En undersøgelse for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IMU-838 som tilføjelse til efterforskerens valg af standardbehandlingsterapi hos patienter med Coronavirus sygdom 19 (COVID-19)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år (kan udvides til også at omfatte børn på 12 år eller ældre efter den første interimanalyse)

2. Indlagt på hospitalet eller anden medicinsk indlagt behandlingsfacilitet til behandling af COVID-19 Indlæggelsen skal være af medicinske årsager (behandling af COVID-19 sygdom) og kan ikke være af sociale årsager eller på grund af boligusikkerhed.

   Kun for amerikanske websteder: Hvis investigator normalt vil indlægge patienten på hospitalet, men af ​​sundhedsressourcemæssige årsager beslutter at behandle patienten i et specialdesignet ambulant miljø, har sådanne patienter også lov til at deltage i forsøget (bemærk venligst, at i dette tilfælde patienten vil blive talt som klinisk status kategori 3). Investigatoren skal derefter sikre, at patienten har en vurdering mindst to gange dagligt af kvalificeret forsøgspersonale, og at alle laboratorievurderinger kan udføres tilstrækkeligt i henhold til protokol. Sponsoren forbeholder sig retten til at afbryde denne mulighed via administrativt brev, hvis sådanne forsikringer ikke kan opfyldes af et websted.

3. SARS-CoV-2 infektion bekræftet ved revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) test i en nasopharyngeal, oropharyngeal eller respiratorisk prøve ≤4 dage før randomisering

4. Moderat COVID-19-sygdom defineret som at opfylde klinisk status kategori 3 eller 4 på WHO's 9-punkts ordinære skala [21]:

   • Kategori 3: Indlagt på hospital (se note ovenfor kun for USA), viruspositiv, ingen iltbehandling med følgende tilstande:
   • Indlæggelsen skal være af medicinske årsager (behandling af COVID-19 sygdom) og kan ikke være af sociale årsager eller på grund af boligusikkerhed
   • Kategori 4: Hospitalsindlagt, viruspositiv, ilt med maske eller næsespidser (undtagen high-flow iltbehandling) med følgende tilstande:
   • Perifer kapillær oxyhæmoglobinmætning (SpO2) >92 % ved maksimalt 6 liter iltflow pr. minut
   • Stabil respirationsfrekvens ≤30 vejrtrækninger/min ved maksimalt 6 liter iltflow pr. minut
5. Tilstedeværelse af mindst 1 symptom, der er karakteristisk for COVID-19 sygdom, dvs. feber, hoste eller åndedrætsbesvær
6. Vilje og evne til at overholde protokollen
7. Skriftligt informeret samtykke givet forud for enhver retssagsrelateret procedure

8. For kvinder i den fødedygtige alder: Anvendelse af en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate mindre end 1 % om året ved konsekvent og korrekt brug) sammen med en barrieremetode mellem forsøgssamtykke og 30 dage efter sidste indtagelse af IMP.

   Meget effektive former for prævention er dem med en fejlrate på mindre end 1 % om året og inkluderer:

   • orale, intravaginale eller transdermale kombinerede (østrogen- og gestagenholdige) hormonelle præventionsmidler forbundet med hæmning af ægløsning
   • orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning
   • intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system
   • bilateral tubal okklusion
   • vasektomiseret partner (dvs. patientens mandlige partner gennemgik effektiv kirurgisk sterilisering, før den kvindelige patient gik ind i det kliniske forsøg og er den kvindelige patients eneste seksuelle partner under det kliniske forsøg)
   • seksuel afholdenhed (kun acceptabel, hvis det er patientens sædvanlige form for prævention/livsstilsvalg; periodisk afholdenhed [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder] og abstinenser er ingen acceptable præventionsmetoder)

   Barrieremetoder til prævention omfatter:

   • Kondom
   • Okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende gel/film/creme/stikpille

9. Mandlige patienter skal acceptere ikke at blive far til et barn eller donere sæd fra screening, under hele det kliniske forsøg og i 30 dage efter den sidste indtagelse af IMP. Mandlige patienter skal også

   • afholde sig fra samleje med en kvindelig partner (kun acceptabelt, hvis det er patientens sædvanlige form for prævention/livsstilsvalg), eller
   • bruge passende barriereprævention under behandling med IMP og indtil mindst 30 dage efter sidste indtagelse af IMP, og
   • hvis de har en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal partneren bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i inklusionskriterium 8
   • hvis de har en gravid partner, skal de bruge kondom, mens de tager IMP for at undgå at fosteret udsættes for IMP

Ekskluderingskriterier:

Underliggende sygdomsrelaterede eksklusionskriterier

1. Inddragelse i forsøget er ikke i patientens bedste interesse i henhold til investigators beslutning, herunder tilstedeværelsen af ​​enhver tilstand, der efter investigators vurdering ikke ville tillade, at protokollen kan følges sikkert. Bemærk: Investigator bør især overveje udelukkelse af patienter med øget risiko for alvorlige eller dødelige bivirkninger i tilfælde af forværring af pulmonal perfusion. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, allerede eksisterende pulmonal hypertension, alvorlig kronisk luftvejssygdom, alvorligt øget risiko for tromboemboliske komplikationer og moderat til svær venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) dysfunktion. Derudover bør andre kendte risikofaktorer med størst risiko for dødelighed hos COVID-19-patienter overvejes.
2. Tilstedeværelse af respirationssvigt, shock og/eller kombineret svigt af andre organer, der kræver ICU-overvågning inden for en overskuelig fremtid
3. Kritiske patienter, hvis forventede overlevelsestid <48-72 timer

4. Tilstedeværelse af følgende laboratorieværdier ved screening:

   • Antal hvide blodlegemer (WBC) <1,0 x 109/L
   • Blodpladeantal <100.000/mm³ (<100 x 109/L)
   • Total bilirubin>2 x ULN
   • Alanin aminotransferase (ALT) eller gamma glutamyl transferase (GGT) >5 x ULN
5. Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg
6. Hospitalsindlæggelse primært af andre årsager end COVID-19 (herunder primært for samtidige tilstande under igangværende SARS-CoV-2-infektion)
7. Forventet transport til et andet hospital eller institution, især når en sådan transport forventes afventende ECMO- eller RRT-behandling
8. Klinisk mistanke om en bakteriel superinfektion ved screening IMP-relaterede eksklusionskriterier
9. Patienter, der ikke kan tage stoffer oralt
10. Allergisk eller overfølsom over for IMP eller nogen af ​​ingredienserne

11. Brug af følgende samtidige medicin er forbudt fra screening til afslutning af behandling med IMP i dette forsøg (op til dag 14), hvis ikke andet er angivet i denne protokol:

    • Samtidig brug af mycophenolatmofetil eller methotrexat over 17,5 mg ugentligt
    • Enhver medicin, der vides at øge elimineringen af ​​urinsyre signifikant i urinen, især lesinurad (Zurampic™) samt uricosuriske lægemidler såsom probenecid
    • Nuværende behandlinger for enhver malignitet, især irinotecan, paclitaxel, tretinoin, bosutinib, sorafenib, enasidenib, erlotinib, regorafenib, pazopanib og nilotinib
    • Ethvert lægemiddel, der signifikant begrænser vanddiurese, især vasopressin og vasopressinanaloger
    • Brug af rosuvastatin i daglige doser højere end 10 mg
    • Arbidol og Colchicin
    • Enhver brug af andre DHODH-hæmmere, inklusive teriflunomid (Aubagio™) eller leflunomid (Arava™)
    • Chloroquine og Hydroxychloroquine under hele forsøget, medmindre de tages til indiceret brug, før de går ind i forsøget
12. Brug af ethvert forsøgsprodukt inden for 8 uger eller 5 gange den respektive halveringstid før datoen for informeret samtykke, alt efter hvad der er længst, og i hele forsøgets varighed Generelle eksklusionskriterier
13. Patienter, der har en ordre om "intuber ikke" eller "genopliv ikke" (medmindre patienten skriftligt giver afkald på denne ordre og vil tillade intubation i prøveperiodens varighed)
14. Patienter med leversygdom i slutstadiet (Child Pugh C-score)
15. Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlig eller akut hjertesygdom såsom ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse eller arytmi, ukontrolleret angina pectoris, kardiomyopati eller ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 eller 4) Bemærk: NYHA klasse 3: Hjertesygdom som følge af i markant begrænsning af fysisk aktivitet. Patienterne er komfortable i hvile. Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter. NYHA klasse 4: Hjertesygdom, der resulterer i manglende evne til at udføre fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjertesvigt eller anginasyndrom kan være til stede selv i hvile. Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.
16. Juridisk inhabilitet, begrænset retsevne eller enhver anden tilstand, der gør patienten ude af stand til at give samtykke til forsøget
17. Gravid eller ammende
18. En ansat hos en investigator eller sponsor eller en umiddelbar slægtning til en investigator eller sponsor
19. Patienter indlagt på grund af retsorden