Studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti IMU-838 jako doplňku k volbě vyšetřovatele standardní terapie u pacientů s onemocněním koronavirem 19 (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let (po 1. průběžné analýze může být rozšířeno i na děti starší 12 let)

2. Přijati do nemocnice nebo jiného lůžkového léčebného zařízení za účelem léčby COVID-19 Hospitalizace musí být provedena ze zdravotních důvodů (léčba onemocnění COVID-19) a nemůže být ze sociálních důvodů nebo z důvodu nejistoty bydlení.

   Pouze pro weby v USA: Pokud by zkoušející pacienta běžně hospitalizoval, ale z důvodů zdravotních zdrojů se rozhodne léčit pacienta ve speciálně navrženém ambulantním zařízení, pak mohou do studie vstoupit i tito pacienti (vezměte prosím na vědomí, že v tomto případě pacient by byl započítán jako klinický stav kategorie 3). Zkoušející pak musí zajistit, aby pacient absolvoval nejméně dvakrát denně hodnocení kvalifikovaným personálem a všechna laboratorní vyšetření mohla být adekvátně provedena podle protokolu. Sponzor si vyhrazuje právo ukončit tuto možnost prostřednictvím administrativního dopisu, pokud taková ujištění nemůže žádná stránka splnit.

3. Infekce SARS-CoV-2 potvrzená testem polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) ve vzorku z nosohltanu, orofaryngu nebo dýchacích cest ≤ 4 dny před randomizací

4. Středně závažné onemocnění COVID-19 definované jako splňující klinický stav kategorie 3 nebo 4 na 9bodové ordinální škále WHO [21]:

   • Kategorie 3: Hospitalizován (viz poznámka výše pouze pro USA), virus pozitivní, bez kyslíkové terapie s následujícími stavy:
   • Hospitalizace musí být ze zdravotních důvodů (léčba onemocnění COVID-19) a nemůže být ze sociálních důvodů nebo z důvodu nejistoty bydlení
   • Kategorie 4: Hospitalizovaný, virus pozitivní, kyslík pomocí masky nebo nosních hrotů (kromě vysokoprůtokové kyslíkové terapie) s následujícími stavy:
   • Periferní kapilární saturace oxyhemoglobinem (SpO2) > 92 % při maximálním průtoku 6 litrů kyslíku za minutu
   • Stabilní dechová frekvence ≤ 30 dechů/min při maximálním průtoku 6 litrů kyslíku za minutu
5. Přítomnost alespoň 1 příznaku charakteristického pro onemocnění COVID-19, tj. horečka, kašel nebo dýchací potíže
6. Ochota a schopnost dodržet protokol
7. Písemný informovaný souhlas udělený před jakýmkoli postupem souvisejícím se soudem

8. Pro ženy ve fertilním věku: Aplikace vysoce účinné metody antikoncepce (míra selhání méně než 1 % ročně při důsledném a správném používání) spolu s bariérovou metodou mezi souhlasem se studiem a 30 dny po posledním podání IMP.

   Vysoce účinné formy antikoncepce jsou formy s mírou selhání nižší než 1 % ročně a zahrnují:

   • perorální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace
   • perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace
   • nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony
   • bilaterální tubární okluze
   • partner po vasektomii (tj. mužský partner pacienta podstoupil účinnou chirurgickou sterilizaci předtím, než pacientka vstoupila do klinické studie a je jediným sexuálním partnerem pacientky během klinické studie)
   • sexuální abstinence (přijatelná pouze v případě, že jde o obvyklou formu antikoncepce/životního stylu pacientky; periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

   Mezi bariérové ​​metody antikoncepce patří:

   • Kondom
   • Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidním gelem/filmem/krémem/čípkem

9. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě nebo darovat sperma počínaje screeningem, během klinického hodnocení a po dobu 30 dnů po posledním podání IMP. Mužští pacienti musí také

   • zdržet se pohlavního styku s partnerkou (přijatelné pouze v případě, že se jedná o obvyklou formu antikoncepce/volby životního stylu pacienta), nebo
   • během léčby IMP a po dobu nejméně 30 dnů po posledním podání IMP používat adekvátní bariérovou antikoncepci a
   • pokud mají partnerku ve fertilním věku, měla by tato partnerka používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v kritériu pro zařazení 8
   • pokud mají těhotnou partnerku, musí při užívání IMP používat kondomy, aby se zabránilo vystavení plodu IMP

Kritéria vyloučení:

Základní kritéria vyloučení související s nemocí

1. Zapojení do studie není podle rozhodnutí zkoušejícího v nejlepším zájmu pacienta, včetně přítomnosti jakéhokoli stavu, který by podle hodnocení zkoušejícího neumožňoval bezpečné dodržení protokolu Poznámka: Zkoušející by měl zvláště zvážit vyloučení pacientů se zvýšeným rizikem závažných nebo fatálních AE v případě zhoršení plicní perfuze. To zahrnuje, ale není omezeno na, již existující plicní hypertenzi, závažné chronické respirační onemocnění, výrazně zvýšené riziko tromboembolických komplikací a středně těžkou až těžkou dysfunkci ejekční frakce levé komory (LVEF). Kromě toho by měly být zváženy další známé rizikové faktory nejvyššího rizika úmrtnosti u pacientů s COVID-19.
2. Přítomnost respiračního selhání, šoku a/nebo kombinovaného selhání jiných orgánů, které vyžaduje monitorování na JIP v blízké dohledné době
3. Kritici pacienti, jejichž očekávaná doba přežití <48-72 hodin

4. Přítomnost následujících laboratorních hodnot při screeningu:

   • Počet bílých krvinek (WBC) <1,0 x 109/l
   • Počet krevních destiček <100 000/mm³ (<100 x 109/L)
   • Celkový bilirubin > 2 x ULN
   • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo gama glutamyltransferáza (GGT) >5 x ULN
5. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii
6. Hospitalizace primárně z jiných důvodů než COVID-19 (včetně primárně pro doprovodné stavy během probíhající infekce SARS-CoV-2)
7. Předpokládaný transport do jiné nemocnice nebo instituce, zejména pokud se takový transport předpokládá pro čekající léčbu ECMO nebo RRT
8. Klinické podezření na bakteriální superinfekci při screeningových kritériích vyloučení souvisejících s IMP
9. Pacienti, kteří nemohou užívat drogy perorálně
10. Alergický nebo přecitlivělý na IMP nebo na kteroukoli složku přípravku

11. Použití následujících souběžných léků je zakázáno od screeningu do ukončení léčby IMP v této studii (až do 14. dne), pokud není v tomto protokolu uvedeno jinak:

    • Současné užívání jakéhokoli mykofenolátmofetilu nebo methotrexátu v dávce přesahující 17,5 mg týdně
    • Jakékoli léky, o kterých je známo, že významně zvyšují vylučování kyseliny močové močí, zejména lesinurad (Zurampic™), stejně jako urikosurické léky, jako je probenecid
    • Současná léčba jakékoli malignity, zejména irinotekan, paclitaxel, tretinoin, bosutinib, sorafenib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib a nilotinib
    • Jakýkoli lék významně omezující vodní diurézu, zejména vazopresin a analogy vasopresinu
    • Užívání rosuvastatinu v denních dávkách vyšších než 10 mg
    • Arbidol a kolchicin
    • Jakékoli použití jiných inhibitorů DHODH, včetně teriflunomidu (Aubagio™) nebo leflunomidu (Arava™)
    • Chlorochin a hydroxychlorochin během celé studie, pokud nebyly před zahájením studie použity pro indikované použití
12. Použití jakéhokoli hodnoceného přípravku během 8 týdnů nebo 5násobku příslušného poločasu před datem informovaného souhlasu, podle toho, co je delší, a po celou dobu trvání studie Obecná kritéria vyloučení
13. Pacienti, kteří mají příkaz „neintubovat“ nebo „neresuscitovat“ (pokud se pacient písemně nevzdá tohoto příkazu a umožní intubaci po dobu trvání zkušebního období)
14. Pacienti s konečným stádiem onemocnění jater (Child Pugh C skóre)
15. Anamnéza nebo přítomnost závažného nebo akutního srdečního onemocnění, jako je nekontrolovaná srdeční dysrytmie nebo arytmie, nekontrolovaná angina pectoris, kardiomyopatie nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 3 nebo 4) Poznámka: NYHA třída 3: Srdeční onemocnění, které má za následek při výrazném omezení fyzické aktivity. Pacienti jsou v klidu. Méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest. NYHA třída 4: Srdeční onemocnění vedoucí k neschopnosti vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí. Příznaky srdečního selhání nebo anginózního syndromu mohou být přítomny i v klidu. Pokud je prováděna jakákoli fyzická aktivita, nepohodlí se zvyšuje.
16. Právní nezpůsobilost, omezená způsobilost k právním úkonům nebo jakákoli jiná podmínka, kvůli které není pacient schopen poskytnout souhlas ke zkoušce
17. Těhotné nebo kojící
18. Zaměstnanec vyšetřovatele nebo sponzora nebo přímý příbuzný vyšetřovatele nebo sponzora
19. Pacienti institucionalizováni na základě soudního příkazu