Tutkimus IMU-838:n tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi lisänä tutkijan valinnanvaraiseen hoitoon potilailla, joilla on koronavirustauti 19 (COVID-19)
Tuleva, monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkotutkimus IMU-838:n tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi lisänä tutkijan valinnanvaraiseen hoitomuotoon potilailla, joilla on koronavirustauti 19
Tällä hetkellä Covid-19:lle ei ole hyväksyttyä lääkehoitoa. Tässä tutkimuksessa aiomme tutkia, voiko kokeellinen lääke nimeltään IMU-838 (vidofludimuusikalsium) parantaa oireitasi, estää pahenemista, jotka käynnistäisivät lisähoidot, kuten ventilaation, ja voiko virusmäärääsi alentaa, jos sitä annetaan lääkärisi valinnan lisäksi. tavallinen terapia. Testaamme myös, onko IMU-838:lla sivuvaikutuksia, ja mittaamme IMU 838:n tason veressäsi.
Kokeellinen lääke tarkoittaa, että sillä ei ole vielä myyntilupaa maassasi. Tähän mennessä noin 600 henkilöä on saanut IMU-838:aa (tai IMU-838:n kaltaista lääkettä, joka sisältää samaa vaikuttavaa ainetta kuin IMU-838) tutkimustutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeilu koostuu vaiheen 2 proof-of-concept -vaiheesta (osa 1), jossa on mahdollisuus jatkaa ilmoittautumista (keskeytyksettä) vaiheeseen 3 (laajennusvaihe, osa 2).
Tämä tutkimus on monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida IMU-838:n turvallisuutta ja tehoa lisänä tutkijan valitsemaan SoC-hoitoon COVID-19-potilailla. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan keskitetysti 1:1 kahdesti vuorokaudessa (BID) oraaliseen 22,5 mg IMU-838:aan (45 mg/vrk + SoC) tai lumelääkkeeseen (+ SoC). Satunnaistaminen ositetaan iän (< tai >=65 vuotta) ja viruslääkkeiden (ei viruslääkkeitä, hydroksiklorokiini ja klorokiini, kaikki muut viruslääkkeet) mukaan.
Mukautuva peräkkäinen kokeilusuunnittelu ja yleinen kokeilusuunnittelu
Kokeilussa käytetään mukautuvaa peräkkäistä suunnittelua. IDMC tarkastelee sokoimatonta dataa ja antaa sponsorille suosituksia otoskoon ja kokeen suorittamisen muutoksista.
Ensimmäinen välianalyysi (IA1) suoritetaan sen jälkeen, kun noin 200 potilasta on suorittanut tutkimuksen (joko aikataulun mukaan tai ennenaikaisesti), ja ilmoittautuminen jatkuu. Jos IDMC ei havaitse IMU 838:n aktiivisuutta tässä IA:ssa, potilasrekisteröinti lopetetaan ja osan 1 lopullinen analyysi suoritetaan (FA1). Osan 1 loppuanalyysin odotetaan sisältävän noin 230 potilasta. Jos IA1-tulokset osoittavat IMU-838:n aktiivisuutta COVID-19:ssä, koe voidaan laajentaa osaan 2 IDMC:n IA1-tulosten perusteella laskemalla tarkistetulla otoskoolla ja mahdollisilla muilla kokeen muokkauksilla. Jos tutkimus laajennetaan osaan 2, 2nd IA (IA2) suunnitellaan sen jälkeen, kun noin kaksi kolmasosaa potilaista (perustuen yleiseen otoskoon [osa 1 ja osa 2 yhdistettynä]) on otettu mukaan otoskoon mahdollisesti mukauttamiseksi ja muut kokeiluominaisuudet tarvittaessa. Kokeen lopullinen analyysi (FA2) tehdään sitten, kun kaikki potilaat ovat suorittaneet osan 2.
Lisäksi IDMC suorittaa ja arvioi varhaisen välivaiheen turvallisuusanalyysin sen jälkeen, kun 30 potilasta on otettu mukaan arvioimaan sokkoutumattomia turvallisuustietoja. IDMC tai sponsori voi milloin tahansa aloittaa lisää turvallisuusanalyysejä, kun tässä tai muissa IMU-838:n kokeissa havaitaan uusia turvallisuussignaaleja.
Seulonta
Potilaita voidaan seuloa enintään 2 päivää (päivästä -2 päivään 0), ja kelvolliset potilaat satunnaistetaan päivänä 0 ja niitä hoidetaan IMP + SoC:lla 14 päivän ajan. On suositeltavaa seuloa mahdolliset osallistujat välittömästi sairaalahoitopäivänä (mukaan lukien tietoinen suostumus, sisällyttämistä/poissulkemiskriteerien arviointi, paikallisesti tehdyt seulontalaboratoriotutkimukset, kliinisten ja verikaasukriteerien arviointi) ja satunnaista potilaat samana päivänä (päivä 0). ). Kelpoisuuskriteerien arvioimiseen voidaan käyttää myös olemassa olevia paikallisia laboratorioarvoja, jotka on saatu 48 tunnin sisällä satunnaistamisesta, paitsi SARS-CoV-2-infektion positiivisen tilan testaamiseen, jossa 4 päivän ikkuna on sallittu.
IMP:n anto tulee aloittaa mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen ja ensimmäinen IMP on tarkoitus antaa seulontapäivän illalla (päivä 0).
Sokkohoitojakso (päivä 0 - päivä 13) ja päivä 14 (hoidon loppu)
Ensimmäinen IMP-annos (2 tablettia) tulee aina antaa päivänä 0 (ensimmäisen annoksen sallittu vaihteluväli: klo 12.00 päivänä 0 - 02.00). Kaikki muut IMP-annokset ovat kukin 1 tabletti aamulla ja illalla. Tietoja potilaan tilasta ja hoidosta hankitaan ja dokumentoidaan jatkuvasti kerran tai kahdesti päivässä.
Päivän 13 illalla annetun viimeisen IMP-annoksen jälkeen hoidon päättymisarvioinnit tehdään päivänä 14. Verinäytteet IMU-838:n minimiarvojen määrittämiseksi on otettava aamulla suunnilleen siihen aikaan, kun aamuannos tavallisesti otettiin vastaava potilas. Potilaat voivat sitten jatkaa SoC:n saamista ilman muita rajoituksia samanaikaisille lääkkeille kuten 14 päivän BT-jakson aikana.
Päivän 28 vierailu (EoS)
Potilaan tulee palata viimeiselle koekäynnille päivänä 28 (EoS). Jos IMP lopetetaan ennenaikaisesti jostain syystä, EoS-käynti tulee aina tehdä päivänä 28, eikä sitä saa tehdä aikaisemmin. Jos potilaat lopettavat IMP:n ennenaikaisesti, heitä tulee rohkaista sallimaan EoS-käynti osana seurantaa. Jos potilas kuolee tutkimuksen aikana, tutkijan tulee ilmoittaa, että tätä käyntiä ei tehty. Vaikka EoS-käyntiä ei olisi tehty, tiedot potilaan tilasta tulee kuitenkin raportoida tapausraporttilomakkeen EoS-sivulla. Jos potilas kieltäytyy EoS-käynnistä tai potilas on kadonnut seurantaan, tässä tutkimuksessa on sallittua, että tutkija ottaa yhteyttä potilaaseen, potilaan perheeseen tai lähettävään lääkäriin puhelimitse tai sähköpostitse saadakseen tietoa elämäntilanteesta. tai pystyy etsimään tällaisia elämäntilannetietoja rekistereistä tai julkisesti saatavilla olevista tiedoista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Military Medical Academy, Clinic of Infectious Diseases
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- UMHATEM N.I.Pirogov, Clinic of internal diseases
-
-
-
-
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- University Hospital Frankfurt, Infectious Diseases
-
Hannover, Saksa, 30625
- Clinic of the Hannover Medical School, Pneumology Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat (voidaan laajentaa koskemaan myös vähintään 12-vuotiaita lapsia ensimmäisen välianalyysin jälkeen)
Pääsy sairaalaan tai muuhun sairaalahoitoon COVID-19:n hoitoon Sairaalahoidon on tapahduttava lääketieteellisistä syistä (COVID-19-taudin hoito), eikä se voi johtua sosiaalisista syistä tai asumisen epävarmuudesta.
Vain yhdysvaltalaisille sivustoille: Jos tutkija yleensä vie potilaan sairaalaan, mutta hän päättää terveydenhuollon resursseista johtuen hoitaa potilasta erityisesti suunnitellussa avohoitoympäristössä, myös tällaiset potilaat voivat osallistua tutkimukseen (huomaa, että tässä tapauksessa potilas lasketaan kliinisen tilaluokkaan 3). Tämän jälkeen tutkijan on varmistettava, että pätevä tutkimushenkilöstö suorittaa potilaan arvioinnin vähintään kahdesti päivässä ja että kaikki laboratorioarvioinnit voidaan suorittaa asianmukaisesti protokollan mukaisesti. Sponsori pidättää oikeuden keskeyttää tämän vaihtoehdon hallinnollisella kirjeellä, jos mikään toimipaikka ei pysty täyttämään tällaisia takeita.
- SARS-CoV-2-infektio, joka on vahvistettu käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -testillä nenänielun, suunnielun tai hengitysteiden näytteessä ≤ 4 päivää ennen satunnaistamista
Keskivaikea COVID-19-tauti, joka on määritelty kliinisen tilaluokan 3 tai 4 täyttäväksi WHO:n 9-pisteen järjestysasteikolla [21]:
- Luokka 3: Sairaalahoidossa (katso yllä oleva huomautus vain Yhdysvalloissa), viruspositiivinen, ei happihoitoa seuraavissa olosuhteissa:
- Sairaalahoidon tulee tapahtua lääketieteellisistä syistä (COVID-19-taudin hoito), eikä se voi johtua sosiaalisista syistä tai asumisen epävarmuudesta
- Luokka 4: Sairaalahoidossa, viruspositiivinen, happinaamion tai nenäkärkien avulla (paitsi korkeavirtaushappihoitoa) seuraavissa tiloissa:
- Perifeerisen kapillaarin oksihemoglobiinin saturaatio (SpO2) >92 %, maksimi happivirtaus 6 litraa minuutissa
- Vakaa hengitysnopeus ≤30 hengitystä/min, maksimi happivirtaus 6 litraa minuutissa
- Vähintään yksi COVID-19-taudille tyypillinen oire, eli kuume, yskä tai hengitysvaikeus
- Halu ja kyky noudattaa protokollaa
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä
Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) yhdessä estemenetelmän kanssa kokeen suostumuksen ja 30 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta.
Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat ne, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ja niihin kuuluvat:
- oraaliset, intravaginaaliset tai transdermaaliset yhdistelmäehkäisyvalmisteet (estrogeenia ja progestiinia sisältävät) hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka liittyvät ovulaation estoon
- suun kautta otettavat, injektoitavat tai implantoitavat progestiinia sisältävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka liittyvät ovulaation estoon
- kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
- kahdenvälinen munanjohtimen tukos
- vasektomoitu kumppani (eli potilaan mieskumppanille tehtiin tehokas kirurginen sterilointi ennen naispotilaan tuloa kliiniseen tutkimukseen ja hän on naispotilaan ainoa seksikumppani kliinisen tutkimuksen aikana)
- seksuaalinen raittius (hyväksyttävä vain, jos se on potilaan tavanomainen ehkäisy- tai elämäntapavalinta; säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä)
Esteehkäisymenetelmiä ovat:
- Kondomi
- Okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jossa on siittiöitä tappava geeli/kalvo/voide/peräpuikko
Miespotilaiden on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamatta siittiöitä seulonnasta alkaen koko kliinisen tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Miespotilaiden on myös
- pidättäytyä yhdynnästä naispuolisen kumppanin kanssa (hyväksyttävä vain, jos se on potilaan tavanomainen ehkäisy- tai elämäntapavalinta), tai
- käytä riittävää esteehkäisyä IMP-hoidon aikana ja vähintään 30 päivää viimeisen IMP:n ottamisen jälkeen, ja
- jos heillä on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, kumppanin tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää osallistumiskriteerin 8 mukaisesti
- jos heillä on raskaana oleva kumppani, heidän on käytettävä kondomia IMP:n ottamisen aikana, jotta sikiö ei altistu IMP:lle
Poissulkemiskriteerit:
Taustalla olevat sairauteen liittyvät poissulkemiskriteerit
- Tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkijan päätöksen mukaan potilaan edun mukaista, mukaan lukien sellaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan eivät mahdollista protokollan turvallista noudattamista Huomautus: Tutkijan tulee erityisesti harkita potilailla, joilla on lisääntynyt vakavien tai kuolemaan johtavien haittavaikutusten riski keuhkoperfuusion pahenemisen yhteydessä. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, olemassa oleva keuhkoverenpainetauti, vakava krooninen hengitystiesairaus, vakavasti lisääntynyt tromboembolisten komplikaatioiden riski ja keskivaikea tai vaikea vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) toimintahäiriö. Lisäksi tulee ottaa huomioon muut tunnetut riskitekijät, jotka aiheuttavat suurimman kuolleisuusriskin COVID-19-potilailla.
- Hengitysvajaus, sokki ja/tai muiden elinten yhdistetty vajaatoiminta, joka vaatii teho-osaston seurantaa lähitulevaisuudessa
- Kriittiset potilaat, joiden odotettu eloonjäämisaika <48-72 tuntia
Seuraavien laboratorioarvojen läsnäolo seulonnassa:
- Valkosolujen määrä (WBC) <1,0 x 109/l
- Verihiutalemäärä <100 000/mm³ (<100 x 109/l)
- Kokonaisbilirubiini > 2 x ULN
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai gammaglutamyylitransferaasi (GGT) > 5 x ULN
- Osallistuminen muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin
- Sairaalahoito ensisijaisesti muista syistä kuin COVID-19:stä (mukaan lukien pääasiassa samanaikaiset sairaudet jatkuvan SARS-CoV-2-infektion aikana)
- Odotettu kuljetus toiseen sairaalaan tai laitokseen, erityisesti jos tällaista kuljetusta odotetaan odottavan ECMO- tai aktiivihoidon aikana
- Kliininen epäily bakteerisuperinfektiosta seulonnassa IMP:hen liittyvillä poissulkemiskriteereillä
- Potilaat, jotka eivät voi ottaa huumeita suun kautta
- Allerginen tai yliherkkä IMP:lle tai jollekin ainesosalle
Seuraavien samanaikaisten lääkkeiden käyttö on kiellettyä seulonnasta IMP-hoidon loppuun tässä tutkimuksessa (päivään 14 asti), ellei tässä protokollassa toisin mainita:
- Minkä tahansa mykofenolaattimofetiilin tai metotreksaatin samanaikainen käyttö yli 17,5 mg viikossa
- Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään lisäävän merkittävästi virtsahapon erittymistä virtsaan, erityisesti lesinurad (Zurampic™) sekä urikosuriset lääkkeet, kuten probenesidi
- Kaikkien pahanlaatuisten kasvainten nykyiset hoidot, erityisesti irinotekaani, paklitakseli, tretinoiini, bosutinibi, sorafenibi, enasidenibi, erlotinibi, regorafenibi, patsopanibi ja nilotinibi
- Mikä tahansa lääke, joka merkittävästi rajoittaa veden diureesia, erityisesti vasopressiini ja vasopressiinianalogit
- Rosuvastatiinin käyttö yli 10 mg:n vuorokausiannoksilla
- Arbidol ja kolkisiini
- Kaikki muiden DHODH-estäjien käyttö, mukaan lukien teriflunomidi (Aubagio™) tai leflunomidi (Arava™)
- Klorokiini ja hydroksiklorokiini koko kokeen ajan, ellei niitä ole käytetty määrättyyn käyttöön ennen tutkimukseen osallistumista
- Minkä tahansa tutkimustuotteen käyttö 8 viikon sisällä tai 5 kertaa vastaava puoliintumisaika ennen tietoisen suostumuksen päivämäärää, sen mukaan kumpi on pidempi, ja koko tutkimuksen ajan Yleiset poissulkemiskriteerit
- Potilaat, joilla on "älä intuboi" tai "älä elvyttä" -käsky (ellei potilas kirjallisesti luovu tästä määräyksestä ja sallii intuboinnin koeajan ajan)
- Potilaat, joilla on loppuvaiheen maksasairaus (Child Pugh C -pistemäärä)
- Aiempi vakava tai akuutti sydänsairaus, kuten hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai rytmihäiriö, hallitsematon angina pectoris, kardiomyopatia tai hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka 3 tai 4) Huomautus: NYHA-luokka 3: Seurauksena oleva sydänsairaus fyysisen aktiivisuuden selvässä rajoituksessa. Potilaat lepäävät mukavasti. Tavallista harvempi toiminta aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta tai anginakipua. NYHA-luokka 4: Sydänsairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen harjoittaa fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta. Sydämen vajaatoiminnan tai anginaalisen oireyhtymän oireita voi esiintyä myös levossa. Jos fyysistä toimintaa harjoitetaan, epämukavuus lisääntyy.
- Oikeuskyvyttömyys, rajoitettu oikeustoimikelpoisuus tai muu tila, jonka vuoksi potilas ei pysty antamaan suostumustaan tutkimukseen
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tutkijan tai sponsorin työntekijä tai tutkijan tai sponsorin lähisukulainen
- Potilaat laitettiin laitokseen oikeuden määräyksen vuoksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IMU-838
kahdesti päivässä (BID) suun kautta 22,5 mg IMU-838 (45 mg/vrk + SoC)
|
Tabletit otetaan BID vesilasillisen kera (jos mahdollista); yksi tabletti kumpikin aamulla (15-50 minuuttia ennen ateriaa, jos mahdollista) ja illalla (2 tuntia minkä tahansa aterian jälkeen, jos mahdollista). Jos potilas intuboidaan ventilaatiota varten, IMP annetaan mahaletkun kautta. Tabletissa ei ole päällystettä ja sen sisältö on homogeeninen ja se voidaan murskata pienemmiksi paloiksi (tarvittaessa) annostelua varten mahaletkun kautta.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
kahdesti päivässä (BID) suun kautta otettava plasebo (+ SoC)
|
Vastaava lumelääke, annos kahdesti päivässä BID kuten testituotteelle on kuvattu, sama määrä tabletteja kuin annettu IMU-838:lle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole tarvetta INV:lle EoS:ään asti
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka jakautuvat niin, että niillä on tai ei tarvita INV-tarvetta opintojen loppuun asti (EoS).
Tämän tuloksen saavuttamiseksi käytettiin pahimman tapauksen lähestymistapaa, jossa potilaat, jotka jäivät seurantaan tai jotka keskeyttivät tutkimuksen 13. päivänä tai sitä ennen mistä tahansa muusta syystä kuin kuolemasta johtuen ja keskeytettiin viimeksi havaitun WHO:n kliinisen tilan ollessa vähintään klo. Seulonta ja kuolleet potilaat pidettiin potilaina, jotka tarvitsivat INV:tä.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
D-dimeeri
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Taudin merkkiaineet
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Päivät teho-osastolla
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Tehoosastohoidon kesto EoS:ään asti vain potilaille, jotka pääsivät tehoosastolle kokeen aikana.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Kuolleisuus kaikista syistä (ITT-lähestymistapa)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
28 päivän kokonaiskuolleisuus (mukaan lukien seurantaan menetetty): "kaikkisyykuolleisuus" sisältää kaikki vahvistetut kuolemat ja potilaat, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennen päivää 28 ja joille ei voitu määrittää lopputulosta (eläviä tai kuolleita) klo. EoS; "todellinen kuolema" sisältää vain ne potilaat, joiden kuolemaan johtava lopputulos vahvistettiin päivään 28 mennessä.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Kliinisen paranemisen aika
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Määritetään ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (IMP) vähintään 2 pisteen parantumiseen WHO:n muunnetulla kliinisen tilan asteikolla (modifioitu WHO:n kliinisen tilan ordinaalisella asteikolla) tai sairaalasta kotiutumiseen ilman happilisää. kumpi tulee ensin.
Todellisten arvojen 50 %:n Kaplan-Meier-kvartiili (mediaani) hoitohaaraa kohden esitetään tämän muuttujan tuloksena alla.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Sairaalahoitopäivät
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Sairaalahoidon kesto (vain yhdysvaltalaisille kohteille: tai hoito erityisissä avohoidossa sairaalahoidon sijasta resurssirajoitusten vuoksi)
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Potilaat, joilla ei ole munuaiskorvaushoitoa (RRT)* EoS:ään asti
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Potilaiden määrä sekä kaikille potilaille että elossa oleville potilaille, jotka eivät saa munuaiskorvaushoitoa (RRT)* EoS:ään asti
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Potilaat vaativat ECMO:n EoS:ään asti
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus sekä kaikista potilaista että elossa olevista potilaista, jotka ovat vapaita kehon ulkopuolisesta kalvohapetuksesta (ECMO)* EoS:ään asti.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Potilaat vapaat INV:stä päivään 14 asti*
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 14)
|
INV-vapaiden potilaiden määrä ja prosenttiosuus päivään 14 asti*
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 14)
|
|
Potilaat ilman aktiivihoitoa
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 14
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole aktiivihoitoa päivään 14*
|
Päivä 0 - Päivä 14
|
|
ECMO-vapaiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Päivä 0 - Päivä 14
|
ECMO-vapaiden potilaiden määrä päivään 14 asti.
|
Päivä 0 - Päivä 14
|
|
Potilaat, joiden parannus on vähintään 2 pistettä (satunnaistuksesta) WHO:n 9-luokan ordinaalisella asteikolla1
Aikaikkuna: päivinä 6, 14 ja 28
|
Niiden potilaiden määrä, joiden parannus on vähintään 2 pistettä (satunnaistamisesta) 9-luokan WHO:n järjestysasteikolla1 (muokattu WHO:n kliinisen tilan järjestysasteikko) päivinä 6, 14 ja 28, jolloin pistemäärä 0 tarkoittaa, että kliinistä tai virologista näyttöä ei ole infektio ja pistemäärä 8 on arvoinen tulos (miesten kuolema).
|
päivinä 6, 14 ja 28
|
|
Potilaat, jotka saavat ylimääräistä happihoitoa (mukaan lukien kaikki happiterapiatyypit)
Aikaikkuna: päivinä 6, 14 ja 28
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat ylimääräistä happihoitoa (mukaan lukien kaikentyyppiset happihoidot) päivinä 6, 14 ja 28.
|
päivinä 6, 14 ja 28
|
|
Kliinisesti toipuneet potilaat
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Kliinisesti toipuneiden potilaiden prosenttiosuus: Kainalon lämpötila <= 36,6 °C tai suun lämpötila <= 37,2 °C, tai peräsuolen tai tärykalvon lämpötila <= 37,8 °C ja hengitystiheys <= 24 kertaa/min ilman O2-hengitystä ja O2-saturaatiota > = 98 % Ilman O2-hengitystä
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Kliinisesti toipuneet potilaat
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti toipunut happisaturaatio ≥98 % ilman happihengitystä
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Potilaat, joiden kliininen tila on parantunut tai jotka on kotiutettu sairaalasta ilman happilisää
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliininen paraneminen, määritettynä ajanjaksona ensimmäisestä IMP-annoksesta vähintään 2 pisteen paranemiseen WHO 9 -luokan järjestysasteikolla tai elävänä sairaalasta ilman happilisää sen mukaan, kumpi tulee ensin (Muutettu WHO:n ordinaalskaala Kliininen tila, jossa pistemäärä 0 - potilaalle, jolla ei ole kliinisiä tai virologisia infektioiden näyttöä, pisteet 9 - arvoinen skenaario - kuolema)
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
WHO-statuksen omaavien osallistujien prosenttiosuus<=2
Aikaikkuna: päivinä 6, 14 ja 28
|
Kliininen potilaan tila WHO:n 9-luokan järjestysasteikolla1 päivinä 6, 14 ja 28
|
päivinä 6, 14 ja 28
|
|
INV:n kesto
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
INV:n kesto koko tutkimuksen ajan.
Jos vastaavalla CRF-sivulla ei ole merkintää, kesto on asetettu 0 päivään potilaille, jotka tekivät 28. päivän käynnin.
Potilaat, joilla ei ole 28. päivän käyntiä ja joilla ei ole merkintää vastaavalle CRF-sivulle, suljetaan pois analyysistä.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Päivät ECMOssa
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
ECMO:n kesto päivinä (kesto asetettu 0:ksi niille, jotka eivät tarvinneet ECMO:ta).
Osallistujia ei vaadita ECMO:ta.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Päiviä RRT:ssä
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Aktiivihoidon kesto päivinä (kesto 0 niille, jotka eivät tarvinneet aktiivihoitoa).
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Ylimääräisen happihoidon päivät
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Ylimääräisen happihoidon kesto (mukaan lukien kaikentyyppiset happihoidot)
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Sairaalahoitopäivät
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Eloonjääneiden sairaalahoidon kesto
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Osallistujat, joilla on ICU-pääsy
Aikaikkuna: päivinä 6, 14 ja 28
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on tehohoitoon pääsy eri ajankohtina
|
päivinä 6, 14 ja 28
|
|
Kuoleman todennäköisyys
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Kuoleman todennäköisyys johdettu Kaplan Meier -analyyseistä
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Päiviä INV:hen
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Aika ensimmäiseen invasiivisen ventilaation (INV) määräämiseen.
Aika ensimmäiseen INV-reseptiin otetaan huomioon vain potilaat, joilla on todellinen INV tai INV-resepti.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Päiviä RRT:hen
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Aika ensimmäiseen RRT-reseptiin
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Päivää ECMO:han
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Aika ensimmäiseen ECMO-reseptiin
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Päiviä INV:lle, RRT:lle ja ECMO:lle
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Aika ensimmäiseen INV-, RRT- ja ECMO-reseptiin.
Aika ensimmäiseen INV-reseptiin otetaan huomioon vain potilaat, joilla on todellinen INV tai INV-resepti.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
ICU-pääsyn todennäköisyys
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Tehohoitoon pääsyn kokonaistodennäköisyys johdettu Kaplan Meier -analyyseistä.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 14
|
Vasoaktiivisten terapioiden kumulatiivinen annos ja päivät vasoaktiivisilla hoidoilla (päivittäin päivään 14 asti)
|
Päivä 0 - päivä 14
|
|
Kliinisen toipumisen aika
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - EoS [päivä 27 - päivä 42])
|
Kliinistä paranemista edistävien parametrien ensimmäisten arvioiden aika
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - EoS [päivä 27 - päivä 42])
|
|
IMU-838:n plasmatasot
Aikaikkuna: päivinä 0, 1, 2, 3, 6, 14 ja 28
|
Aamulla IMU-838:n plasmapitoisuudet päivinä 0, 1, 2, 3, 6, 14 ja 28
|
päivinä 0, 1, 2, 3, 6, 14 ja 28
|
|
Alin tasojen (kvartiilit) korrelaatio valittuihin kliinisiin tuloksiin
Aikaikkuna: Pohjatasot päivänä 14; Kliininen tulos: Päivä 0 - EoS (EoS = päivä 27 - päivä 42)
|
Kaplan-Meier-analyysejä käytettiin mahdollisen suhteen tutkimiseen IMU-838:n alimman plasmapitoisuuden ja kliiniseen paranemiseen kuluvan ajan ja kliiniseen toipumiseen kuluvan ajan välillä.
Kliinisten tulosten arviot arvioitiin erikseen potilaille, jotka sisälsivät IMU-838:n alimman tason neljän kvartiilin 14. päivänä.
|
Pohjatasot päivänä 14; Kliininen tulos: Päivä 0 - EoS (EoS = päivä 27 - päivä 42)
|
|
Haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Haitalliset tapahtumat (AE) ja vakavat haittavaikutukset.
AE-hypertriglyseridemia, kohonnut glykosyloitunut hemoglobiini, päänsärky, trombosytoosi, hyperglykemia, ≥ 2,0 %:lla potilaista missä tahansa hoitoryhmässä raportoituja haittavaikutuksia olivat anemia, bradykardia, sinusbradykardia, takykardia, kuume, maksasolukriisi, hypertensio, hematuria.
SAE - syvä laskimotukos, COVID-19-keuhkokuume, potilaan kuolema.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Elinmerkit: Pituus
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Turvallisuus Korkeus senttimetreinä kirjataan ilman kenkiä.
Elintoimintojen muutokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, raportoidaan haittavaikutuksella.
|
lähtötasolla
|
|
Elintoiminnot: Paino
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Turvallisuus Paino kilogrammoina kirjataan ilman kenkiä.
Elintoimintojen muutokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, raportoidaan haittavaikutuksella.
|
lähtötasolla
|
|
Elintoiminnot: kehon lämpötila (ºC)
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Turvallisuus Kehonlämpö voidaan mitata kainalosta, suun kautta, peräsuolesta tai tärykalvosta, mutta se tulee mitata aina samalla menetelmällä potilaalle.
Elintoimintojen muutokset, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, raportoidaan haittavaikutuksella.
|
lähtötasolla
|
|
Albumiinipitoisuus eri ajankohtina
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Kliiniset laboratorioparametrit: veren kemia (albumiinipitoisuus eri ajankohtina)
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Hematokriittisuhde eri ajankohtina
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Kliiniset laboratorioparametrit: hematologia - Hematokriittisuhde eri ajankohtina
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Virtsan kreatiniini eri ajankohtina
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Kliiniset laboratorioparametrit: virtsan analyysi - Virtsan kreatiniini eri ajankohtina
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Lämpötila
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Lämpötilatiedot eri ajankohtina.
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Laktaattidehydrogenaasi (LDH)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Taudin merkkiaineiden tasot veressä
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Taudin merkkiaineiden tasot veressä
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Troponiini I
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Taudin merkkiaineiden tasot kehossa
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Prokalsitoniini
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Taudin merkkiaineiden tasot veressä
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Kliiniseen paranemiseen kuluvan ajan korrelaatio D-dimeeriveren kvartiilien kanssa 6. päivänä
Aikaikkuna: D-dimeeritasot päivänä 6; Kliininen tulos: Päivä 0 - EoS (EoS = päivä 27 - päivä 42)
|
Kaplan-Meier-analyysejä käytettiin tutkimaan mahdollista suhdetta veren D-dimeeritasojen ja kliiniseen paranemiseen kuluvan ajan välillä.
Kliinisen lopputuloksen arviot arvioitiin erikseen potilaille, jotka sisälsivät D-dimeeritasojen jokaiseen neljään kvartiiliin päivänä 6.
|
D-dimeeritasot päivänä 6; Kliininen tulos: Päivä 0 - EoS (EoS = päivä 27 - päivä 42)
|
|
Loki 10 kopion muuttaminen spontaaneissa ysköksissä ja nenänielun vanupuikkonäytteissä eri ajankohtina
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Virologiset markkerit: Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirusvirus (SARS-CoV-2) keskimääräinen viruskuormitus - log10 kopiot spontaanissa ysköksessä ja nenänielun vanupuikkonäytteissä: SARS-CoV-2-viruskuorman muuttuminen potilailla päivinä 6, 14, 28
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Keskimääräinen viruskuormitus - log10 kopiota spontaaneista ysköstä ja nenänielun vanupuikkonäytteistä
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Virologiset markkerit: Vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirusvirus (SARS-CoV-2) keskimääräinen viruskuormitus - log10 kopiot spontaaneissa yskös- ja nenänielun vanupuikkonäytteissä: SARS-CoV-2-viruskuormituksen aikakulku |
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on 2 peräkkäistä negatiivista SARS-CoV-2-käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktiotestiä vähintään 24 tunnin välein
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Virologiset markkerit: kvalitatiivinen virologinen puhdistuma spontaanissa ysköksessä ja nenänielun vanupuikkonäytteissä (= 2 peräkkäistä negatiivista SARS-CoV-2-käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktiotestiä vähintään 24 tunnin välein)
|
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Muunnosnopeus negatiiviseksi SARS-CoV-2 (laadullinen) testi
Aikaikkuna: päivänä 28
|
Virologiset markkerit: muuntaminen negatiiviseksi SARS-CoV-2-testiksi (laadullinen) päivänä 28.
|
päivänä 28
|
|
Aika muuntaa negatiiviseksi SARS-CoV-2 (laadullinen) testi
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
Virologiset markkerit: Aika, joka kuluu negatiiviseksi SARS-CoV-2-testiksi (laadullinen) Koko tutkimuksen ajan. Mukaan otettiin vain potilaat, joiden viruskuorma mitattiin nenänielun vanupuikolla ja keskuslaboratorion (Covance) toimittamilla tuloksilla. Negatiivinen SARS-CoV-2-status oletetaan vain, jos negatiivinen testi on vahvistettu kaikissa käytettävissä olevissa myöhemmissä arvioinneissa. Tämä tarkoittaa, että 28. päivän / ennenaikaisen lopettamisen käynnille ei tarvita vahvistusta. Jos negatiiviseen tilaan muuttamista ei dokumentoida, potilaat sensuroidaan eloonjäämisanalyysiä varten viimeisen dokumentoidun positiivisen testituloksen ajankohtana. |
Koko tutkimuksen ajan (päivä 0 - päivä 28)
|
|
Interleukiini (IL)-17
Aikaikkuna: Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
Immuunijärjestelmän biomarkkerien profiilit
|
Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
|
Interleukiini (IL)-1ß
Aikaikkuna: Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
Immuunijärjestelmän biomarkkerien profiilit
|
Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
|
Interleukiini (IL)-6
Aikaikkuna: Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
Immuunijärjestelmän biomarkkerien profiilit
|
Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
|
Gammainterferoni (IFNγ)
Aikaikkuna: Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
Immuunijärjestelmän biomarkkerien profiilit
|
Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
|
Tuumorinekroositekijä alfa
Aikaikkuna: Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
Immuunijärjestelmän biomarkkerien profiilit
|
Päivät 0, 6, 14 ja 28
|
|
Immunoglobuliini (Ig)A- ja/tai IgG-vasta-aineet SARS-CoV-2:ta vastaan
Aikaikkuna: Päivät 6, 14 ja 28
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on IgA- ja/tai IgG-vasta-aineita SARS-CoV-2on:ia vastaan eri ajankohtina
|
Päivät 6, 14 ja 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- COVID-19
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Kalsium
Muut tutkimustunnusnumerot
- P2-IMU-838-COV
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .