En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til IMU-838 som tillegg til etterforskerens valg av standardbehandling, hos pasienter med koronavirussykdom 19 (COVID-19)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter på minst 18 år (kan utvides til også å omfatte barn 12 år eller eldre etter den første interimsanalysen)

2. Innlagt på sykehus eller annen medisinsk døgnbehandling for behandling av covid-19 Sykehusinnleggelsen må skje av medisinske årsaker (behandling av covid-19 sykdom) og kan ikke være av sosiale årsaker eller på grunn av boligusikkerhet.

   Bare for amerikanske nettsteder: Hvis etterforskeren vanligvis legger inn pasienten på sykehus, men av helseressursgrunner bestemmer seg for å behandle pasienten i en spesialdesignet poliklinisk setting, har slike pasienter også lov til å delta i forsøket (vær oppmerksom på at i dette tilfellet pasient vil bli regnet som klinisk status kategori 3). Etterforskeren må da forsikre seg om at pasienten har minst en to ganger daglig vurdering av kvalifisert prøvepersonell, og at alle laboratorievurderinger kan utføres tilstrekkelig i henhold til protokollen. Sponsoren forbeholder seg retten til å avbryte dette alternativet via administrativt brev hvis slike forsikringer ikke kan oppfylles av noe nettsted.

3. SARS-CoV-2 infeksjon bekreftet ved revers transkriptase polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) test i en nasopharyngeal, orofaryngeal eller respiratorisk prøve ≤4 dager før randomisering

4. Moderat COVID-19 sykdom definert som å oppfylle klinisk status kategori 3 eller 4 på WHOs 9-punkts ordinære skala [21]:

   • Kategori 3: Innlagt på sykehus (se merknaden ovenfor kun for USA), viruspositiv, ingen oksygenbehandling med følgende tilstander:
   • Sykehusinnleggelsen må være av medisinske årsaker (behandling av COVID-19 sykdom) og kan ikke være av sosiale årsaker eller på grunn av boligusikkerhet
   • Kategori 4: Innlagt på sykehus, viruspositiv, oksygen med maske eller nesestifter (unntatt høystrøms oksygenbehandling) med følgende tilstander:
   • Perifer kapillær oksyhemoglobinmetning (SpO2) >92 % ved maksimalt 6 liter oksygenstrøm per minutt
   • Stabil respirasjonsfrekvens ≤30 pust/min ved maksimalt 6 liter oksygenstrøm per minutt
5. Tilstedeværelse av minst ett symptom som er karakteristisk for COVID-19 sykdom, dvs. feber, hoste eller pustebesvær
6. Vilje og evne til å følge protokollen
7. Skriftlig informert samtykke gitt før enhver prøverelatert prosedyre

8. For kvinner i fertil alder: Anvendelse av en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens mindre enn 1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk) sammen med en barrieremetode mellom forsøkssamtykke og 30 dager etter siste inntak av IMP.

   Svært effektive former for prevensjon er de med en feilrate på mindre enn 1 % per år og inkluderer:

   • orale, intravaginale eller transdermale kombinerte (østrogen- og gestagenholdige) hormonelle prevensjonsmidler assosiert med hemming av eggløsning
   • orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning
   • intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system
   • bilateral tubal okklusjon
   • vasektomisert partner (dvs. pasientens mannlige partner gjennomgikk effektiv kirurgisk sterilisering før den kvinnelige pasienten gikk inn i det kliniske forsøket og er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige pasienten under den kliniske prøven)
   • seksuell avholdenhet (akseptabelt bare hvis det er pasientens vanlige form for prevensjon/livsstilsvalg; periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder] og abstinenser er ingen akseptable prevensjonsmetoder)

   Barrieremetoder for prevensjon inkluderer:

   • Kondom
   • Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende gel/film/krem/stikkpille

9. Mannlige pasienter må samtykke i å ikke bli far til barn eller donere sæd fra og med screening, gjennom hele den kliniske studien og i 30 dager etter siste inntak av IMP. Mannlige pasienter må også

   • avstå fra seksuell omgang med en kvinnelig partner (kun akseptabelt hvis det er pasientens vanlige form for prevensjon/livsstilsvalg), eller
   • bruke adekvat barriereprevensjon under behandling med IMP og inntil minst 30 dager etter siste inntak av IMP, og
   • hvis de har en kvinnelig partner i fertil alder, bør partneren bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i inklusjonskriterium 8
   • hvis de har en gravid partner, må de bruke kondom mens de tar IMP for å unngå eksponering av fosteret for IMP

Ekskluderingskriterier:

Underliggende sykdomsrelaterte eksklusjonskriterier

1. Involvering i utprøvingen er ikke i pasientens beste i henhold til utrederens avgjørelse, inkludert tilstedeværelsen av en tilstand som etter utforskerens vurdering ikke ville tillate at protokollen følges på en sikker måte. Merk: Utforskeren bør spesielt vurdere utelukkelse av pasienter med økt risiko for alvorlige eller dødelige bivirkninger i tilfelle forverring av lungeperfusjonen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, allerede eksisterende pulmonal hypertensjon, alvorlig kronisk respiratorisk sykdom, alvorlig økt risiko for tromboemboliske komplikasjoner og moderat til alvorlig venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) dysfunksjon. I tillegg bør andre kjente risikofaktorer med høyest risiko for dødelighet hos COVID-19-pasienter vurderes.
2. Tilstedeværelse av respirasjonssvikt, sjokk og/eller kombinert svikt i andre organer som krever ICU-overvåking i nær overskuelig fremtid
3. Kritiske pasienter med forventet overlevelsestid <48-72 timer

4. Tilstedeværelse av følgende laboratorieverdier ved screening:

   • Antall hvite blodlegemer (WBC) <1,0 x 109/L
   • Blodplateantall <100 000/mm³ (<100 x 109/L)
   • Totalt bilirubin>2 x ULN
   • Alanin aminotransferase (ALT) eller gamma glutamyl transferase (GGT) >5 x ULN
5. Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie
6. Sykehusinnleggelse primært av andre årsaker enn COVID-19 (inkludert primært for samtidige tilstander under pågående SARS-CoV-2-infeksjon)
7. Forventet transport til et annet sykehus eller institusjon, spesielt når slik transport forventes i påvente av ECMO- eller RRT-behandling
8. Klinisk mistanke om en bakteriell superinfeksjon ved screening IMP-relaterte eksklusjonskriterier
9. Pasienter som ikke kan ta medikamenter oralt
10. Allergisk eller overfølsom overfor IMP eller noen av ingrediensene

11. Bruk av følgende samtidige medisiner er forbudt fra screening til avsluttet behandling med IMP i denne studien (opp til dag 14) hvis ikke annet er angitt i denne protokollen:

    • Samtidig bruk av mykofenolatmofetil eller metotreksat over 17,5 mg ukentlig
    • Enhver medisin som er kjent for å øke eliminasjonen av urinsyre i urinen betydelig, spesielt lesinurad (Zurampic™) samt urikosuriske legemidler som probenecid
    • Gjeldende behandlinger for enhver malignitet, spesielt irinotekan, paklitaksel, tretinoin, bosutinib, sorafenib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib og nilotinib
    • Ethvert medikament som i betydelig grad begrenser vanndiurese, spesielt vasopressin og vasopressinanaloger
    • Bruk av rosuvastatin i daglige doser høyere enn 10 mg
    • Arbidol og Colchicin
    • Enhver bruk av andre DHODH-hemmere, inkludert teriflunomid (Aubagio™) eller leflunomid (Arava™)
    • Klorokin og hydroksyklorokin under hele forsøket med mindre det tas for indisert bruk før du går inn i forsøket
12. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen 8 uker eller 5 ganger den respektive halveringstiden før datoen for informert samtykke, avhengig av hva som er lengst, og under varigheten av forsøket Generelle eksklusjonskriterier
13. Pasienter som har en "ikke intubere" eller "ikke gjenopplive"-ordre (med mindre pasienten gir avkall på denne ordren skriftlig og vil tillate intubering for varigheten av prøveperioden)
14. Pasienter med leversykdom i sluttstadiet (Child Pugh C-score)
15. Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlig eller akutt hjertesykdom som ukontrollert hjertedysrytmi eller arytmi, ukontrollert angina pectoris, kardiomyopati eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4) Merk: NYHA klasse 3: Hjertesykdom som følge av i markert begrensning av fysisk aktivitet. Pasientene er komfortable i hvile. Mindre aktivitet enn vanlig forårsaker tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter. NYHA klasse 4: Hjertesykdom som resulterer i manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten ubehag. Symptomer på hjertesvikt eller anginasyndrom kan være tilstede selv i hvile. Hvis det utføres fysisk aktivitet, øker ubehaget.
16. Juridisk inhabilitet, begrenset rettslig handleevne eller andre forhold som gjør at pasienten ikke kan gi samtykke til rettssaken
17. Gravid eller ammende
18. En ansatt hos en etterforsker eller sponsor eller en umiddelbar slektning til en etterforsker eller sponsor
19. Pasienter institusjonalisert på grunn av rettsorden