Egy tanulmány az IMU-838 hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére, amely kiegészíti a vizsgáló által választott standard ellátási terápiát a 19-es koronavírus-betegségben (COVID-19) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves férfi vagy nőbeteg (az első időközi elemzést követően kiterjeszthető a 12 éves vagy annál idősebb gyermekekre is)

2. Kórházba vagy más fekvőbeteg-ellátó intézménybe a COVID-19 kezelésére A kórházi kezelésnek egészségügyi okokból kell történnie (COVID-19 betegség kezelése), és nem lehet szociális okokból vagy a lakhatási bizonytalanság miatt.

   Csak egyesült államokbeli oldalakon: Ha a vizsgáló általában kórházba helyezi a beteget, de egészségügyi erőforrások miatt úgy dönt, hogy a pácienst speciálisan kialakított járóbeteg-körülmények között kezeli, akkor az ilyen betegek is részt vehetnek a vizsgálatban (kérjük, vegye figyelembe, hogy ebben az esetben a beteg a 3. klinikai állapotkategóriának számítana). A vizsgálónak ezután gondoskodnia kell arról, hogy a beteget legalább naponta kétszer kivizsgálják képzett vizsgálati személyzet, és minden laboratóriumi értékelés megfelelően elvégezhető a protokoll szerint. A Szponzor fenntartja a jogot, hogy ezt a lehetőséget adminisztratív levélben megszüntesse, ha az ilyen biztosítékokat egyik oldal sem tudja teljesíteni.

3. SARS-CoV-2 fertőzés, amelyet reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) teszt igazolt orrgarat, szájgarat vagy légúti mintában ≤ 4 nappal a randomizálás előtt

4. Mérsékelt COVID-19 betegség, amely megfelel a 3. vagy 4. klinikai státusz kategóriájának a WHO 9 fokú ordinális skáláján [21]:

   • 3. kategória: Kórházi kezelés (lásd a fenti megjegyzést csak az Egyesült Államokra vonatkozóan), víruspozitív, oxigénterápia nélkül, a következő állapotokkal:
   • A kórházi kezelésnek orvosi okokból kell történnie (COVID-19 betegség kezelése), és nem lehet szociális okokból vagy lakhatási bizonytalanságból.
   • 4. kategória: Kórházi, víruspozitív, oxigénes maszkkal vagy orrnyalkkal (kivéve a nagy áramlású oxigénterápiát), a következő állapotokkal:
   • Perifériás kapilláris oxihemoglobin telítettség (SpO2) >92%, maximum 6 liter oxigénáramlás percenként
   • Stabil légzésszám ≤30 légzés/perc, maximum 6 liter oxigénáramlás percenként
5. Legalább 1, a COVID-19 betegségre jellemző tünet jelenléte, azaz láz, köhögés vagy légzési nehézség
6. A protokoll betartására való hajlandóság és képesség
7. A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt adott írásos beleegyezés

8. Fogamzóképes korú nők esetében: Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása (a sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 1%, ha következetesen és helyesen alkalmazzák), valamint egy barrier módszert a vizsgálati hozzájárulás és a vizsgált gyógyszer utolsó bevétele utáni 30 nap között.

   A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái azok, amelyeknél a sikertelenség aránya kevesebb, mint évi 1%, és a következőket tartalmazza:

   • orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlók, amelyek az ovuláció gátlásával járnak
   • orális, injekciós vagy beültethető, csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlók, amelyek az ovuláció gátlásával járnak
   • méhen belüli eszköz vagy intrauterin hormonfelszabadító rendszer
   • kétoldali petevezeték elzáródás
   • vazektomizált partner (azaz a páciens férfi partnere hatékony műtéti sterilizáláson esett át, mielőtt a nőbeteg a klinikai vizsgálatban részt vett, és ő a nőbeteg egyetlen szexuális partnere a klinikai vizsgálat során)
   • szexuális absztinencia (csak akkor fogadható el, ha ez a páciens szokásos születésszabályozási/életmódválasztási formája; az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek] és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer)

   A fogamzásgátlás akadályozó módszerei a következők:

   • Óvszer
   • Okluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid géllel/filmmel/krémmel/kúppal

9. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem vállalnak gyermeket és nem adományoznak spermát a szűréstől kezdve, a klinikai vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint az IMP utolsó bevétele után 30 napig. Férfi betegeknek is kell

   • tartózkodik a női partnerrel való szexuális kapcsolattól (csak akkor fogadható el, ha ez a páciens szokásos születésszabályozási/életmódválasztási formája), vagy
   • megfelelő gáti fogamzásgátlást kell alkalmaznia az IMP-vel végzett kezelés alatt és legalább 30 napig az IMP utolsó bevétele után, és
   • ha van egy fogamzóképes nő partnerük, a partnernek a 8. felvételi kritériumban leírtak szerint rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia.
   • ha terhes partnerük van, az IMP szedése alatt óvszert kell használniuk, hogy elkerüljék a magzatot az IMP-nek

Kizárási kritériumok:

A betegséggel kapcsolatos kizárási kritériumok

1. A vizsgálatban való részvétel a vizsgáló döntése szerint nem szolgálja a páciens mindenek felett álló érdekét, beleértve minden olyan állapot fennállását, amely a vizsgáló értékelése szerint nem teszi lehetővé a protokoll biztonságos követését Megjegyzés: A vizsgálónak különösen mérlegelnie kell a a súlyos vagy halálos nemkívánatos események fokozott kockázatának kitett betegeknél a tüdőperfúzió romlása esetén. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan, a már meglévő pulmonális hipertóniát, súlyos krónikus légúti betegséget, a thromboemboliás szövődmények súlyosan megnövekedett kockázatát és a közepesen súlyos vagy súlyos bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) diszfunkciót. Ezenkívül figyelembe kell venni a COVID-19-betegeknél a legmagasabb halálozási kockázatot jelentő egyéb ismert kockázati tényezőket is.
2. Légzési elégtelenség, sokk és/vagy egyéb szervek együttes elégtelensége, amely intenzív osztályos megfigyelést igényel a közeljövőben
3. Kritikus betegek, akiknek várható túlélési ideje <48-72 óra

4. A következő laboratóriumi értékek jelenléte a szűréskor:

   • Fehérvérsejtszám (WBC) <1,0 x 109/l
   • Thrombocytaszám <100 000/mm³ (<100 x 109/L)
   • Összes bilirubin > 2 x ULN
   • Alanin aminotranszferáz (ALT) vagy gamma-glutamil-transzferáz (GGT) > 5 x ULN
5. Részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban
6. Kórházi kezelés elsősorban a COVID-19-től eltérő okok miatt (beleértve elsősorban a SARS-CoV-2 folyamatos fertőzése során fellépő egyidejű állapotokat)
7. Várható szállítás egy másik kórházba vagy intézménybe, különösen akkor, ha az ilyen szállítás a függőben lévő ECMO vagy RRT kezelés miatt várható
8. Bakteriális felülfertőződés klinikai gyanúja az IMP-vel kapcsolatos kizárási kritériumok szűrésénél
9. Olyan betegek, akik nem tudnak szájon át gyógyszert szedni
10. Allergiás vagy túlérzékeny az IMP-re vagy bármely összetevőjére

11. A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása tilos a szűréstől az IMP-kezelés befejezéséig ebben a vizsgálatban (a 14. napig), ha ez a protokoll másként nem jelzi:

    • Bármilyen mikofenolát-mofetil vagy metotrexát heti 17,5 mg-ot meghaladó egyidejű alkalmazása
    • Bármely gyógyszer, amelyről ismert, hogy jelentősen növeli a húgysav vizelettel történő kiürülését, különösen a lesinurad (Zurampic™), valamint az uricosuric szerek, például a probenecid
    • Bármilyen rosszindulatú daganat jelenlegi kezelése, különösen irinotekán, paklitaxel, tretinoin, bosutinib, szorafenib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib és nilotinib
    • Bármely gyógyszer, amely jelentősen korlátozza a víz diurézist, különösen a vazopresszin és a vazopresszin analógok
    • Rosuvastatin alkalmazása 10 mg-nál nagyobb napi adagokban
    • Arbidol és Colchicine
    • Más DHODH-gátlók, köztük a teriflunomid (Aubagio™) vagy a leflunomid (Arava™) bármilyen alkalmazása
    • Klorokin és hidroxiklorokin a vizsgálat teljes ideje alatt, kivéve, ha a vizsgálat megkezdése előtt javallott felhasználásra használják
12. Bármely vizsgálati készítmény használata a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma előtti felezési idő 8 héten belül vagy ötszöröse, attól függően, hogy melyik a hosszabb, és a vizsgálat teljes időtartama alatt Általános kizárási kritériumok
13. Azok a betegek, akiknek "ne intubálj" vagy "ne resuscitáljunk" elrendelést kaptak (kivéve, ha a beteg írásban lemond erről a rendelésről, és engedélyezi az intubálást a próbaidőszak idejére)
14. Végstádiumú májbetegségben szenvedő betegek (Child Pugh C pontszám)
15. Súlyos vagy akut szívbetegség anamnézisében vagy jelenléte, például kontrollálatlan szívritmuszavar vagy arrhythmia, kontrollálatlan angina pectoris, kardiomiopátia vagy kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] 3. vagy 4. osztály) Megjegyzés: NYHA 3. osztály: Szívbetegség következménye a fizikai aktivitás jelentős korlátozása esetén. A betegek kényelmesen pihennek. A szokásosnál kisebb tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat okoz. NYHA 4. osztály: Szívbetegség, amely azt eredményezi, hogy nem tud semmilyen fizikai tevékenységet végezni kellemetlen érzés nélkül. A szívelégtelenség vagy az anginás szindróma tünetei még nyugalomban is jelen lehetnek. Ha bármilyen fizikai tevékenységet végzünk, a kényelmetlenség fokozódik.
16. Cselekvőképtelenség, korlátozott cselekvőképesség vagy bármely egyéb olyan körülmény, amely miatt a beteg nem tudja beleegyezését adni a vizsgálathoz
17. Terhes vagy szoptató
18. Egy nyomozó vagy szponzor alkalmazottja, vagy egy nyomozó vagy szponzor közvetlen hozzátartozója
19. Bírói végzés miatt intézetbe került betegek