コロナウイルス病19（COVID-19）の患者における、標準治療の治験責任医師の選択に加えて、IMU-838の有効性、安全性、忍容性を評価する研究

包含基準:

1. -18歳以上の男性または女性の患者（最初の中間分析の後、12歳以上の子供も含めるように拡張される場合があります）

2. COVID-19 の治療のために病院またはその他の医療入院治療施設に入院した入院は、医学的理由 (COVID-19 疾患の治療) である必要があり、社会的理由または住居の不安によるものではありません。

   米国サイトのみ: 治験責任医師が一般的に患者を入院させるが、医療リソースの理由から、特別に設計された外来患者環境で患者を治療することを決定した場合、そのような患者も治験に参加することが許可されます (この場合、患者は、臨床状態カテゴリー 3) としてカウントされます。 治験責任医師は、資格のある治験担当者による少なくとも 1 日 2 回の評価を受け、すべての検査室評価がプロトコルに従って適切に実施できることを保証する必要があります。 スポンサーは、そのような保証がどのサイトでも満たされない場合、管理者の手紙を介してこのオプションを中止する権利を留保します。

3. -逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって確認されたSARS-CoV-2感染 鼻咽頭、口腔咽頭、または呼吸器のサンプルで、無作為化の4日前までのサンプル

4. 中等度の COVID-19 疾患は、WHO の 9 段階序数スケールで臨床状態カテゴリ 3 または 4 を満たすと定義されています [21]:

   • カテゴリー 3: 入院中 (上記の米国のみの注を参照)、ウイルス陽性、酸素療法なし、以下の状態:
   • 入院は医学的理由 (COVID-19 疾患の治療) である必要があり、社会的理由または住居の不安によるものではありません。
   • カテゴリー 4: 入院中、ウイルス陽性、マスクまたは鼻プロングによる酸素吸入 (高流量酸素療法を除く) 以下の条件:
   • 末梢毛細血管オキシヘモグロビン飽和度 (SpO2) >92% 毎分最大 6 リットルの酸素流量
   • 安定した呼吸数 毎分最大 6 リットルの酸素流量で毎分 30 回以下
5. COVID-19 疾患に特徴的な少なくとも 1 つの症状、すなわち発熱、咳、または呼吸困難の存在
6. プロトコルを遵守する意欲と能力
7. -試験関連の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが提供されている

8. 出産の可能性のある女性の場合: 非常に効果的な避妊法 (一貫して正しく使用された場合の避妊失敗率は年間 1% 未満) と、試験への同意と IMP の最後の摂取から 30 日後のバリア法との併用。

   非常に効果的な避妊法とは、失敗率が年間 1% 未満のもので、次のようなものがあります。

   • 経口、膣内、または経皮併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）排卵の抑制に関連するホルモン避妊薬
   • 排卵の阻害に関連する経口、注射、または埋め込み可能なプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬
   • 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム
   • 両側卵管閉塞
   • 精管切除されたパートナー（すなわち、患者の男性パートナーは、女性患者が臨床試験に参加する前に効果的な外科的不妊手術を受けており、臨床試験中の女性患者の唯一の性的パートナーです）
   • 性的禁欲（それが患者の通常の形の避妊/ライフスタイルの選択である場合にのみ許容されます;定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません）

   バリア避妊法には次のようなものがあります。

   • コンドーム
   • 殺精子ジェル/フィルム/クリーム/座薬を使用した閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ)

9. 男性患者は、スクリーニング時から臨床試験中、および IMP の最終摂取後 30 日間、子供をもうけたり、精子を提供したりしないことに同意する必要があります。 男性患者も

   • 女性パートナーとの性交を控える（それが患者の通常の形の避妊/ライフスタイルの選択である場合にのみ許容される）、または
   • IMP による治療中および最後の IMP 摂取から少なくとも 30 日後まで、適切なバリア避妊法を使用する。
   • 出産の可能性のある女性のパートナーがいる場合、そのパートナーは、包含基準 8 で概説されているように、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
   • 妊娠中のパートナーがいる場合は、胎児が IMP にさらされないように、IMP を服用している間はコンドームを使用する必要があります。

除外基準:

根底にある疾患関連の除外基準

1. 治験への参加は、治験責任医師の判断によると、患者の最善の利益にはならない。これには、治験責任医師の評価において、治験実施計画書が安全に守られないようにする条件の存在が含まれる 注：治験責任医師は、肺灌流が悪化した場合、重篤または致命的な AE のリスクが高い患者。 これには、既存の肺高血圧症、重度の慢性呼吸器疾患、血栓塞栓性合併症のリスクの重度の増加、および中等度から重度の左心室駆出率 (LVEF) 機能不全が含まれますが、これらに限定されません。 さらに、COVID-19 患者の死亡リスクが最も高い他の既知の危険因子を考慮する必要があります。
2. -近い将来にICUモニタリングを必要とする呼吸不全、ショック、および/または他の臓器の複合不全の存在
3. 予想生存時間が 48 ～ 72 時間未満の重篤な患者

4. -スクリーニング時の次の検査値の存在：

   • 白血球数 (WBC) <1.0 x 109/L
   • 血小板数 <100,000/mm³ (<100 x 109/L)
   • 総ビリルビン>2 x ULN
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）> 5 x ULN
5. -他の介入臨床試験への参加
6. 主にCOVID-19以外の理由による入院（進行中のSARS-CoV-2感染中の主な付随症状を含む）
7. 別の病院または施設への予想される輸送、特にそのような輸送が保留中の ECMO または RRT 治療のために予想される場合
8. IMP関連除外基準のスクリーニングにおける細菌重複感染の臨床的疑い
9. 経口薬を服用できない患者
10. IMPまたは成分のいずれかにアレルギーまたは過敏症

11. 以下の併用薬の使用は、この治験でのスクリーニングから IMP による治療の終了まで (14 日目まで)、このプロトコルで特に指定されていない限り禁止されています。

    • 毎週17.5 mgを超えるミコフェノール酸モフェチルまたはメトトレキサートの同時使用
    • 尿酸の尿中排泄を大幅に増加させることが知られている薬剤、特にレシヌラド（Zurampic™）およびプロベネシドなどの尿酸排泄抑制薬
    • 悪性腫瘍に対する現在の治療法、特にイリノテカン、パクリタキセル、トレチノイン、ボスチニブ、ソラフェニブ、エナシデニブ、エルロチニブ、レゴラフェニブ、パゾパニブ、ニロチニブ
    • 水分利尿を著しく制限する任意の薬物、特にバソプレシンおよびバソプレシン類似体
    • ロスバスタチンの 1 日用量が 10 mg を超える使用
    • アルビドールとコルヒチン
    • -テリフルノミド（Aubagio™）またはレフルノミド（Arava™）を含む他のDHODH阻害剤の使用
    • -試験に入る前に指示された使用のために服用しない限り、試験全体を通してクロロキンとヒドロキシクロロキン
12. -8週間以内、またはインフォームドコンセントの日付までのそれぞれの半減期の5倍のいずれか長い方まで、および治験期間中の治験薬の使用 一般的な除外基準
13. -「挿管しない」または「蘇生しない」という命令がある患者（患者がこの命令を書面で放棄し、試用期間中に挿管を許可する場合を除く）
14. 末期肝疾患患者（Child Pugh Cスコア）
15. -制御されていない不整脈または不整脈、制御されていない狭心症、心筋症、または制御されていないうっ血性心不全などの重篤または急性の心疾患の病歴または存在（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス3または4）注：NYHAクラス3：結果として生じる心臓病身体活動の著しい制限。 患者は安静にしています。 通常よりも少ない活動で、疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みが生じます。 NYHA クラス 4: 不快感なしに身体活動を続けることができない心臓病。 心不全または狭心症症候群の症状は、安静時でも存在する場合があります。 何らかの身体活動が行われると、不快感が増します。
16. -法的能力がない、法的能力が制限されている、または患者が治験に同意することができないその他の状態
17. 妊娠中または授乳中
18. 治験責任医師または治験依頼者の従業員、または治験責任医師または治験依頼者の近親者
19. 司法命令により施設に収容された患者