Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von IMU-838 als Ergänzung zur Standardtherapie nach Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit Coronavirus-Krankheit 19 (COVID-19)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren (kann nach der 1. Zwischenanalyse auf Kinder ab 12 Jahren erweitert werden)

2. Aufnahme in das Krankenhaus oder eine andere medizinische stationäre Behandlungseinrichtung zur Behandlung von COVID-19 Der Krankenhausaufenthalt muss aus medizinischen Gründen (Behandlung der COVID-19-Erkrankung) erfolgen und kann nicht aus sozialen Gründen oder aufgrund von Wohnungsunsicherheit erfolgen.

   Nur für Prüfzentren in den USA: Wenn der Prüfarzt den Patienten normalerweise ins Krankenhaus einweisen würde, sich aber aus Gründen der Gesundheitsversorgung entscheidet, den Patienten in einer speziell konzipierten ambulanten Einrichtung zu behandeln, dürfen diese Patienten ebenfalls an der Studie teilnehmen (bitte beachten Sie, dass in diesem Fall die Patient würde als klinische Statuskategorie 3 gezählt). Der Prüfarzt muss dann sicherstellen, dass der Patient mindestens zweimal täglich von qualifiziertem Studienpersonal untersucht wird und alle Laboruntersuchungen gemäß Protokoll angemessen durchgeführt werden können. Der Sponsor behält sich das Recht vor, diese Option per Verwaltungsschreiben einzustellen, wenn solche Zusicherungen von keinem Standort erfüllt werden können.

3. SARS-CoV-2-Infektion bestätigt durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) in einer nasopharyngealen, oropharyngealen oder respiratorischen Probe ≤4 Tage vor der Randomisierung

4. Moderate COVID-19-Erkrankung, definiert als Erfüllung der klinischen Statuskategorie 3 oder 4 auf der 9-Punkte-Ordnungsskala der WHO [21]:

   • Kategorie 3: Hospitalisiert (siehe Hinweis oben nur für die USA), Virus-positiv, keine Sauerstofftherapie mit den folgenden Bedingungen:
   • Der Krankenhausaufenthalt muss aus medizinischen Gründen (Behandlung der COVID-19-Erkrankung) erfolgen und darf nicht aus sozialen Gründen oder aufgrund von Wohnungsunsicherheit erfolgen
   • Kategorie 4: Hospitalisiert, Virus-positiv, Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs (ohne High-Flow-Sauerstofftherapie) mit den folgenden Bedingungen:
   • Periphere kapilläre Oxyhämoglobinsättigung (SpO2) >92 % bei maximal 6 Liter Sauerstofffluss pro Minute
   • Stabile Atemfrequenz ≤30 Atemzüge/min bei maximal 6 Liter Sauerstofffluss pro Minute
5. Vorhandensein von mindestens 1 Symptom, das für die COVID-19-Krankheit charakteristisch ist, d. h. Fieber, Husten oder Atemnot
6. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung des Protokolls
7. Schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienbezogenen Verfahren

8. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Versagensrate weniger als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) zusammen mit einer Barrieremethode zwischen der Studieneinwilligung und 30 Tagen nach der letzten Einnahme des IMP.

   Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind solche mit einer Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr und umfassen:

   • orale, intravaginale oder transdermale kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeptiva, die mit einer Ovulationshemmung verbunden sind
   • Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Verhütungsmittel, die nur Gestagene enthalten und mit einer Ovulationshemmung verbunden sind
   • Intrauterinpessar oder intrauterines hormonfreisetzendes System
   • bilateraler Tubenverschluss
   • vasektomierter Partner (d. h. der männliche Partner des Patienten wurde vor Aufnahme der Patientin in die klinische Studie einer wirksamen chirurgischen Sterilisation unterzogen und ist während der klinischen Studie der einzige Sexualpartner der Patientin)
   • sexuelle Abstinenz (nur akzeptabel, wenn es sich um die übliche Form der Empfängnisverhütung/Lebensführung der Patientin handelt; regelmäßige Abstinenz [z.

   Zu den Barrieremethoden der Empfängnisverhütung gehören:

   • Kondom
   • Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Gel/Film/Creme/Zäpfchen

9. Männliche Patienten müssen zustimmen, ab dem Screening, während der gesamten klinischen Studie und für 30 Tage nach der letzten Einnahme des IMP kein Kind zu zeugen oder Sperma zu spenden. Männliche Patienten müssen auch

   • Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin (nur akzeptabel, wenn dies die übliche Form der Empfängnisverhütung/Lebensstilwahl der Patientin ist) oder
   • Verwenden Sie während der Behandlung mit dem IMP und bis mindestens 30 Tage nach der letzten Einnahme des IMP eine angemessene Barrieremethode zur Empfängnisverhütung
   • Wenn sie eine Partnerin im gebärfähigen Alter haben, sollte die Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, wie in Einschlusskriterium 8 beschrieben
   • Wenn sie eine schwangere Partnerin haben, müssen sie während der Einnahme des IMP Kondome verwenden, um zu vermeiden, dass der Fötus dem IMP ausgesetzt wird

Ausschlusskriterien:

Zugrunde liegende krankheitsbezogene Ausschlusskriterien

1. Die Teilnahme an der Studie ist gemäß der Entscheidung des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Patienten, einschließlich des Vorliegens einer Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine sichere Befolgung des Protokolls nicht zulassen würde. Hinweis: Der Prüfarzt sollte insbesondere den Ausschluss von in Betracht ziehen Patienten mit erhöhtem Risiko für schwerwiegende oder tödliche UE im Falle einer Verschlechterung der Lungenperfusion. Dies umfasst unter anderem vorbestehende pulmonale Hypertonie, schwere chronische Atemwegserkrankung, stark erhöhtes Risiko für thromboembolische Komplikationen und mittelschwere bis schwere Dysfunktion der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF). Darüber hinaus sollten andere bekannte Risikofaktoren für das höchste Mortalitätsrisiko bei COVID-19-Patienten berücksichtigt werden.
2. Vorhandensein von Atemversagen, Schock und/oder kombiniertem Versagen anderer Organe, das in naher absehbarer Zeit eine Überwachung auf der Intensivstation erfordert
3. Kritische Patienten, deren erwartete Überlebenszeit <48-72 Stunden ist

4. Vorhandensein folgender Laborwerte beim Screening:

   • Leukozytenzahl (WBC) < 1,0 x 109/L
   • Thrombozytenzahl <100.000/mm³ (<100 x 109/L)
   • Gesamtbilirubin > 2 x ULN
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) > 5 x ULN
5. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie
6. Hospitalisierung primär aus anderen Gründen als COVID-19 (u. a. primär wegen Begleiterkrankungen bei bestehender SARS-CoV-2-Infektion)
7. Voraussichtlicher Transport zu einem anderen Krankenhaus oder einer anderen Einrichtung, insbesondere wenn ein solcher Transport für eine anstehende ECMO- oder RRT-Behandlung vorgesehen ist
8. Klinischer Verdacht auf eine bakterielle Superinfektion beim Screening IMP-bezogener Ausschlusskriterien
9. Patienten, die Medikamente nicht oral einnehmen können
10. Allergisch oder überempfindlich gegen IMP oder einen der Inhaltsstoffe

11. Die Anwendung der folgenden begleitenden Medikamente ist vom Screening bis zum Ende der Behandlung mit IMP in dieser Studie (bis Tag 14) verboten, sofern in diesem Protokoll nicht anders angegeben:

    • Gleichzeitige Anwendung von Mycophenolatmofetil oder Methotrexat von mehr als 17,5 mg wöchentlich
    • Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Ausscheidung von Harnsäure im Urin signifikant erhöhen, insbesondere Lesinurad (Zurampic™) sowie Urikosurika wie Probenecid
    • Aktuelle Behandlungen für bösartige Erkrankungen, insbesondere Irinotecan, Paclitaxel, Tretinoin, Bosutinib, Sorafenib, Enasidenib, Erlotinib, Regorafenib, Pazopanib und Nilotinib
    • Jedes Medikament, das die Wasserdiurese signifikant einschränkt, insbesondere Vasopressin und Vasopressin-Analoga
    • Anwendung von Rosuvastatin in Tagesdosen von mehr als 10 mg
    • Arbidol und Colchicin
    • Jede Verwendung anderer DHODH-Hemmer, einschließlich Teriflunomid (Aubagio™) oder Leflunomid (Arava™)
    • Chloroquin und Hydroxychloroquin während der gesamten Studie, es sei denn, sie werden vor Beginn der Studie für eine angezeigte Anwendung eingenommen
12. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 8 Wochen oder 5x der jeweiligen Halbwertszeit vor dem Datum der Einverständniserklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und während der gesamten Dauer der Studie Allgemeine Ausschlusskriterien
13. Patienten, die eine Anordnung „nicht intubieren“ oder „nicht wiederbeleben“ haben (es sei denn, der Patient verzichtet schriftlich auf diese Anordnung und erlaubt die Intubation für die Dauer der Probezeit)
14. Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium (Child-Pugh-C-Score)
15. Anamnese oder Vorliegen einer schweren oder akuten Herzerkrankung wie unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Arrhythmie, unkontrollierte Angina pectoris, Kardiomyopathie oder unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse 3 oder 4) Hinweis: NYHA Klasse 3: Folge einer Herzerkrankung bei deutlicher Einschränkung der körperlichen Aktivität. Die Patienten fühlen sich in Ruhe wohl. Weniger als gewöhnliche Aktivität verursacht Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris. NYHA-Klasse 4: Herzerkrankung, die dazu führt, dass keine körperliche Aktivität ohne Beschwerden ausgeführt werden kann. Auch im Ruhezustand können Symptome einer Herzinsuffizienz oder des Angina-Syndroms vorhanden sein. Wenn irgendeine körperliche Aktivität unternommen wird, wird das Unbehagen verstärkt.
16. Rechtsunfähigkeit, eingeschränkte Rechtsfähigkeit oder andere Umstände, die es dem Patienten unmöglich machen, der Studie zuzustimmen
17. Schwanger oder stillend
18. Ein Mitarbeiter eines Prüfarztes oder Sponsors oder ein unmittelbarer Verwandter eines Prüfarztes oder Sponsors
19. Patienten, die aufgrund einer gerichtlichen Anordnung in eine Anstalt eingewiesen wurden