Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'IMU-838 en tant que complément au choix de l'investigateur en matière de traitement standard de soins, chez les patients atteints de la maladie à coronavirus 19 (COVID-19)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans (peut être étendu pour inclure également les enfants de 12 ans ou plus après la 1ère analyse intermédiaire)

2. Admis à l'hôpital ou dans un autre établissement de soins hospitaliers pour le traitement du COVID-19 L'hospitalisation doit être pour des raisons médicales (traitement de la maladie COVID-19) et ne peut pas être pour des raisons sociales ou en raison de l'insécurité du logement.

   Pour les sites américains uniquement : si l'investigateur hospitalise généralement le patient mais, pour des raisons de ressources médicales, décide de traiter le patient dans un cadre ambulatoire spécialement conçu, ces patients sont également autorisés à participer à l'essai (veuillez noter que dans ce cas, le le patient serait compté dans la catégorie d'état clinique 3). L'investigateur doit alors s'assurer que le patient est évalué au moins deux fois par jour par du personnel d'essai qualifié et que toutes les évaluations de laboratoire peuvent être effectuées de manière adéquate conformément au protocole. Le commanditaire se réserve le droit de mettre fin à cette option par lettre administrative si ces assurances ne peuvent être satisfaites par aucun site.

3. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par un test de réaction en chaîne par polymérase par transcriptase inverse (RT-PCR) dans un échantillon nasopharyngé, oropharyngé ou respiratoire ≤ 4 jours avant la randomisation

4. Maladie COVID-19 modérée définie comme remplissant la catégorie d'état clinique 3 ou 4 sur l'échelle ordinale en 9 points de l'OMS [21] :

   • Catégorie 3 : Hospitalisé (voir la note ci-dessus pour les États-Unis uniquement), virus positif, pas d'oxygénothérapie avec les conditions suivantes :
   • L'hospitalisation doit être pour des raisons médicales (traitement de la maladie COVID-19) et ne peut pas être pour des raisons sociales ou en raison de l'insécurité du logement
   • Catégorie 4 : Hospitalisé, virus positif, oxygène par masque ou lunettes nasales (hors oxygénothérapie à haut débit) avec les conditions suivantes :
   • Saturation capillaire périphérique en oxyhémoglobine (SpO2) > 92 % à un débit d'oxygène maximal de 6 litres par minute
   • Fréquence respiratoire stable ≤30 respirations/min à un débit d'oxygène maximum de 6 litres par minute
5. Présence d'au moins 1 symptôme caractéristique de la maladie COVID-19, c'est-à-dire fièvre, toux ou détresse respiratoire
6. Volonté et capacité de se conformer au protocole
7. Consentement éclairé écrit donné avant toute procédure liée à l'essai

8. Pour les femmes en âge de procréer : Application d'une méthode de contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée systématiquement et correctement) associée à une méthode barrière entre le consentement à l'essai et 30 jours après la dernière prise de l'IMP.

   Les formes de contraception très efficaces sont celles dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an et comprennent :

   • contraceptifs hormonaux oraux, intravaginaux ou transdermiques combinés (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associés à l'inhibition de l'ovulation
   • contraceptifs hormonaux progestatifs seuls oraux, injectables ou implantables associés à une inhibition de l'ovulation
   • dispositif intra-utérin ou système intra-utérin de libération d'hormones
   • occlusion tubaire bilatérale
   • partenaire vasectomisé (c'est-à-dire que le partenaire masculin du patient a subi une stérilisation chirurgicale efficace avant que la patiente n'entre dans l'essai clinique et est le seul partenaire sexuel de la patiente pendant l'essai clinique)
   • abstinence sexuelle (acceptable uniquement s'il s'agit de la forme habituelle de contraception/choix de style de vie de la patiente ; l'abstinence périodique [p.

   Les méthodes barrières de contraception comprennent :

   • Préservatif
   • Capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec gel/film/crème/suppositoire spermicide

9. Les patients de sexe masculin doivent s'engager à ne pas engendrer d'enfant ou à ne pas donner de sperme à partir du dépistage, tout au long de l'essai clinique et pendant 30 jours après la dernière prise de l'IMP. Les patients masculins doivent également

   • s'abstenir d'avoir des rapports sexuels avec une partenaire féminine (acceptable uniquement s'il s'agit de la forme habituelle de contraception/choix de style de vie du patient), ou
   • utiliser une contraception barrière adéquate pendant le traitement par l'IMP et jusqu'à au moins 30 jours après la dernière prise d'IMP, et
   • s'ils ont une partenaire féminine en âge de procréer, la partenaire doit utiliser une méthode contraceptive très efficace comme indiqué dans le critère d'inclusion 8
   • s'ils ont une partenaire enceinte, ils doivent utiliser des préservatifs pendant la prise de l'IMP pour éviter l'exposition du fœtus à l'IMP

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion liés à la maladie sous-jacente

1. L'implication dans l'essai n'est pas dans le meilleur intérêt du patient selon la décision de l'investigateur, y compris la présence de toute condition qui, dans l'évaluation de l'investigateur, ne permettrait pas de suivre le protocole en toute sécurité patients à risque accru d'EI graves ou mortels en cas d'aggravation de la perfusion pulmonaire. Cela inclut, mais sans s'y limiter, une hypertension pulmonaire préexistante, une maladie respiratoire chronique sévère, un risque fortement accru de complications thromboemboliques et un dysfonctionnement modéré à sévère de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG). De plus, d'autres facteurs de risque connus du risque de mortalité le plus élevé chez les patients COVID-19 doivent être pris en compte.
2. Présence d'une insuffisance respiratoire, d'un choc et/ou d'une défaillance combinée d'autres organes nécessitant une surveillance en soins intensifs dans un avenir proche
3. Patients critiques dont le temps de survie prévu <48-72 heures

4. Présence des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

   • Numération des globules blancs (WBC) <1,0 x 109/L
   • Numération plaquettaire <100 000/mm³ (<100 x 109/L)
   • Bilirubine totale> 2 x LSN
   • Alanine aminotransférase (ALT) ou gamma glutamyl transférase (GGT) > 5 x LSN
5. Participation à tout autre essai clinique interventionnel
6. Hospitalisation principalement pour d'autres raisons que la COVID-19 (y compris principalement pour des conditions concomitantes lors d'une infection par le SRAS-CoV-2 en cours)
7. Transport anticipé vers un autre hôpital ou établissement, en particulier lorsqu'un tel transport est prévu pour un traitement ECMO ou RRT en attente
8. Suspicion clinique d'une surinfection bactérienne à Screening Critères d'exclusion liés à l'IMP
9. Patients qui ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale
10. Allergique ou hypersensible à l'IMP ou à l'un des ingrédients

11. L'utilisation des médicaments concomitants suivants est interdite du dépistage à la fin du traitement avec IMP dans cet essai (jusqu'au jour 14) sauf indication contraire dans ce protocole :

    • Utilisation concomitante de tout mycophénolate mofétil ou de méthotrexate dépassant 17,5 mg par semaine
    • Tout médicament connu pour augmenter significativement l'élimination urinaire de l'acide urique, en particulier le lésinurad (Zurampic™) ainsi que les médicaments uricosuriques comme le probénécide
    • Traitements actuels pour toute tumeur maligne, en particulier l'irinotécan, le paclitaxel, la trétinoïne, le bosutinib, le sorafénib, l'énasidénib, l'erlotinib, le régorafénib, le pazopanib et le nilotinib
    • Tout médicament limitant significativement la diurèse aqueuse, en particulier la vasopressine et les analogues de la vasopressine
    • Utilisation de la rosuvastatine à des doses quotidiennes supérieures à 10 mg
    • Arbidol et Colchicine
    • Toute utilisation d'autres inhibiteurs de la DHODH, y compris le tériflunomide (Aubagio™) ou le léflunomide (Arava™)
    • Chloroquine et Hydroxychloroquine pendant toute la durée de l'essai, sauf si elles sont prises pour une utilisation indiquée avant d'entrer dans l'essai
12. Utilisation de tout produit expérimental dans les 8 semaines ou 5 fois la demi-vie respective avant la date du consentement éclairé, selon la plus longue des deux, et pendant toute la durée de l'essai Critères généraux d'exclusion
13. Les patients qui ont une ordonnance « ne pas intuber » ou « ne pas réanimer » (sauf si le patient renonce par écrit à cette ordonnance et autorisera l'intubation pendant la durée de la période d'essai)
14. Patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale (score Child Pugh C)
15. Antécédents ou présence d'une maladie cardiaque grave ou aiguë telle qu'une arythmie ou une arythmie cardiaque non contrôlée, une angine de poitrine non contrôlée, une cardiomyopathie ou une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (classe 3 ou 4 de la New York Heart Association [NYHA]) en limitation marquée de l'activité physique. Les patients sont à l'aise au repos. Une activité inférieure à l'ordinaire provoque de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses. Classe NYHA 4 : Maladie cardiaque entraînant une incapacité à exercer une activité physique sans inconfort. Les symptômes de l'insuffisance cardiaque ou du syndrome angineux peuvent être présents même au repos. Si une activité physique est entreprise, l'inconfort est augmenté.
16. Incapacité juridique, capacité juridique limitée ou toute autre condition qui rend le patient incapable de donner son consentement à l'essai
17. Enceinte ou allaitante
18. Un employé d'un chercheur ou d'un commanditaire ou un parent immédiat d'un chercheur ou d'un commanditaire
19. Patients institutionnalisés en raison d'une ordonnance judiciaire