肝生検でNASHが証明された被験者におけるEDP-305の安全性と有効性を評価するための無作為二重盲検試験
2023年4月25日 更新者：Enanta Pharmaceuticals, Inc
肝生検で証明された非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）（ARGON-2）の被験者におけるEDP-305の安全性と有効性を評価する第2b相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設研究
肝生検で証明された非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の被験者におけるEDP-305の安全性と有効性を評価するためのランダム化二重盲検試験
調査の概要
詳細な説明
この第 2b 相試験の目的は、肝生検で NASH が証明された患者集団における治験中の新規 FXR アゴニストである EDP-305 の安全性と有効性を評価することを目的としていました。
この第 2b 相試験は、肝生検で NASH が証明された被験者の NASH 治療について、EDP-305 の 2 回投与の安全性と有効性をプラセボと比較して評価することを目的としていました。 FDA ガイダンスで示唆されているように、この後期段階の第 2 相研究では、組織学的エンドポイントに対する EDP-305/プラセボ治療の効果を調査しました。 研究に含めるために選択された患者集団は、治療の対象集団を代表するように設計されました。 具体的には、肝疾患患者では、NASH と、肥満や T2DM を含むさまざまな代謝状態がかなり重複しています。 NASH 集団を反映するために、これらの患者はこの研究への参加から除外されませんでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
98
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Arizona Liver Health
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Glendale、Arizona、アメリカ、85306
- The Institute of Liver Health
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- Dignity Health DBA St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Tucson、Arizona、アメリカ、85710
- Del Sol Research Management LLC
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93309
- Rajeev Krishan, MD, Inc
-
Chula Vista、California、アメリカ、91911
- eStudy Site
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Coronado、California、アメリカ、92118
- Southern California Research Center
-
Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
-
Garden Grove、California、アメリカ、92844
- National Institute of Clinical Research, Inc
-
La Mesa、California、アメリカ、91942
- eStudySite - La Mesa
-
Lancaster、California、アメリカ、93534
- Om Research LLC
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck Medical Center of USC
-
Rialto、California、アメリカ、92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Medical Center
-
San Clemente、California、アメリカ、92673
- Southern California Gastrointestinal and Liver Centers
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San Diego、California、アメリカ、92114
- Precision Research Institute, LLC
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Torrance、California、アメリカ、90502
- Paradigm Clinical Research Institute
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Florida
-
Doral、Florida、アメリカ、33166
- Universal Axon Clinical Research
-
Fleming Island、Florida、アメリカ、32003
- Fleming Island Center For Clinical Research
-
Homestead、Florida、アメリカ、33030
- Universal Axon- Homestead, LLC
-
Inverness、Florida、アメリカ、34452
- Nature Coast Clinical Research
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32205
- Westside Center for Clinical Research
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
- ENCORE Borland Groover Clinical Research
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32226
- Jacksonville Center for Endoscopy - Southside ; Borland Groover Clinic
-
Lakeland、Florida、アメリカ、33803
- Meridien Research
-
Maitland、Florida、アメリカ、32751
- Meridien Research
-
Miami、Florida、アメリカ、33173
- Well Pharma Medical Research, Corp.
-
Miami、Florida、アメリカ、33186
- Med Research of Florida, LLC
-
Miami、Florida、アメリカ、33134
- Research Associates of South Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Miller School of Medicine-Don Soffer Clinical Research Center
-
Miami Lakes、Florida、アメリカ、33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
-
Ocala、Florida、アメリカ、34471
- Ocala GI Research
-
Palmetto Bay、Florida、アメリカ、33157
- IMIC, Inc.
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33709
- Meridien Research
-
Tampa、Florida、アメリカ、33614
- Guardian Angel Research
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-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30328
- Agile Clinical Research Trials, LLC
-
-
Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612-3852
- Rush University Medical Center - University Cardiovascular Surgeons
-
-
Indiana
-
South Bend、Indiana、アメリカ、46635
- Digestive Research Alliance of Michiana
-
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital & Clinics
-
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Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70115-6969
- Ochsner Health System
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
- Mercy Medical Center
-
Catonsville、Maryland、アメリカ、21228
- Digestive Disease Associates, PA
-
Greenbelt、Maryland、アメリカ、20770
- Mid-Atlantic GI Research
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-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- Southern Therapy and Advanced Research LLC GI Associates and Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- St. Louis Univ. School Of Medicine
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township、New Jersey、アメリカ、08234
- AGA Clinical Research Associates, LLC
-
-
New York
-
Fresh Meadows、New York、アメリカ、11366
- Intercity Gastroenterology
-
New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Medical Centre
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center School of Medicine and Dentistry
-
-
North Carolina
-
Concord、North Carolina、アメリカ、28027
- Northeast GI Research Division
-
Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- Carolinas HealthCare System Digestive - Huntersville
-
Morehead City、North Carolina、アメリカ、28557
- Lucas Research
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Center for Liver Diseases
-
-
Tennessee
-
Hermitage、Tennessee、アメリカ、37076
- Digestive Health Research, LLC
-
Lebanon、Tennessee、アメリカ、37090
- Digestive Health Research
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37211
- Quality Medical Research
-
-
Texas
-
Arlington、Texas、アメリカ、76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Austin、Texas、アメリカ、78749
- Texas Diabetes & Endocrinology
-
DeSoto、Texas、アメリカ、75115
- Crescent Health Clinical
-
Garland、Texas、アメリカ、75044
- DHAT Research Institute
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Newport News、Virginia、アメリカ、23602
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
Caba
-
Buenos Aires、Caba、アルゼンチン、C1056AB
- CINME
-
-
-
-
-
Middlesex、イギリス、HA6 2RN
- MeDiNova North London Quality Research Site
-
-
Berkshire
-
Wokingham、Berkshire、イギリス、RG40 1XS
- MeDiNova West London Quality Research Site
-
-
Essex
-
Romford、Essex、イギリス、RM1 3PJ
- MeDiNova East London Quality Research Site
-
-
Greater London
-
London、Greater London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital - King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kent
-
Sidcup、Kent、イギリス、DA14 6LT
- MeDiNova South London Quality Research Site
-
-
Northamptonshire
-
Corby、Northamptonshire、イギリス、NN18 9EZ
- MeDiNova Northampton Dedicated research site
-
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Warwickshire
-
Kenilworth、Warwickshire、イギリス、CV81JD
- MeDiNova Warwickshire Quality Research Site
-
-
Yorkshire
-
Shipley、Yorkshire、イギリス、BD18 3SA
- Medinova Yorkshire Quality Research Site
-
-
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-
Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4Z6
- University Of Calgary
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Hessen
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Frankfurt am Main、Hessen、ドイツ、60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet Frankfurt
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz KoeR
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-
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San Juan、プエルトリコ、00909
- Latin Clinical Trial Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 被験者が署名し、日付を記入したインフォームドコンセント文書。
- 年齢が 18 歳から 75 歳までのすべての民族的出身の男性および女性被験者。
- BMI > 23kg/m2 の研究に適格なアジア人被験者を除き、すべての民族的起源の被験者は、BMI が 25 kg/m2 を超え、かつ 45 以上である必要があります。
- 中央組織病理学者による肝生検の評価から得られた NASH 臨床研究ネットワーク (CRN) 基準に基づく明確な NASH の組織学的証拠。 生検は、1) スクリーニング期間中、または 2) スクリーニング来院前の 6 か月以内に取得できます。
- -NASの各コンポーネントで少なくとも1のスコアを持つ4以上のNAFLDアクティビティスコア（NAS）（脂肪症スコア0〜3、小葉炎症スコア0〜3、バルーニングスコア0〜2）。
- -NASH CRN組織学的スコアリングシステムを使用した線維症ステージ2または3。
- -被験者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗HCV抗体およびHCV RNA、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）1および2抗体（Ab）のスクリーニング検査値を血清陰性として持っている必要があります。 [注：以前に慢性C型肝炎に感染し、直接作用型抗ウイルス薬（DAA）で治療され、ウイルス学的反応（SVR）が少なくとも3年間持続した被験者は許可されます。
- 男性と性的に活発な出産の可能性のある女性は、スクリーニング日から治験薬の最終投与後30日まで、2つの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 精管切除を受けておらず、出産の可能性のある女性と性的に活発な男性被験者は、スクリーニング日から治験薬の最終投与後90日まで効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。
- 被験者は、このプロトコルで説明されているように、評価、訪問スケジュール、禁止事項および制限を喜んで順守できる必要があります。
除外基準:
以下に示す検査室スクリーニング結果：
- 総白血球 (WBC)
- 絶対好中球数 (ANC)
- 血小板数
- 国際正規化比、INR >1.2 (抗凝固剤の使用による場合を除く)
- Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 式による推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 mL/min
- AST≧5×ULN
- ALT≧5×ULN
- ALP ≥ 2x ULN
- -スクリーニング中の総ビリルビン> ULNの1.5倍。 [注：ギルバート症候群の患者は、正常な直接ビリルビン値と正常な網状赤血球数を伴うギルバート症候群の既知の病歴がある場合、メディカルモニターによる審査後に許可されます。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- MELD: 末期肝疾患スコア > 12 のモデル。
- -アルコール性肝疾患、原発性胆汁性胆管炎（PBC）、原発性硬化性胆管炎（PSC）、自己免疫性肝炎、ウィルソン病、鉄過剰症、α-1-抗トリプシン欠乏症、薬物誘発性肝障害などの既知の慢性肝疾患の臨床的または実験的証拠、既知または疑われる肝細胞癌 (HCC)。
- -胆石による急性肝合併症の病歴（例：急性胆嚢炎または急性胆道閉塞） 被験者が胆嚢摘出術を受けていない場合（スクリーニングの3か月以上前）。
- -肝移植の履歴、または肝移植リストへの現在の配置。
- 肝腎症候群（I型またはII型）。
- -以前の静脈瘤出血、制御不能な脳症、肝硬変Child-PughクラスA、B、およびC、食道静脈瘤、または過去6か月以内の難治性腹水 スクリーニングおよび/または肝硬変の組織学的存在。
- -以前または計画された回腸切除、または以前または計画された肥満手術。 [注: 薬物吸収に影響を与えない胃手術 (例: 胃バンドまたは胃スリーブ手術) を受けた被験者は、スクリーニング前に少なくとも 1 年間安定している場合に許可されます。 胃切除術または Roux-en-Y バイパスは、スクリーニング前に少なくとも 3 年間安定していれば許可されます。]
- -臨床的にまたは他の方法で記録された心臓血管または脳血管疾患を有する被験者 治験責任医師（PI）の判断で、被験者の安全性または研究要件を遵守する能力に影響を与える可能性がある、心電図のリズムまたはパターンの臨床的に重大な異常を含む。
- -1日目の前60日以内にHbA1c≧9.5%。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：EDP-305 1.5mg
1日1回、経口で72週間
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タブレット
他の名前：
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実験的：EDP-305 2mg
1日1回、経口で72週間
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タブレット
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1日1回、経口で72週間
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タブレット
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肝生検で判定された、脂肪性肝炎の悪化および/または脂肪性肝炎の消散を伴わず、肝線維症の悪化を伴わずに線維症の1段階以上の改善を達成した参加者の割合
時間枠：72週目
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肝生検によって判定された、脂肪性肝炎の悪化および/または脂肪性肝炎の消散を伴わず、肝線維症の悪化を伴わずに、線維症の1段階以上の改善を達成した参加者の割合。
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72週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインからの 5D-itch スケールの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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5D かゆみスケール、12 週目のベースラインからの変化。5D かゆみスケールのベースラインからの変化は、制限付き最尤法ベースの混合モデル反復測定 (MMRM) 手法を使用して分析されました。 このモデルには、共変量としてのベースライン NAS スコアおよび 5D かゆみスケールのベースライン スコアとともに、固定効果として治療、来院、治療ごとの相互作用が含まれていました。 Elman によって開発された多次元 5D-itch スケール (Elman et al., 2010) は、0 ～ 2 の合計 = スコア 1、3 ～ 5 の合計 = スコア 2、6 ～ 10 の合計 = スコア 3、 11 ～ 13 = スコア 4、14 ～ 16 の合計 = スコア 5。 合計 5D スコアは、5 つのドメイン スコアを合計することによって得られ、範囲は 5 (かゆみなし) から 25 (最も重度のかゆみ) です。 |
ベースライン、12週目
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肝生検によって判定された、少なくとも1段階まで線維症が改善した、および/またはNASHが悪化せずに解消した参加者の割合
時間枠：72週目
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エンドポイントの説明は、肝生検によって判定された、少なくとも 1 段階の線維化の改善および/または NASH の悪化なしに線維化が改善した参加者の割合です。
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72週目
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肝生検によって判定された、線維症の悪化とNASHの悪化がない参加者の割合
時間枠：72週目
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肝生検によって決定された、線維症の悪化とNASHの悪化がなかった参加者の割合。
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72週目
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肝生検によって決定された線維化が解消した参加者の割合
時間枠：72週目
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72週目の肝生検によって決定された、線維症が解消した参加者の割合。
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72週目
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肝生検によって判定されたNASHの各組織学的特徴が少なくとも1ポイント改善した参加者の割合
時間枠：72週目
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72週目の肝生検によって判定された、NASHの各組織学的特徴が少なくとも1ポイント改善した参加者の割合。
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72週目
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肝生検により線維化が2段階以上改善した参加者の割合
時間枠：72週目
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肝生検により線維化が2段階以上改善した参加者の割合。
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72週目
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肝生検により線維症の悪化が認められず、NASが少なくとも2ポイント改善した参加者の割合
時間枠：72週目
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72週目の肝生検によって決定された、線維症の悪化がなく、NASが少なくとも2ポイント改善した参加者の割合。
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72週目
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同一参加者において両方のエンドポイントが満たされることによって定義される、複合エンドポイントとして線維症の改善とNASHの解消を達成した参加者の割合
時間枠：ベースライン、72 週目
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72週目に同じ参加者において両方のエンドポイントが満たされることによって定義される、複合エンドポイントとして線維症の改善とNASHの解消を示した参加者の割合。
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ベースライン、72 週目
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NASHが回復し、肝線維症の悪化がない参加者の割合
時間枠：72週目
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72週目にNASHが回復し、肝線維症の悪化がなかった参加者の割合。
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72週目
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肝生検によって決定された肝硬変への組織学的進行を示す参加者の割合
時間枠：72週目
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72週目の肝生検によって決定された、肝硬変への組織学的進行を示した参加者の割合。
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72週目
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TEAEにより中止に至った参加者
時間枠：1日目から72週目まで
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治療緊急有害事象（TEAE）は、治験薬の初回投与時またはその後から治験薬の最後の投与までに発生または悪化するAEとして定義されました。
TEAE は、治験薬の中止につながる場合、中止につながるとみなされました。
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1日目から72週目まで
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肝臓内の脂肪のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインから 12 週目までの磁気共鳴画像法陽子密度脂肪分率 (MRI PDFF) によって評価された、肝臓内の脂肪の変化の割合。
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ベースライン、12週目
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ベースラインからの肝臓の硬さの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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磁気共鳴エラストグラフィー (MRE) による肝硬さの変化 (12 週目のベースラインからのキロパスカル (kPa) 単位)。
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ベースライン、12週目
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ベースラインからの中性脂肪の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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12週目のベースラインからの中性脂肪の変化。
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ベースライン、12週目
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ベースラインからのアディポネクチンの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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12週目のベースラインからのアディポネクチンの変化。
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ベースライン、12週目
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EDP-305の血漿濃度
時間枠：12週目の投与後2～4時間
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12週目の投与後2回目（投与後2～4時間）の血漿濃度。
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12週目の投与後2～4時間
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ベースラインからのVAS（ビジュアルアナログスコア）の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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12 週目のベースラインからの VAS の変化。ベースラインからの変化は、制限付き最尤法ベースの MMRM 手法を使用して分析されました。 かゆみを評価するために 2 つの別々のスケールが使用されました。 古江氏はかゆみの強さを記録するためにかゆみVASを使用した（Furue et al., 2013）。 スケールはかゆみなし (0 点) を指し、スケールの終わりは最も重度のかゆみ (10 点) を指します。 VAS スコアがゼロより大きかった場合 (つまり、 itch)、Elman によって開発された多次元 5D-itch スケール (Elman et al.、2010) は、0 ～ 2 の合計 = スコア 1、3 ～ 5 の合計 = スコア 2、6 ～ 10 の合計 = スコア 3 を示しました。 、11 ～ 13 の合計 = スコア 4、14 ～ 16 の合計 = スコア 5。 過去 2 週間以内のそう痒症の 5 つの異なる側面を評価するために使用されました。 評価された 5 つの側面は、期間、程度、方向、障害、および分布でした。 総５Ｄかゆみスコアは、５つのドメインスコアを合計することによって得られ、５（かゆみなし）から２５（最も重度のかゆみ）までの範囲であった。 |
ベースライン、12週目
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ベースラインからの総コレステロールの変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインから 12 週目までの総コレステロールの変化とプラセボの比較。
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ベースライン、12週目
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ベースラインからの HDL の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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12週目のベースラインからのHDLの変化。
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ベースライン、12週目
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ベースラインからの LDL の変化
時間枠：ベースライン、12週目
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ベースラインから 12 週目までの LDL の変化。
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ベースライン、12週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Enanta Pharmaceuticals, Inc、Enanta Pharmaceuticals, Inc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年1月27日
一次修了 (実際)
2021年10月4日
研究の完了 (実際)
2021年11月30日
試験登録日
最初に提出
2020年5月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月4日
最初の投稿 (実際)
2020年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月25日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EDP 305-102
- 2019-003876-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。