Neoadjuvant PD-1 Antibody Plus Apatinib eller kjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

Gruppe A:

1. Alder 18-75 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse-statusscore på 0 eller 1;
3. Histologisk eller cytologisk diagnose av NSCLC ved nålebiopsi, og klinisk stadium II-IIIA (N2 enkelt lymfeknutestasjon) i henhold til TNM-klassifiseringen (8. utgave) validert ved radiologisk undersøkelse eller EBUS;
4. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
5. Forventet levealder er minst 12 uker;

6. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, leverfunksjon og nyrefunksjon:

   • Hemoglobin ≤ 90 g/L (som kan opprettholdes eller overskrides ved blodoverføring);
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Blodplateantall ≤ 100 * 10^9/L;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
   • Alaninglutamattransaminase (ALT), halmglutamattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, Kreatininclearance rate ≤ 60 ml/min;
   • Det internasjonale standardiserte forholdet mellom protrombintid (INR) ≤ 1,5 R hos pasienter som ikke har fått antikoagulasjonsbehandling, og partiell trombintid (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
7. Uten systemisk metastase (inkludert M1a, M1b og M1c);
8. Med forventet gjennomførbarhet av radikal kirurgisk terapi;
9. Pasienter med normal lungefunksjon tåler kirurgi;
10. Den fødende kvinnen må gjennomgå en graviditetstest (serum eller urin) innen 72 timer før legemiddeladministrering og resultatet skal være negativt. Pålitelige prevensjonstiltak, som intrauterin enhet, p-piller og kondom, skal tas i bruk under forsøket og innen 90 dager etter siste dosering av legemidlet. De mannlige deltakerne hvis partnere er fødende skal bruke kondom som prevensjon under forsøket og innen 30 dager etter fullført forsøk;
11. Signert og datert informert samtykke.

Gruppe B:

1. Alder 18-75 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse-statusscore på 0 eller 1;
3. Histologisk eller cytologisk diagnose av NSCLC ved nålebiopsi, og klinisk stadium II-IIIA (N2 enkelt lymfeknutestasjon) i henhold til TNM-klassifiseringen (8. utgave) validert ved radiologisk undersøkelse eller EBUS;
4. Nok tumorprøver fra biopsi til testing av PD-L1-ekspresjonsnivå, og PD-L1 ≥ 1 %
5. Minst 1 målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
6. Forventet levealder er minst 12 uker;

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon, leverfunksjon og nyrefunksjon:

   • Hemoglobin ≤ 90 g/L (som kan opprettholdes eller overskrides ved blodoverføring);
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Blodplateantall ≤ 100 * 10^9/L;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
   • Alaninglutamattransaminase (ALT), halmglutamattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, Kreatininclearance rate ≤ 60 ml/min;
   • Det internasjonale standardiserte forholdet mellom protrombintid (INR) ≤ 1,5 R hos pasienter som ikke har fått antikoagulasjonsbehandling, og partiell trombintid (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
8. Uten systemisk metastase (inkludert M1a, M1b og M1c);
9. Med forventet gjennomførbarhet av radikal kirurgisk terapi;
10. Pasienter med normal lungefunksjon tåler kirurgi;
11. Den fødende kvinnen må gjennomgå en graviditetstest (serum eller urin) innen 72 timer før legemiddeladministrering og resultatet skal være negativt. Pålitelige prevensjonstiltak, som intrauterin enhet, p-piller og kondom, skal tas i bruk under forsøket og innen 90 dager etter siste dosering av legemidlet. De mannlige deltakerne hvis partnere er fødende skal bruke kondom som prevensjon under forsøket og innen 30 dager etter fullført forsøk;
12. Signert og datert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Gruppe A:

1. Pasienten har gjennomgått all systemisk anti-kreftbehandling for NSCLC, inkludert kirurgisk behandling, lokal strålebehandling, cellegiftbehandling, målrettet medikamentell behandling, immunterapi eller kinesisk medisinbehandling etc. (unntatt de ondartede svulstene som ble fjernet radikalt og ikke gjentok seg mer enn 5 år);
2. Ikke-plateepitelkarsinom med EGFR aktiv mutasjonspositiv eller ALK-omorganisering;
3. Pasienten led av andre kreftformer (unntatt cervical carcinoma in situ, helbredet basalcellekarsinom og blæreepitelsvulst [inkludert Ta og Tis]) innen 5 år før innmeldingen;
4. Pasienten lider av enhver aktiv autoimmun sykdom eller har en historie med autoimmun sykdom, slik som uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (kan inkluderes etter hormonbehandling), tuberkulose; Merk: Pasienter med fullstendig remisjon av barneastma og uten intervensjoner i voksenlivet kan inkluderes. Pasienter med hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systematisk behandling kan inkluderes.
5. Lider eller har en historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, radiologisk bekreftet aktiv lungebetennelse eller alvorlig svekkelse av lungefunksjonen;
6. Deltakere som ble systemisk behandlet med kortikosteroider (prednison eller andre kortikosteroider >10 mg/dag) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før første administrasjon. I fravær av aktiv autoimmun sykdom er inhalerte eller topikale kortikosteroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dose på mindre enn 10 mg/dag prednison tillatt;
7. Allergi mot teststoffet;
8. Pasienten er bærer av aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV;
9. Graviditet eller ammende kvinner; fødende deltakere som ikke kunne eller er villige til å ta prevensjon.
10. Pasienter med eurologiske eller psykiatriske lidelser i historien manglet behandlingsoverholdelse;
11. Andre situasjoner der etterforskerne mente pasientene ikke passet til å bli inkludert.

Gruppe B:

1. Pasienten har gjennomgått all systemisk anti-kreftbehandling for NSCLC, inkludert kirurgisk behandling, lokal strålebehandling, cellegiftbehandling, målrettet medikamentell behandling, immunterapi eller kinesisk medisinbehandling etc. (unntatt de ondartede svulstene som ble fjernet radikalt og ikke gjentok seg mer enn 5 år);
2. Ikke-plateepitelkarsinom med EGFR aktiv mutasjonspositiv eller ALK-omorganisering;
3. Pasienten led av andre kreftformer (unntatt cervical carcinoma in situ, helbredet basalcellekarsinom og blæreepitelsvulst [inkludert Ta og Tis]) innen 5 år før innmeldingen;
4. Pasienten lider av enhver aktiv autoimmun sykdom eller har en historie med autoimmun sykdom, slik som uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, myokarditt, nefritis, hypertyreose, hypotyreose (kan inkluderes etter hormonbehandling), tuberkulose; Merk: Pasienter med fullstendig remisjon av barneastma og uten intervensjoner i voksenlivet kan inkluderes. Pasienter med hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systematisk behandling kan inkluderes.
5. Lider eller har en historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, radiologisk bekreftet aktiv lungebetennelse eller alvorlig svekkelse av lungefunksjonen;
6. Deltakere som ble systemisk behandlet med kortikosteroider (prednison eller andre kortikosteroider >10 mg/dag) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før første administrasjon. I fravær av aktiv autoimmun sykdom er inhalerte eller topikale kortikosteroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dose på mindre enn 10 mg/dag prednison tillatt;
7. Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten har invadert eller visket ut grensen til de store karene;
8. Deltakerne som fikk trombehendelser, som hjerneslag (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
9. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller hadde tydelig blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning eller blødende sår, eller fikk trombolytisk behandling eller antikoagulantbehandling innen 3 måneder før registrering;
10. Å ha symptomer på tydelig hemoptyse eller daglig hemoptyse på 2,5 ml eller mer innen 1 måned før innmelding;
11. Deltakere med hypertensjon og ute av stand til å oppnå god kontroll med antihypertensiva (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg); Grad II eller større myokardiskemi eller hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-interfase, menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); I følge NYHA, grad Ⅲ ~ Ⅳ hjertesvikt, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
12. Deltakerne har gjennomgått andre større systemiske operasjoner eller lidd av alvorlige traumer innen 2 måneder før innmeldingen;
13. Urinprotein ≥ ++, eller urinprotein ≥1g ved 24 timer eller alvorlig lever- og nyresvikt;
14. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering;
15. Allergi mot teststoffet;
16. Pasienten er bærer av aktiv hepatitt B, hepatitt C eller HIV;
17. Graviditet eller ammende kvinner; fødende deltakere som ikke kunne eller er villige til å ta prevensjon.
18. Pasienter med eurologiske eller psykiatriske lidelser i historien manglet behandlingsoverholdelse;
19. Andre situasjoner der etterforskerne mente pasientene ikke passet til å bli inkludert.