Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости IMU-838 в качестве дополнения к выбору исследователя стандартной терапии у пациентов с коронавирусным заболеванием 19 (COVID-19)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет (может быть расширено, чтобы включить также детей в возрасте 12 лет и старше после 1-го промежуточного анализа)

2. Госпитализация в больницу или другое медицинское стационарное лечебное учреждение для лечения COVID-19 Госпитализация должна быть по медицинским показаниям (лечение заболевания COVID-19) и не может быть по социальным причинам или из-за необеспеченности жильем.

   Только для центров в США: если исследователь обычно госпитализирует пациента, но по соображениям ресурсов здравоохранения решает лечить пациента в специально разработанных амбулаторных условиях, то такие пациенты также допускаются к участию в исследовании (обратите внимание, что в этом случае пациент будет отнесен к категории клинического состояния 3). Затем исследователь должен удостовериться, что пациент проходит обследование, по крайней мере, два раза в день квалифицированным персоналом, проводящим исследование, и что все лабораторные исследования могут быть адекватно выполнены в соответствии с протоколом. Спонсор оставляет за собой право отменить этот вариант посредством административного письма, если такие гарантии не могут быть выполнены ни одним сайтом.

3. Инфекция SARS-CoV-2, подтвержденная тестом полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR) в носоглоточном, ротоглоточном или респираторном образце за ≤4 дня до рандомизации

4. Умеренное заболевание COVID-19, определяемое как соответствующее клиническому статусу категории 3 или 4 по 9-балльной порядковой шкале ВОЗ [21]:

   • Категория 3: госпитализированы (см. примечание выше только для США), вирусположительные, без кислородной терапии со следующими состояниями:
   • Госпитализация должна быть по медицинским показаниям (лечение болезни COVID-19) и не может быть по социальным причинам или из-за небезопасности жилья.
   • Категория 4: Госпитализированные, с положительным результатом на вирус, оксигенотерапия через маску или назальные канюли (за исключением высокопоточной оксигенотерапии) со следующими состояниями:
   • Насыщение периферических капилляров оксигемоглобином (SpO2) >92% при максимальном потоке кислорода 6 литров в минуту
   • Стабильная частота дыхания ≤30 вдохов/мин при максимальном потоке кислорода 6 литров в минуту
5. Наличие по крайней мере 1 симптома, характерного для заболевания COVID-19, например, лихорадка, кашель или респираторный дистресс
6. Готовность и способность соблюдать протокол
7. Письменное информированное согласие, данное до любой процедуры, связанной с исследованием

8. Для женщин детородного возраста: Применение высокоэффективного метода контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год при последовательном и правильном применении) вместе с барьерным методом между согласием на исследование и 30 днями после последнего приема ИЛП.

   К высокоэффективным формам контроля рождаемости относятся те, частота неудач которых составляет менее 1% в год, и к ним относятся:

   • пероральные, интравагинальные или трансдермальные комбинированные (содержащие эстроген и прогестаген) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции
   • пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, содержащие только прогестаген, связанные с ингибированием овуляции
   • внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны
   • двусторонняя трубная окклюзия
   • партнер, подвергшийся вазэктомии (т. е. партнер пациента-мужчина подвергся эффективной хирургической стерилизации до того, как пациентка вошла в клиническое исследование, и является единственным сексуальным партнером пациентки во время клинического исследования)
   • сексуальное воздержание (приемлемо только в том случае, если это обычная форма контроля над рождаемостью/выбор образа жизни пациентки; периодическое воздержание [например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

   К барьерным методам контрацепции относятся:

   • Презерватив
   • Окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидным гелем/пленкой/кремом/суппозиторием

9. Пациенты мужского пола должны дать согласие не быть отцом ребенка и не сдавать сперму, начиная с скрининга, на протяжении всего клинического испытания и в течение 30 дней после последнего приема ИЛП. Пациенты мужского пола также должны

   • воздерживаться от полового акта с партнершей-женщиной (приемлемо только в том случае, если это обычная форма контроля над рождаемостью / выбор образа жизни пациента), или
   • используйте адекватную барьерную контрацепцию во время лечения ИЛП и по крайней мере в течение 30 дней после последнего приема ИЛП, и
   • если у них есть партнерша детородного возраста, партнер должен использовать высокоэффективный метод контрацепции, как указано в критерии включения 8.
   • если у них есть беременный партнер, они должны использовать презервативы во время приема ИЛП, чтобы избежать воздействия ИЛП на плод.

Критерий исключения:

Основные критерии исключения, связанные с заболеванием

1. Участие в исследовании не отвечает интересам пациента в соответствии с решением исследователя, включая наличие любого состояния, которое, по оценке исследователя, не позволяет безопасно следовать протоколу. пациенты с повышенным риском серьезных или фатальных НЯ в случае ухудшения легочной перфузии. Это включает, помимо прочего, ранее существовавшую легочную гипертензию, тяжелое хроническое респираторное заболевание, сильно повышенный риск тромбоэмболических осложнений и дисфункцию фракции выброса левого желудочка от умеренной до тяжелой. Кроме того, следует учитывать другие известные факторы риска наивысшего риска смертности у пациентов с COVID-19.
2. Наличие дыхательной недостаточности, шока и/или сочетанной недостаточности других органов, что требует наблюдения в отделении интенсивной терапии в ближайшем обозримом будущем.
3. Критические пациенты, ожидаемое время выживания которых <48-72 часов

4. Наличие следующих лабораторных показателей при скрининге:

   • Количество лейкоцитов (WBC) <1,0 x 109/л
   • Количество тромбоцитов <100 000/мм³ (<100 x 109/л)
   • Общий билирубин>2 х ВГН
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) >5 x ВГН
5. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
6. Госпитализация преимущественно по причинам, не связанным с COVID-19 (в том числе в первую очередь по поводу сопутствующих состояний во время продолжающейся инфекции SARS-CoV-2)
7. Предполагаемая транспортировка в другую больницу или другое учреждение, в частности, если такая транспортировка предполагается в ожидании лечения ЭКМО или ЗПТ.
8. Клиническое подозрение на бактериальную суперинфекцию при скрининге критериев исключения, связанных с ИМП
9. Пациенты, которые не могут принимать лекарства перорально
10. Аллергия или гиперчувствительность к IMP или любому из ингредиентов

11. Использование следующих сопутствующих препаратов запрещено от скрининга до окончания лечения ИЛП в этом исследовании (до 14-го дня), если иное не указано в этом протоколе:

    • Одновременное применение любого микофенолата мофетила или метотрексата в дозе, превышающей 17,5 мг в неделю.
    • Любые лекарства, которые, как известно, значительно увеличивают выведение мочевой кислоты с мочой, в частности лезинурад (Zurampic™), а также урикозурические препараты, такие как пробенецид
    • Текущие методы лечения любых злокачественных новообразований, в частности иринотекан, паклитаксел, третиноин, бозутиниб, сорафениб, эназидениб, эрлотиниб, регорафениб, пазопаниб и нилотиниб
    • Любой препарат, значительно ограничивающий водный диурез, в частности вазопрессин и аналоги вазопрессина
    • Применение розувастатина в суточной дозе выше 10 мг
    • Арбидол и Колхицин
    • Любое использование других ингибиторов ДГОДГ, включая терифлуномид (Aubagio™) или лефлуномид (Arava™)
    • Хлорохин и гидроксихлорохин в течение всего испытания, если они не принимались по показаниям перед началом испытания.
12. Использование любого исследуемого продукта в течение 8 недель или 5-кратного соответствующего периода полувыведения до даты информированного согласия, в зависимости от того, что больше, и на протяжении всего периода исследования Общие критерии исключения
13. Пациенты, у которых есть приказ «не интубировать» или «не реанимировать» (если только пациент не откажется от этого приказа в письменной форме и не разрешит интубацию на время испытательного периода)
14. Пациенты с терминальной стадией заболевания печени (по шкале C по Чайлд-Пью)
15. История или наличие серьезных или острых сердечных заболеваний, таких как неконтролируемая сердечная аритмия или аритмия, неконтролируемая стенокардия, кардиомиопатия или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]). при выраженном ограничении физической активности. Больным комфортно в покое. Меньшая, чем обычно, активность вызывает усталость, сердцебиение, одышку или ангинозную боль. Класс 4 по NYHA: заболевание сердца, приводящее к неспособности выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности или ангинозный синдром могут присутствовать даже в состоянии покоя. При любых физических нагрузках дискомфорт усиливается.
16. Недееспособность, ограниченная дееспособность или любое другое состояние, из-за которого пациент не может дать согласие на исследование.
17. Беременные или кормящие грудью
18. Сотрудник исследователя или Спонсора или ближайший родственник исследователя или Спонсора
19. Пациенты помещены в лечебные учреждения по решению суда