevensjon
- Fravær av psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand, eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
Ekskluderingskriterier:
- Kjent sameksisterende eller tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom (BCC) eller plateepitelkarsinom (SCC) i huden)) som sannsynligvis vil forstyrre behandling eller vurdering av utfall
- Tumor/oligometastatisk lesjon som støter mot spiserøret
- Bevis for regionale (nodale) eller fjernmetastaser eller metastatisk pleural effusjon
- Spinalkanalinvolvering
- Pasienter med syndromer eller tilstander forbundet med økt strålefølsomhet
- Idiopatisk lungefibrose / vanlig interstitiell pneumoni
- Kjemoterapi og/eller annen målrettet behandling gitt innen 3 måneder før studieregistrering eller planlagt i <6 uker etter strålebehandling
- Enhver tidligere strålebehandling mot thorax eller mediastinum (unntatt tidligere strålebehandling av bryst- eller brystvegg) som sannsynligvis vil forstyrre behandling eller vurdering av utfall
- Enhver svulst som ikke kan defineres klinisk på CT-skanningen for behandlingsplanlegging (f. omkringliggende konsolidering eller atelektase)
- Pasienter som ikke kan gjennomgå 4D-CT-skanning
- Ukontrollert interkurrent sykdom som sannsynligvis vil forstyrre behandling eller vurdering av utfall
- Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien, eller hvis det oppleves av forsknings-/medisinsk team at pasienten kanskje ikke er i stand til å overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stråling
Behandlingen vil bli levert via bildeveiledet (IG)-SABR i 8 fraksjoner av 7,5Gy.
OAR-begrensninger må respekteres, men minimumsdosedekning på 75 % til 95 % av PTV vil være tillatt og minimumsdose på 75 % til 99 % av GTV vil bli tillatt.
Minimumene er valgt til å representere minst en ekvivalent BED til RT-standardfraksjoneringen på 55 Gy i 20 fraksjoner basert på faktisk behandlingsdose på 7,5Gy i 8 fraksjoner.
Totalt 60 evaluerbare pasienter vil være nødvendige for studien.
Prøvestørrelsen ble beregnet ved bruk av kontinuerlig overvåking for toksisitet, opptil ett år etter RT, ved bruk av en grense av Pocock-type.
Opptjening vil bli stanset hvis overdreven antall ≥ grad 3 TxR-AEs sees.
Regimet vil ikke anses å være trygt hvis >25 % av evaluerbare pasienter opplever en behandlingsrelatert bivirkning ≥ grad 3 (TxR-AE) innen utgangen av 1 år etter RT.
Denne studien vil anses som tilstrekkelig trygg hvis ≤ 25 % av evaluerbare pasienter opplever ≥ Grad 3 TxR-AE innen utgangen av 1 år etter RT.
|
Image-Guided Stereotactic Ablative Radiotherapy (IG-SABR) levert i 8 fraksjoner av 7,5 Gy.
OAR-begrensninger må respekteres, men en minimumsdosedekning til 95 % av PTV vil tillates ned til 75 % og en minimumsdose til 99 % av GTV tillatt ved 75 %.
Respirasjonsovervåking/aktiv respirasjonsbehandling vil bli brukt.
Planer vil bli laget og levert ved bruk av fotonstråler med energier mellom 6-10 MV.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvensen av ≥ grad 3 behandlingsrelaterte toksisiteter som oppstår mellom behandlingsstart og ett år fra slutten av behandlingen med NCI CTCAE V5
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 1 år etter behandling
|
Hyppigheten av ≥ grad 3 behandlingsrelaterte bivirkninger (TxR-AEs) vil bli beregnet som andelen av evaluerbare pasienter (sammen med 95 % CI) som har noen >= grad 3 behandlingsrelatert bivirkning som oppstår mellom starten av RT og ett år etter RT, blant de totale evaluerbare pasientene. Disse frekvensene vil bli rapportert (for aktuelle pasienter) etter T-stadium (T1 versus T2 versus T3 versus T4 eller kombinerte T-stadier). NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 5.0) for å skåre de behandlingsrelaterte bivirkningene vil bli brukt. Følgende vil bli rapportert på tidspunktet for primær endepunktanalyse
|
Fra behandlingsstart til 1 år etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimater av tid til lokoregionalt residiv, 1-års, 3-års og 5-års lokoregionalt residivfri overlevelse (LRFS), sykdomsfri overlevelse (DFS) og (ytterligere) metastasefri overlevelse ved bruk av CT/PET-avbildning/biopsi.
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Kaplan-Meier metoden vil bli brukt for å estimere tid til lokoregionalt residiv; den kumulative andelen som overlever uten lokal tilbakefall etter 1 år, 3 år og 5 år; DFS; metastasefri overlevelse for pasienter med primær NSCLC; videre metastasefri overlevelse for pasienter med en oligometastatisk lesjon.
Disse effektendepunktene vil bli uttrykt som median overlevelse med 95 % konfidensintervall.
Feilhendelsen for sykdomsfri overlevelse er definert som død på grunn av en hvilken som helst årsak, lokalt tilbakefall, marginal progresjon, involvert nodeprogresjon, regional progresjon, fjernmetastaser eller andre primære.
Undergruppe anal
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Estimater av 1-års, 3-års og 5-års samlede overlevelsesrater
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt til å estimere den kumulative andelen som overlever (total overlevelse) ved 1 år, 3 år og 5 år. Total overlevelse vil bli målt fra datoen for registrering/påmelding. Pasienter som er i live og fri for hendelser på analysetidspunktet og pasienter som er tapt for oppfølging vil bli sensurert ved siste tilgjengelige vurdering. Hendelsen for total overlevelse er et dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak. Det primære interessepunktet er 12 måneder. |
Inntil 5 år etter behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt toksisitetsprofiler ved behandling til 3 måneder etter behandling
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter behandling
|
Akutt toksisitetsrater vil bli beregnet, oppsummert og presentert i tabellformat med proporsjoner pluss 95 % konfidensintervall der det er hensiktsmessig.
|
Inntil 3 måneder etter behandling
|
|
Sen toksisitetsprofiler til 5 år etter behandling
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Sen toksisitetsrater vil bli beregnet, oppsummert og presentert i tabellformat med proporsjoner pluss 95 % konfidensintervall der det er hensiktsmessig.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Endringer i domenespesifikke livskvalitetsutfall (QoL) 6 måneder etter behandling sammenlignet med utfall ved baseline ved bruk av EORTC QLQ C30 (og EORTC QLQ LC13)
Tidsramme: Fra baseline opp til 6 måneder etter behandling
|
Gjennomsnitt og standardavvik (SD) for de domenespesifikke EORTC QLQ C30- og EORTC QLQ LC13-skårene ved baseline og 6 måneder etter behandling vil bli rapportert.
Poengsummen vil være i tråd med de publiserte retningslinjene og vil bruke QLQ-C30 sammendragspoeng (ekskludert økonomiske vanskeligheter og global QOL).
Skalaene er fra 1(Ikke i det hele tatt) til 4(Veldig mye) med 1 som det beste resultatet, og fra 1(Svært dårlig) til 7(utmerket) med 7 som det beste resultatet.
Andelen pasienter som rapporterer «ganske mye» og/eller «veldig mye» for hvert domene eller tiltak vil bli rapportert.
Endringer i skårer over tid for hver pasient vil bli beregnet ved å trekke resultatene ved baseline fra 6 måneders resultater.
Gjennomsnitt og SD for endringene vil bli rapportert.
En Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å sammenligne forskjeller fra baseline.
Antall pasienter som hadde en klinisk meningsfull endring i QoL som identifisert av metoden anbefalt av EORTC QoL Group på analysetidspunktet, vil også bli rapportert.
|
Fra baseline opp til 6 måneder etter behandling
|
|
Endringer i symptomspesifikke livskvalitetsutfall (QoL) 6 måneder etter behandling sammenlignet med utfall ved baseline ved bruk av EORTC QLQ C30 (og EORTC QLQ LC13)
Tidsramme: Fra baseline opp til 6 måneder etter behandling
|
Gjennomsnitt og standardavvik (SD) for symptomspesifikke EORTC QLQ C30 og EORTC QLQ LC13 skårer ved baseline og 6 måneder etter behandling vil bli rapportert.
Poengsummen vil være i tråd med de publiserte retningslinjene og vil bruke QLQ-C30 sammendragspoeng (ekskludert økonomiske vanskeligheter og global QOL).
Skalaene er fra 1(Ikke i det hele tatt) til 4(Veldig mye) med 1 som det beste resultatet og fra 1(Svært dårlig) til 7(utmerket) med 7 som det beste resultatet.
Andelen pasienter som rapporterer «ganske mye» og/eller «veldig mye» for hvert domene eller tiltak vil bli rapportert.
Endringer i skårer over tid for hver pasient vil bli beregnet ved å trekke resultatene ved baseline fra 6 måneders resultater.
Gjennomsnitt og SD for endringene vil bli rapportert.
En Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å sammenligne forskjeller fra baseline.
Antall pasienter som hadde en klinisk meningsfull endring i QoL som identifisert av metoden anbefalt av EORTC QoL Group på analysetidspunktet, vil også bli rapportert.
|
Fra baseline opp til 6 måneder etter behandling
|
|
Behandlingstolerabilitet og gjennomførbarhetsrater basert på overholdelse av resept og antall behandlingsreduksjoner/seponeringer.
Tidsramme: Gjennom studiebehandling i snitt 3 uker
|
Behandlingens tolerabilitet og gjennomførbarhet vil bli målt i forhold til etterlevelsesraten for behandlingslevering med hensyn til protokollforskriften og antall behandlingsreduksjoner og behandlingsavbrudd
|
Gjennom studiebehandling i snitt 3 uker
|
|
Endringer i generelle livskvalitetsutfall (QoL) 6 måneder etter behandling sammenlignet med utfall ved baseline ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer QoL Questionnaire (EORTC QLQ) C30 og EORTC QLQ Lung Cancer (LC)13
Tidsramme: Fra baseline opp til 6 måneder etter behandling
|
Gjennomsnittet og standardavviket (SD) av de samlede EORTC QLQ C30 og EORTC QLQ LC13-skårene ved baseline og 6 måneder etter behandling vil bli rapportert.
Poengsummen vil være i tråd med de publiserte retningslinjene og vil bruke QLQ-C30 sammendragspoeng (ekskludert økonomiske vanskeligheter og global QOL).
Skalaene er fra 1 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye) med 1 som det beste resultatet, og fra 1 (Svært dårlig) til 7 (utmerket) med 7 som det beste resultatet.
Andelen pasienter som rapporterer «ganske mye» og/eller «veldig mye» for hvert domene eller tiltak vil bli rapportert.
Endringer i skårer over tid for hver pasient vil bli beregnet ved å trekke resultatene ved baseline fra 6 måneders resultater.
Gjennomsnitt og SD for endringene vil bli rapportert.
En Wilcoxon signert rangtest vil bli brukt for å sammenligne forskjeller fra baseline.
Antall pasienter som hadde en klinisk meningsfull endring i QoL som identifisert av metoden anbefalt av EORTC QoL Group på analysetidspunktet, vil også bli rapportert.
|
Fra baseline opp til 6 måneder etter behandling
|
|
Utvikle en plattform for prediksjon og overvåking av behandlingsrespons/toksisitet ved å bruke Raman-spektra av celle- og plasmafraksjonen av pasientblodet. (Delstudie 1)
Tidsramme: 9 måneders oppfølging
|
Raman-spektra vil bli registrert fra både lymfocytter og plasma for å produsere et bibliotek med spektrale målinger hos pasienter før og etter behandling.
Avanserte multivariate og maskinlæringsmetoder vil bli brukt til å utvikle en plattform for prediksjon og overvåking av behandlingsrespons/toksisitet ved bruk av Raman-spektra av celle- og plasmafraksjonen av pasientblodet.
|
9 måneders oppfølging
|
|
Identifisere blodbiomarkører som indikatorer for toksisitet/tilbakefall og utvikling av et panel av prediktive/prognostiske biomarkører. (Delstudie 2)
Tidsramme: 9 måneders oppfølging
|
For å oppdage endringer i proteinekspresjonsprofiler som kan forutsi utfall og identifisere prognostiske biokjemiske markører for tidlig toksisitet
|
9 måneders oppfølging
|
|
Respons etter behandling og utfall ved bruk av PET og CT 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter RT
Tidsramme: Inntil 60 måneder (5 år) etter behandling
|
Kun pasienter som mottok den foreskrevne RT-dosen og som er i live ved de spesifiserte CT TA-tidspunktene under oppfølging vil bli evaluert for tumorrespons og inkludert i analysen av tumorresponsrater.
FDG-PET-skanning av hele kroppen vil bli utført innen 18 uker før registrering, 6 måneder og som klinisk indisert etter SABR basert på gjennomgang av CT-TA-skanninger.
Topp standard opptaksverdi (SUV), normalisert SUV (peak SUV for regioner av interesse/gjennomsnittlig SUV i aortabuen), og endringen av SUV og normalisert SUV (trekker SUV og normalisert SUV ved revurdering fra henholdsvis baseline data) vil være brukes som PET-skanningsdata.
Fordelingen av topp-SUV og normalisert SUV vil bli rapportert for hvert tidspunkt, henholdsvis.
Fordelingen av endring av SUV og normalisert SUV vil bli rapportert.
|
Inntil 60 måneder (5 år) etter behandling
|
|
Tid til utbruddet av akutt og sent ≥ grad 2 og ≥ grad 3 toksisitet
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Tid til hendelse vil bli målt for toksisitet (som er relatert til prøvebehandling) fra behandlingsstartdato.
Pasienter som er i live og fri for hendelser på analysetidspunktet og pasienter som er tapt for oppfølging vil bli sensurert ved siste tilgjengelige vurdering.
Det primære interessepunktet er 12 måneder.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Endringer i lungefunksjonen
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter behandling
|
Endringen i lungefunksjon etter behandling vil bli analysert ved å beregne forskjellene i målinger (av PFT) fra baseline til 12-måneders oppfølging.
Den beskrivende statistikken over endringer i FEV1 og diffusjonskapasitet før og etter behandling vil bli rapportert (minst gjennomsnitt, standardavvik, median og rekkevidde).
|
Inntil 12 måneder etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Prof. John Armstrong, MD FRCPI DABR FFRRCSI, Cancer Trials Ireland/ St Luke's Radiation Oncology Network
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CTRIAL-IE 18-33
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Image-Guided Stereoctic Ablative Radiotherapy (IG-SABR)
-
University Hospital HeidelbergRekruttering