非小細胞肺がんに対するネオアジュバント PD-1 抗体とアパチニブまたは化学療法

包含基準:

グループA:

1. 18～75歳。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータススコアが 0 または 1。
3. 針生検によるNSCLCの組織学的または細胞学的診断、および放射線検査またはEBUSによって検証されたTNM分類（第8版）による臨床ステージII〜IIIA（N2単一リンパ節ステーション）。
4. RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。
5. 平均余命は少なくとも12週間です。

6. 適切な血液機能、肝機能、腎機能:

   • ヘモグロビン ≤ 90 g/L (輸血により維持または超過可能)。
   • 絶対好中球数 (ANC) ≤ 1.5 *10^9/L;
   • 血小板数 ≤ 100 * 10^9/L;
   • 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
   • アラニングルタミン酸トランスアミナーゼ (ALT)、ストローグルタミン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 * ULN;
   • クレアチニン ≤ 1.5 * ULN、クレアチニンクリアランス速度 ≤ 60ml/min;
   • 抗凝固療法を受けていない患者におけるプロトロンビン時間の国際標準化比（INR）≤ 1.5 R、および部分トロンビン時間（APTT）≤ 1.5 * ULN。
7. 全身転移がないこと（M1a、M1b、M1cを含む）。
8. 根治的外科療法の実現可能性が期待される。
9. 肺機能が正常な患者は手術に耐えることができます。
10. 妊娠中の女性は、薬剤投与の72時間以内に妊娠検査（血清または尿）を受けなければならず、結果は陰性でなければなりません。 子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなどの信頼性の高い避妊手段は、治験期間中および薬剤の最後の投与後 90 日以内に採用されなければなりません。 パートナーが妊娠している男性参加者は、治験中および治験終了後 30 日以内に避妊のためにコンドームを使用しなければなりません。
11. 署名と日付が記載されたインフォームドコンセント。

グループB:

1. 18～75歳。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータススコアが 0 または 1。
3. 針生検によるNSCLCの組織学的または細胞学的診断、および放射線検査またはEBUSによって検証されたTNM分類（第8版）による臨床ステージII〜IIIA（N2単一リンパ節ステーション）。
4. 生検から PD-L1 発現レベルの検査までの十分な腫瘍サンプル、および PD-L1 ≥ 1%
5. RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変。
6. 平均余命は少なくとも12週間です。

7. 適切な血液機能、肝機能、腎機能:

   • ヘモグロビン ≤ 90 g/L (輸血により維持または超過可能)。
   • 絶対好中球数 (ANC) ≤ 1.5 *10^9/L;
   • 血小板数 ≤ 100 * 10^9/L;
   • 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
   • アラニングルタミン酸トランスアミナーゼ (ALT)、ストローグルタミン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2.5 * ULN;
   • クレアチニン ≤ 1.5 * ULN、クレアチニンクリアランス速度 ≤ 60ml/min;
   • 抗凝固療法を受けていない患者におけるプロトロンビン時間の国際標準化比（INR）≤ 1.5 R、および部分トロンビン時間（APTT）≤ 1.5 * ULN。
8. 全身転移がないこと（M1a、M1b、M1cを含む）。
9. 根治的外科療法の実現可能性が期待される。
10. 肺機能が正常な患者は手術に耐えることができます。
11. 妊娠中の女性は、薬剤投与の72時間以内に妊娠検査（血清または尿）を受けなければならず、結果は陰性でなければなりません。 子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなどの信頼性の高い避妊手段は、治験期間中および薬剤の最後の投与後 90 日以内に採用されなければなりません。 パートナーが妊娠している男性参加者は、治験中および治験終了後 30 日以内に避妊のためにコンドームを使用しなければなりません。
12. 署名と日付が記載されたインフォームドコンセント。

除外基準:

グループA:

1. 患者は、NSCLCに対して外科的治療、局所放射線療法、細胞傷害性薬物治療、標的薬物治療、免疫療法または漢方薬治療などを含む、NSCLCに対する全身抗がん治療を受けたことがある（根治的に切除され、再発しなかった悪性腫瘍を除く） 5年以上）;
2. EGFR活性変異陽性またはALK再構成を伴う非扁平上皮癌。
3. 患者は登録前の5年以内に他のがん（上皮内子宮頸がん、治癒した基底細胞がん、膀胱上皮腫瘍[TaおよびTisを含む]を除く）を患っていた。
4. 患者は活動性の自己免疫疾患に罹患しているか、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法後に含まれる場合もある）、結核などの自己免疫疾患の既往歴がある。注: 小児喘息が完全に寛解し、成人生活に介入していない患者も含まれる可能性があります。 体系的な治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）の患者も含まれる可能性があります。
5. 肺線維症、間質性肺炎、塵肺、放射線学的肺炎、薬剤性肺炎、放射線学的に確認された活動性肺炎、または重度の肺機能障害に罹患している、またはその既往歴がある。
6. -最初の投与前2週間以内にコルチコステロイド（プレドニゾンまたは他のコルチコステロイド>10 mg/日）または他の免疫抑制剤で全身治療を受けた参加者。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所コルチコステロイド、およびプレドニン10 mg/日未満の用量での副腎ホルモン補充療法が許可されます。
7. 検査薬に対するアレルギー;
8. 患者は活動性 B 型肝炎、C 型肝炎、または HIV のキャリアである。
9. 妊娠中または授乳中の女性。妊娠中の参加者で、避妊策を講じることができなかった、または避妊措置を講じたくない人。
10. 神経障害または精神障害の病歴を持つ患者は治療コンプライアンスを欠いていた。
11. 研究者が患者を含めるのにふさわしくないと考えたその他の状況。

グループB:

1. 患者は、NSCLCに対して外科的治療、局所放射線療法、細胞傷害性薬物治療、標的薬物治療、免疫療法または漢方薬治療などを含む、NSCLCに対する全身抗がん治療を受けたことがある（根治的に切除され、再発しなかった悪性腫瘍を除く） 5年以上）;
2. EGFR活性変異陽性またはALK再構成を伴う非扁平上皮癌。
3. 患者は登録前の5年以内に他のがん（上皮内子宮頸がん、治癒した基底細胞がん、膀胱上皮腫瘍[TaおよびTisを含む]を除く）を患っていた。
4. 患者は活動性の自己免疫疾患に罹患しているか、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法後に含まれる場合もある）、結核などの自己免疫疾患の既往歴がある。注: 小児喘息が完全に寛解し、成人生活に介入していない患者も含まれる可能性があります。 体系的な治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）の患者も含まれる可能性があります。
5. 肺線維症、間質性肺炎、塵肺、放射線学的肺炎、薬剤性肺炎、放射線学的に確認された活動性肺炎、または重度の肺機能障害に罹患している、またはその既往歴がある。
6. -最初の投与前2週間以内にコルチコステロイド（プレドニゾンまたは他のコルチコステロイド>10 mg/日）または他の免疫抑制剤で全身治療を受けた参加者。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所コルチコステロイド、およびプレドニン10 mg/日未満の用量での副腎ホルモン補充療法が許可されます。
7. 画像 (CT または MRI) では、腫瘍が大血管に浸潤しているか、大血管との境界がぼやけていることがわかります。
8. 脳卒中（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの血栓イベントを患った参加者。
9. -臨床的に重大な出血症状がある、または胃腸出血や出血性潰瘍などの明らかな出血傾向がある、または登録前3か月以内に血栓溶解療法または抗凝固療法を受けていた。
10. 登録前1ヶ月以内に明らかな喀血、または毎日2.5ml以上の喀血の症状がある。
11. 高血圧症で、降圧薬で良好なコントロールが得られない参加者（収縮期血圧 ≥140 mmHg または拡張期血圧 ≥90 mmHg）。グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、コントロール不良の不整脈（QTc間期を含む、男性≧450ms、女性≧470ms）。 NYHAによると、グレードIII〜IVの心不全、または左室駆出率（LVEF）が50％未満。
12. 参加者は、登録前 2 か月以内に他の大規模な全身手術を受けたことがある、または重度の外傷を負っていた。
13. 尿タンパク≧++、または24時間の尿タンパク≧1g、または重度の肝臓および腎臓の機能障害。
14. 制御不能な胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出する必要がある。
15. 検査薬に対するアレルギー;
16. 患者は活動性 B 型肝炎、C 型肝炎、または HIV のキャリアである。
17. 妊娠中または授乳中の女性。妊娠中の参加者で、避妊策を講じることができなかった、または避妊措置を講じたくない人。
18. 神経障害または精神障害の病歴を持つ患者は治療コンプライアンスを欠いていた。
19. 研究者が患者を含めるのにふさわしくないと考えたその他の状況。