一项随机、双盲研究，以评估 EDP-305 在经肝活检证实的 NASH 受试者中的安全性和有效性
2023年4月25日 更新者：Enanta Pharmaceuticals, Inc
2b 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究评估 EDP-305 在经肝活检证实的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) (ARGON-2) 受试者中的安全性和有效性
一项随机、双盲研究，旨在评估 EDP-305 在经肝活检证实为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的受试者中的安全性和有效性
研究概览
详细说明
这项 2b 期研究旨在评估新型 FXR 激动剂 EDP-305 在经肝活检证实为 NASH 的患者群体中的安全性和有效性。
这项 2b 期研究旨在评估两剂 EDP-305 与安慰剂相比在肝活检证实为 NASH 的受试者中治疗 NASH 的安全性和有效性。 正如 FDA 指南中所建议的，这项晚期 2 期研究探讨了 EDP-305/安慰剂治疗对组织学终点的影响。 选择纳入研究的患者人群旨在代表治疗的目标人群。 具体而言，在患有肝病的患者中，NASH 与包括肥胖和 T2DM 在内的各种代谢病症存在显着重叠。 为了反映 NASH 人群，这些患者未被排除在参与本研究之外。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
98
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Enanta Pharmaceuticals, Inc
- 电话号码：617 607 0705
- 邮箱：nadda@enanta.com
学习地点
-
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- University of Calgary
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Hessen
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Frankfurt am Main、Hessen、德国、60590
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet Frankfurt
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-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
- Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz KoeR
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-
-
-
-
San Juan、波多黎各、00909
- Latin Clinical Trial Center
-
-
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-
Arizona
-
Chandler、Arizona、美国、85224
- Arizona Liver Health
-
Glendale、Arizona、美国、85306
- The Institute of Liver Health
-
Phoenix、Arizona、美国、85013
- Dignity Health DBA St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
Tucson、Arizona、美国、85710
- Del Sol Research Management LLC
-
-
California
-
Bakersfield、California、美国、93309
- Rajeev Krishan, MD, Inc
-
Chula Vista、California、美国、91911
- eStudy Site
-
Coronado、California、美国、92118
- Southern California Research Center
-
Fullerton、California、美国、92835
- St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
-
Garden Grove、California、美国、92844
- National Institute of Clinical Research, Inc
-
La Mesa、California、美国、91942
- eStudySite - La Mesa
-
Lancaster、California、美国、93534
- Om Research LLC
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Keck Medical Center of USC
-
Rialto、California、美国、92377
- Inland Empire Liver Foundation
-
Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
-
San Clemente、California、美国、92673
- Southern California Gastrointestinal and Liver Centers
-
San Diego、California、美国、92114
- Precision Research Institute, LLC
-
Torrance、California、美国、90502
- Paradigm Clinical Research Institute
-
-
Florida
-
Doral、Florida、美国、33166
- Universal Axon Clinical Research
-
Fleming Island、Florida、美国、32003
- Fleming Island Center for Clinical Research
-
Homestead、Florida、美国、33030
- Universal Axon- Homestead, LLC
-
Inverness、Florida、美国、34452
- Nature Coast Clinical Research
-
Jacksonville、Florida、美国、32205
- Westside Center for Clinical Research
-
Jacksonville、Florida、美国、32256
- ENCORE Borland Groover Clinical Research
-
Jacksonville、Florida、美国、32226
- Jacksonville Center for Endoscopy - Southside ; Borland Groover Clinic
-
Lakeland、Florida、美国、33803
- Meridien Research
-
Maitland、Florida、美国、32751
- Meridien Research
-
Miami、Florida、美国、33173
- Well Pharma Medical Research, Corp.
-
Miami、Florida、美国、33186
- Med Research Of Florida, LLC
-
Miami、Florida、美国、33134
- Research Associates of South Florida
-
Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami, Miller School of Medicine-Don Soffer Clinical Research Center
-
Miami Lakes、Florida、美国、33014
- San Marcus Research Clinic, Inc.
-
Ocala、Florida、美国、34471
- Ocala GI Research
-
Palmetto Bay、Florida、美国、33157
- IMIC, Inc.
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33709
- Meridien Research
-
Tampa、Florida、美国、33614
- Guardian Angel Research
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30328
- AGILE Clinical Research Trials, LLC
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60612-3852
- Rush University Medical Center - University Cardiovascular Surgeons
-
-
Indiana
-
South Bend、Indiana、美国、46635
- Digestive Research Alliance of Michiana
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospital & Clinics
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70115-6969
- Ochsner Health System
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21202
- Mercy Medical Center
-
Catonsville、Maryland、美国、21228
- Digestive Disease Associates, PA
-
Greenbelt、Maryland、美国、20770
- Mid-Atlantic GI Research
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Health Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39216
- Southern Therapy and Advanced Research LLC GI Associates and Endoscopy Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63104
- St. Louis Univ. School Of Medicine
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township、New Jersey、美国、08234
- AGA Clinical Research Associates, LLC
-
-
New York
-
Fresh Meadows、New York、美国、11366
- Intercity Gastroenterology
-
New York、New York、美国、10016
- New York University Medical Centre
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center School of Medicine and Dentistry
-
-
North Carolina
-
Concord、North Carolina、美国、28027
- Northeast GI Research Division
-
Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolinas HealthCare System Digestive - Huntersville
-
Morehead City、North Carolina、美国、28557
- Lucas Research
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Center for Liver Diseases
-
-
Tennessee
-
Hermitage、Tennessee、美国、37076
- Digestive Health Research, LLC
-
Lebanon、Tennessee、美国、37090
- Digestive Health Research
-
Nashville、Tennessee、美国、37211
- Quality Medical Research
-
-
Texas
-
Arlington、Texas、美国、76012
- Texas Clinical Research Institute
-
Austin、Texas、美国、78749
- Texas Diabetes & Endocrinology
-
DeSoto、Texas、美国、75115
- Crescent Health Clinical
-
Garland、Texas、美国、75044
- DHAT Research Institute
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
San Antonio、Texas、美国、78215
- American Research Corporation at the Texas Liver Institute
-
-
Virginia
-
Newport News、Virginia、美国、23602
- Bon Secours St. Mary's Hospital of Richmond, Inc
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
-
Middlesex、英国、HA6 2RN
- MeDiNova North London Quality Research Site
-
-
Berkshire
-
Wokingham、Berkshire、英国、RG40 1XS
- MeDiNova West London Quality Research Site
-
-
Essex
-
Romford、Essex、英国、RM1 3PJ
- MeDiNova East London Quality Research Site
-
-
Greater London
-
London、Greater London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital - King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Kent
-
Sidcup、Kent、英国、DA14 6LT
- MeDiNova South London Quality Research Site
-
-
Northamptonshire
-
Corby、Northamptonshire、英国、NN18 9EZ
- MeDiNova Northampton Dedicated research site
-
-
Warwickshire
-
Kenilworth、Warwickshire、英国、CV81JD
- MeDiNova Warwickshire Quality Research Site
-
-
Yorkshire
-
Shipley、Yorkshire、英国、BD18 3SA
- Medinova Yorkshire Quality Research Site
-
-
-
-
Caba
-
Buenos Aires、Caba、阿根廷、C1056AB
- CINME
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 73年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 由受试者签署并注明日期的知情同意书。
- 所有种族的男性和女性受试者，年龄在 18 至 75 岁之间，包括在内。
- 所有种族的受试者的身体质量指数 (BMI) 均应 > 25 kg/m2 且≥45，但有资格参加研究且 BMI > 23 kg/m2 的亚洲受试者除外。
- 基于 NASH 临床研究网络 (CRN) 标准的明确 NASH 的组织学证据是从中央组织病理学家对肝活检的评估中获得的。 活检可在 1) 筛选窗口期间或 2) 筛选访视前 6 个月内获得。
- NAFLD 活动评分 (NAS) 为 4 或更高，且 NAS 的每个组成部分的评分至少为 1（脂肪变性评分 0-3，小叶炎症评分 0-3，气球样变评分 0-2）。
- 使用 NASH CRN 组织学评分系统的纤维化 2 期或 3 期。
- 受试者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗 HCV 抗体和 HCV RNA 以及人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体 (Ab) 的筛查实验室值必须为血清阴性。 [注：以前感染过慢性丙型肝炎并接受直接作用抗病毒药物 (DAA) 且持续病毒学应答 (SVR) 至少 3 年的受试者将被允许。]
- 与男性发生性行为的育龄妇女必须同意从筛选之日起至研究药物末次给药后 30 天使用两种有效的避孕方法。
- 未进行输精管结扎术且与有生育能力的女性发生性行为的男性受试者必须同意从筛选之日到最后一次研究药物给药后 90 天使用有效的避孕措施。
- 受试者必须愿意并能够遵守本协议中所述的评估、访问时间表、禁令和限制。
排除标准：
实验室筛查结果如下：
- 白细胞总数 (WBC)
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
- 血小板计数
- 国际标准化比率，INR >1.2（除非由于使用抗凝剂）
- 根据肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程估算的肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min
- AST ≥5× 正常值上限
- ALT≥5×正常值上限
- 碱性磷酸酶 ≥ 2 倍正常值上限
- 筛选期间总胆红素 > ULN 的 1.5 倍。 [注意：如果吉尔伯特综合征患者有已知的吉尔伯特综合征病史且直接胆红素值和网织红细胞计数正常，则他们将被允许接受医疗监察员的审查。]
- 怀孕或哺乳的女性。
- MELD：终末期肝病模型评分 >12。
- 已知慢性肝病的临床或实验室证据，例如酒精性肝病、原发性胆汁性胆管炎 (PBC)、原发性硬化性胆管炎 (PSC)、自身免疫性肝炎、Wilson 病、铁过载、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、药物性肝损伤，已知或疑似肝细胞癌（HCC）。
- 胆结石引起的急性肝脏并发症史（例如，急性胆囊炎或急性胆道梗阻），除非受试者进行了胆囊切除术（筛选前超过 3 个月）。
- 肝移植史，或目前在肝移植名单上的位置。
- 肝肾综合征（I 型或 II 型）。
- 之前的静脉曲张出血、不受控制的脑病、肝硬化 Child-Pugh A、B 和 C 级、食道静脉曲张或在筛查的前 6 个月内有顽固性腹水和/或肝硬化的组织学表现。
- 先前或计划中的回肠切除术，或先前或计划中的减肥手术。 [注意：接受过不影响药物吸收的胃手术（例如胃束带或胃套手术）的受试者如果在筛选前稳定至少 1 年，则将被允许。 如果在筛选前稳定至少 3 年，则允许进行胃切除术或 Roux-en-Y 旁路术。]
- 受试者患有临床或以其他方式记录的心血管或脑血管疾病，包括临床上显着的心电图节律或模式异常，根据首席研究员 (PI) 的判断，这可能会影响受试者的安全或他们遵守研究要求的能力。
- 第 1 天前 60 天内 HbA1c ≥ 9.5%。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：EDP-305 1.5 毫克
每天口服一次，持续 72 周
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药片
其他名称：
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实验性的：EDP-305 2毫克
每天口服一次，持续 72 周
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药片
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每天口服一次，持续 72 周
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药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过肝活检确定，在没有脂肪性肝炎恶化和/或脂肪性肝炎消退且肝纤维化没有恶化的情况下，纤维化达到 ≥ 1 阶段改善的参与者比例
大体时间：第 72 周
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通过肝活检确定，纤维化改善达到 ≥ 1 级且脂肪性肝炎未恶化和/或脂肪性肝炎消退且肝纤维化未恶化的参与者比例。
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第 72 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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5D 痒比例从基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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5D 瘙痒量表，第 12 周时相对于基线的变化。使用基于受限最大似然的混合模型重复测量 (MMRM) 技术分析 5D 瘙痒量表相对于基线的变化。 该模型包括作为固定效应的治疗、就诊、治疗与就诊相互作用以及基线 NAS 评分和 5D 瘙痒量表的基线评分作为协变量。 Elman 开发的多维 5D-itch 量表（Elman 等人，2010）表示 0-2 的总和 = 1 分，3-5 的总和 = 2 分，6-10 的总和 = 3 分，总和11-13 = 4 分，14-16 的总和 = 5 分。 总的 5D 分数是通过将五个领域分数相加获得的，范围在 5（无瘙痒）和 25（最严重的瘙痒）之间。 |
基线，第 12 周
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肝活检确定纤维化改善至少 1 个阶段和/或 NASH 消退且两者均未恶化的参与者比例
大体时间：第 72 周
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终点的描述是肝活检确定纤维化改善至少 1 个阶段和/或 NASH 消退且两者均未恶化的参与者的比例。
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第 72 周
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肝活检确定纤维化无恶化且 NASH 无恶化的参与者比例
大体时间：第 72 周
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通过肝活检确定纤维化没有恶化且 NASH 没有恶化的参与者比例。
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第 72 周
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肝活检确定纤维化消退的参与者比例
大体时间：第 72 周
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第 72 周时通过肝活检确定纤维化消退的参与者比例。
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第 72 周
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通过肝活检确定 NASH 的每个组织学特征改善至少 1 点的参与者比例
大体时间：第 72 周
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在第 72 周时通过肝活检确定 NASH 的每个组织学特征改善至少 1 分的参与者比例。
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第 72 周
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肝活检显示纤维化改善≥ 2 个阶段的参与者比例
大体时间：第 72 周
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通过肝活检，纤维化改善≥ 2 个阶段的参与者比例。
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第 72 周
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肝活检确定 NAS 改善至少 2 分且纤维化无恶化的参与者比例
大体时间：第 72 周
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在第 72 周时通过肝活检确定 NAS 改善至少 2 分且纤维化没有恶化的参与者比例。
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第 72 周
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纤维化改善和 NASH 消退作为复合终点的参与者比例（由同一参与者同时满足两个终点定义）
大体时间：基线，第 72 周
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纤维化改善和 NASH 消退的参与者比例作为复合终点，由同一参与者在第 72 周时满足这两个终点定义。
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基线，第 72 周
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NASH 消退且肝纤维化无恶化的参与者比例
大体时间：第 72 周
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第 72 周时 NASH 消退且肝纤维化无恶化的参与者比例。
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第 72 周
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通过肝活检确定组织学进展为肝硬化的参与者比例
大体时间：第 72 周
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第 72 周时通过肝活检确定组织学进展为肝硬化的参与者比例。
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第 72 周
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因 TEAE 导致停药的参与者
大体时间：第 1 天至第 72 周
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 定义为在研究药物首次给药期间或之后直至研究药物最后一次给药期间发生或恶化的 AE。
如果 TEAE 导致研究药物停药，则它们被视为导致停药。
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第 1 天至第 72 周
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与基线相比肝脏中脂肪的百分比变化
大体时间：基线，第 12 周
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从基线到第 12 周，通过磁共振成像质子密度脂肪分数 (MRI PDFF) 评估的肝脏脂肪百分比变化。
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基线，第 12 周
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肝脏硬度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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从第 12 周的基线开始，通过磁共振弹性成像 (MRE) 以千帕 (kPa) 为单位的肝脏硬度变化。
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基线，第 12 周
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甘油三酯相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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第 12 周时甘油三酯相对于基线的变化。
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基线，第 12 周
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脂联素相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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第 12 周时脂联素相对于基线的变化。
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基线，第 12 周
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EDP-305 的血浆浓度
大体时间：第 12 周给药后 2-4 小时
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第 12 周第二次给药后（给药后 2-4 小时）的血浆浓度。
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第 12 周给药后 2-4 小时
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VAS（视觉模拟评分）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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第 12 周时 VAS 相对于基线的变化。使用基于受限最大似然的 MMRM 技术分析相对于基线的变化。 使用两个独立的量表来评估瘙痒。 Furue 使用瘙痒 VAS 记录瘙痒的强度 (Furue et al., 2013)。 量表指无瘙痒症（0 分），量表末尾指最严重的瘙痒症（10 分）。 如果 VAS 分数大于零（即 痒），由 Elman（Elman 等人，2010）开发的多维 5D 痒量表表示 0-2 的总和 = 1 分，3-5 的总和 = 2 分，6-10 的总和 = 3 分, 11-13 的总和 = 4 分，14-16 的总和 = 5 分。 它用于评估过去两周内瘙痒的五个不同方面。 评估的五个维度是持续时间、程度、方向、残疾和分布。 总的 5D 瘙痒评分是通过将五个领域评分相加获得的，范围在 5（无瘙痒）和 25（最严重的瘙痒）之间。 |
基线，第 12 周
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总胆固醇相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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与安慰剂相比，从基线到第 12 周总胆固醇的变化。
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基线，第 12 周
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HDL 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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第 12 周时 HDL 相对于基线的变化。
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基线，第 12 周
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LDL 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 12 周
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LDL 从基线到第 12 周的变化。
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基线，第 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Enanta Pharmaceuticals, Inc、Enanta Pharmaceuticals, Inc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月27日
初级完成 (实际的)
2021年10月4日
研究完成 (实际的)
2021年11月30日
研究注册日期
首次提交
2020年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月4日
首次发布 (实际的)
2020年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月25日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- EDP 305-102
- 2019-003876-38 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
非酒精性脂肪性肝炎的临床试验
-
Rutgers, The State University of New Jersey完全的
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的