Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van IMU-838 als aanvulling op de door de onderzoeker gekozen zorgstandaard bij patiënten met coronavirusziekte 19 (COVID-19)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van minimaal 18 jaar oud (kan worden uitgebreid met kinderen van 12 jaar of ouder na de 1e tussentijdse analyse)

2. Opgenomen in het ziekenhuis of een andere medische instelling voor intramurale behandeling voor de behandeling van COVID-19 De ziekenhuisopname moet om medische redenen zijn (behandeling van de ziekte van COVID-19) en mag niet om sociale redenen of vanwege huisvestingsonzekerheid zijn.

   Alleen voor locaties in de VS: Als de onderzoeker de patiënt gewoonlijk in het ziekenhuis zou opnemen, maar om redenen van gezondheidszorg besluit om de patiënt in een speciaal ontworpen poliklinische setting te behandelen, mogen dergelijke patiënten ook deelnemen aan het onderzoek (houd er rekening mee dat in dit geval de patiënt zou worden geteld als klinische status categorie 3). De onderzoeker moet er dan voor zorgen dat de patiënt ten minste tweemaal per dag wordt beoordeeld door gekwalificeerd onderzoekspersoneel en dat alle laboratoriumbeoordelingen adequaat kunnen worden uitgevoerd volgens het protocol. De sponsor behoudt zich het recht voor om deze optie via een administratieve brief stop te zetten als dergelijke garanties door geen enkele site kunnen worden nagekomen.

3. SARS-CoV-2-infectie bevestigd door reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR)-test in een nasofaryngeaal, orofaryngeaal of respiratoir monster ≤4 dagen vóór randomisatie

4. Matige COVID-19-ziekte gedefinieerd als het voldoen aan klinische statuscategorie 3 of 4 op de 9-punts ordinale schaal van de WHO [21]:

   • Categorie 3: ziekenhuisopname (zie bovenstaande opmerking alleen voor de VS), viruspositief, geen zuurstoftherapie met de volgende aandoeningen:
   • De ziekenhuisopname moet om medische redenen zijn (behandeling van de ziekte van COVID-19) en mag niet om sociale redenen of vanwege huisvestingsonzekerheid zijn
   • Categorie 4: Ziekenhuisopname, viruspositief, zuurstof via masker of neuspennen (exclusief high-flow zuurstoftherapie) met de volgende aandoeningen:
   • Perifere capillaire oxyhemoglobineverzadiging (SpO2) >92% bij maximaal 6 liter zuurstofstroom per minuut
   • Stabiele ademhalingsfrequentie ≤30 ademhalingen/min bij maximaal 6 liter zuurstofstroom per minuut
5. Aanwezigheid van ten minste 1 symptoom dat kenmerkend is voor de ziekte van COVID-19, d.w.z. koorts, hoesten of ademnood
6. Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan een procesgerelateerde procedure

8. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: toepassing van een zeer effectieve anticonceptiemethode (mislukkingspercentage minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik) samen met een barrièremethode tussen toestemming voor de proef en 30 dagen na de laatste inname van het IMP.

   Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn die met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar en omvatten:

   • orale, intravaginale of transdermale gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptiva geassocieerd met remming van de ovulatie
   • orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiemiddelen met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie
   • spiraaltje of intra-uterien hormoonafgevend systeem
   • bilaterale occlusie van de eileiders
   • gesteriliseerde partner (d.w.z. de mannelijke partner van de patiënt onderging effectieve chirurgische sterilisatie voordat de vrouwelijke patiënt aan de klinische proef begon en is de enige seksuele partner van de vrouwelijke patiënt tijdens de klinische proef)
   • seksuele onthouding (alleen acceptabel als het de gebruikelijke vorm van anticonceptie/levensstijl van de patiënt is; periodieke onthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, postovulatiemethoden] en onthouding zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden)

   Barrièremethoden voor anticonceptie zijn onder meer:

   • Condoom
   • Occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodende gel/film/crème/zetpil

9. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen kind te verwekken of sperma te doneren vanaf de screening, gedurende de klinische proef en gedurende 30 dagen na de laatste inname van het IMP. Mannelijke patiënten moeten ook

   • zich onthouden van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner (alleen acceptabel als het de gebruikelijke vorm van anticonceptie/levensstijlkeuze van de patiënt is), of
   • gebruik adequate barrière-anticonceptie tijdens de behandeling met het IMP en tot ten minste 30 dagen na de laatste inname van het IMP, en
   • als ze een vrouwelijke partner hebben die zwanger kan worden, moet de partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals uiteengezet in inclusiecriterium 8
   • als ze een zwangere partner hebben, moeten ze condooms gebruiken tijdens het gebruik van het IMP om blootstelling van de foetus aan het IMP te voorkomen

Uitsluitingscriteria:

Onderliggende ziektegerelateerde uitsluitingscriteria

1. Betrokkenheid bij het onderzoek is volgens de beslissing van de onderzoeker niet in het belang van de patiënt, met inbegrip van de aanwezigheid van een aandoening waardoor het protocol naar het oordeel van de onderzoeker niet veilig kan worden gevolgd. patiënten met een verhoogd risico op ernstige of fatale bijwerkingen in geval van verslechtering van de longperfusie. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, reeds bestaande pulmonale hypertensie, ernstige chronische ademhalingsziekte, ernstig verhoogd risico op trombo-embolische complicaties en matige tot ernstige disfunctie van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF). Bovendien moet rekening worden gehouden met andere bekende risicofactoren voor het hoogste risico op overlijden bij COVID-19-patiënten.
2. Aanwezigheid van respiratoire insufficiëntie, shock en/of gecombineerd falen van andere organen die in de nabije toekomst toezicht op de IC vereisen
3. Kritieke patiënten van wie de verwachte overlevingstijd <48-72 uur is

4. Aanwezigheid van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

   • Aantal witte bloedcellen (WBC) <1,0 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes <100.000/mm³ (<100 x 109/L)
   • Totaal bilirubine>2 x ULN
   • Alanineaminotransferase (ALT) of gammaglutamyltransferase (GGT) >5 x ULN
5. Deelname aan een andere interventionele klinische studie
6. Ziekenhuisopname voornamelijk om andere redenen dan COVID-19 (inclusief voornamelijk voor bijkomende aandoeningen tijdens aanhoudende SARS-CoV-2-infectie)
7. Verwacht vervoer naar een ander ziekenhuis of andere instelling, in het bijzonder wanneer dergelijk vervoer wordt verwacht in afwachting van een ECMO- of RRT-behandeling
8. Klinische verdenking van een bacteriële superinfectie bij Screening IMP-gerelateerde uitsluitingscriteria
9. Patiënten die geen medicijnen oraal kunnen innemen
10. Allergisch of overgevoelig voor het IMP of een van de ingrediënten

11. Het gebruik van de volgende gelijktijdige medicatie is verboden vanaf de screening tot het einde van de behandeling met IMP in deze studie (tot dag 14), tenzij anders aangegeven in dit protocol:

    • Gelijktijdig gebruik van mycofenolaatmofetil of methotrexaat van meer dan 17,5 mg per week
    • Elk medicijn waarvan bekend is dat het de uitscheiding van urinezuur via de urine aanzienlijk verhoogt, in het bijzonder lesinurad (Zurampic™) en uricosurica zoals probenecide
    • Huidige behandelingen voor elke maligniteit, in het bijzonder irinotecan, paclitaxel, tretinoïne, bosutinib, sorafenib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib en nilotinib
    • Elk geneesmiddel dat de waterdiurese aanzienlijk beperkt, in het bijzonder vasopressine en vasopressine-analogen
    • Gebruik van rosuvastatine bij dagelijkse doses hoger dan 10 mg
    • Arbidol en Colchicine
    • Elk gebruik van andere DHODH-remmers, waaronder teriflunomide (Aubagio™) of leflunomide (Arava™)
    • Chloroquine en Hydroxychloroquine gedurende de gehele proef tenzij ingenomen voor geïndiceerd gebruik voordat u aan de proef begint
12. Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 8 weken of 5x de respectievelijke halfwaardetijd vóór de datum van geïnformeerde toestemming, afhankelijk van welke langer is, en gedurende de duur van het onderzoek Algemene uitsluitingscriteria
13. Patiënten met een bestelling "niet intuberen" of "niet reanimeren" (tenzij de patiënt schriftelijk afziet van deze bestelling en intubatie toestaat voor de duur van de proefperiode)
14. Patiënten met leverziekte in het eindstadium (Child-Pugh C-score)
15. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige of acute hartziekte zoals ongecontroleerde hartritmestoornissen of aritmie, ongecontroleerde angina pectoris, cardiomyopathie of ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4) Opmerking: NYHA klasse 3: Hartziekte als gevolg bij duidelijke beperking van fysieke activiteit. Patiënten zijn comfortabel in rust. Minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris. NYHA klasse 4: Hartziekte die resulteert in het onvermogen om lichamelijke activiteiten uit te voeren zonder ongemak. Symptomen van hartfalen of het angina syndroom kunnen zelfs in rust aanwezig zijn. Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe.
16. Wettelijke onbekwaamheid, beperkte handelingsbekwaamheid of een andere aandoening waardoor de patiënt geen toestemming kan geven voor het onderzoek
17. Zwanger of borstvoeding
18. Een medewerker van een onderzoeker of sponsor of een direct familielid van een onderzoeker of sponsor
19. Patiënten opgenomen op gerechtelijk bevel