Neoadjuváns PD-1 Antibody Plus Apatinib vagy kemoterápia nem kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

A csoport:

1. 18-75 éves korig;
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1;
3. Az NSCLC szövettani vagy citológiai diagnózisa tűbiopsziával, valamint a II-IIIA klinikai stádium (N2 egynyirokcsomó-állomás) a TNM osztályozás szerint (8. kiadás), radiológiai vizsgálattal vagy EBUS-szal validálva;
4. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint;
5. A várható élettartam legalább 12 hét;

6. Megfelelő hematológiai funkció, máj- és vesefunkció:

   • Hemoglobin ≤ 90 g/l (amely vérátömlesztéssel fenntartható vagy meghaladható);
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Thrombocytaszám ≤ 100 * 10^9/L;
   • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese;
   • alanin glutamát transzamináz (ALT), szalma glutamát transzamináz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • kreatinin ≤ 1,5 * ULN, kreatinin clearance sebessége ≤ 60 ml/perc;
   • A protrombin idő (INR) nemzetközi standardizált aránya ≤ 1,5 R olyan betegeknél, akik nem részesültek antikoaguláns kezelésben, és a részleges trombin idő (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
7. szisztémás metasztázis nélkül (beleértve az M1a, M1b és M1c);
8. A radikális sebészeti terápia várható megvalósíthatóságával;
9. A normál tüdőfunkciójú betegek elviselik a műtétet;
10. A terhes nőt terhességi teszten (szérum vagy vizelet) kell elvégezni a gyógyszer beadása előtt 72 órán belül, és az eredménynek negatívnak kell lennie. Megbízható fogamzásgátló eszközöket, például méhen belüli eszközt, fogamzásgátló tablettát és óvszert kell alkalmazni a vizsgálat során és a gyógyszer utolsó adagolását követő 90 napon belül. Azok a férfi résztvevők, akiknek partnerei gyermeket vállalnak, fogamzásgátlás céljából óvszert kell használniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül;
11. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.

B csoport:

1. 18-75 éves korig;
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma 0 vagy 1;
3. Az NSCLC szövettani vagy citológiai diagnózisa tűbiopsziával, valamint a II-IIIA klinikai stádium (N2 egynyirokcsomó-állomás) a TNM osztályozás szerint (8. kiadás), radiológiai vizsgálattal vagy EBUS-szal validálva;
4. Elegendő tumorminta a biopsziától a PD-L1 expressziós szint és a PD-L1 ≥ 1% teszteléséhez
5. Legalább 1 mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint;
6. A várható élettartam legalább 12 hét;

7. Megfelelő hematológiai funkció, máj- és vesefunkció:

   • Hemoglobin ≤ 90 g/l (amely vérátömlesztéssel fenntartható vagy meghaladható);
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Thrombocytaszám ≤ 100 * 10^9/L;
   • Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese;
   • alanin glutamát transzamináz (ALT), szalma glutamát transzamináz (AST) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • kreatinin ≤ 1,5 * ULN, kreatinin clearance sebessége ≤ 60 ml/perc;
   • A protrombin idő (INR) nemzetközi standardizált aránya ≤ 1,5 R olyan betegeknél, akik nem részesültek antikoaguláns kezelésben, és a részleges trombin idő (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
8. szisztémás metasztázis nélkül (beleértve az M1a, M1b és M1c);
9. A radikális sebészeti terápia várható megvalósíthatóságával;
10. A normál tüdőfunkciójú betegek elviselik a műtétet;
11. A terhes nőt terhességi teszten (szérum vagy vizelet) kell elvégezni a gyógyszer beadása előtt 72 órán belül, és az eredménynek negatívnak kell lennie. Megbízható fogamzásgátló eszközöket, például méhen belüli eszközt, fogamzásgátló tablettát és óvszert kell alkalmazni a vizsgálat során és a gyógyszer utolsó adagolását követő 90 napon belül. Azok a férfi résztvevők, akiknek partnerei gyermeket vállalnak, fogamzásgátlás céljából óvszert kell használniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül;
12. Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

A csoport:

1. A beteg az NSCLC miatt bármilyen szisztémás rákellenes kezelésen esett át, beleértve a sebészeti kezelést, a helyi sugárkezelést, a citotoxikus gyógyszeres kezelést, a célzott gyógyszeres kezelést, az immunterápiát vagy a kínai orvoslás kezelését stb. (kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeket radikálisan eltávolítottak, és nem ismétlődnek többet 5 évnél hosszabb);
2. Nem laphámsejtes karcinóma EGFR aktív mutáció pozitív vagy ALK átrendeződéssel;
3. A beteg a felvétel előtt 5 éven belül más rákos megbetegedésekben szenvedett (kivéve in situ méhnyakkarcinómát, gyógyított bazálissejtes karcinómát és húgyhólyag-daganatot [beleértve a Ta-t és Tis-t]);
4. A beteg bármilyen aktív autoimmun betegségben szenved, vagy már szerepelt autoimmun betegségben, például uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hormonpótló kezelés után is szerepelhet), tuberkulózis; Megjegyzés: A gyermekkori asztma teljes remissziójában szenvedő és a felnőtt életben semmilyen beavatkozást nem szenvedő betegek is beszámíthatók. Olyan bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedő betegek is bekerülhetnek, akik nem szorulnak szisztematikus terápiára.
5. Tüdőfibrózisban, intersticiális tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, radiológiai tüdőgyulladásban, gyógyszer okozta tüdőgyulladásban, radiológiailag igazolt aktív tüdőgyulladásban vagy súlyos tüdőfunkciós károsodásban szenved vagy kórtörténetében szerepel;
6. Azok a résztvevők, akiket szisztémásan kortikoszteroidokkal (prednizon vagy egyéb kortikoszteroidok >10 mg/nap) vagy egyéb immunszuppresszív szerekkel kezeltek az első beadást megelőző 2 héten belül. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok és mellékvese hormonpótló terápia megengedett napi 10 mg-nál kisebb prednizon dózissal;
7. Allergia a vizsgált gyógyszerre;
8. A beteg aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV hordozója;
9. Terhes vagy szoptató nők; gyermeket vállaló résztvevők, akik nem tudtak vagy nem akarnak fogamzásgátlást alkalmazni.
10. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében eurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek fordultak elő, nem volt megfelelő a kezelés;
11. Más helyzetek, amelyekben a vizsgálók úgy gondolták, hogy a betegek nem alkalmasak a felvételre.

B csoport:

1. A beteg az NSCLC miatt bármilyen szisztémás rákellenes kezelésen esett át, beleértve a sebészeti kezelést, a helyi sugárkezelést, a citotoxikus gyógyszeres kezelést, a célzott gyógyszeres kezelést, az immunterápiát vagy a kínai orvoslás kezelését stb. (kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeket radikálisan eltávolítottak, és nem ismétlődnek többet 5 évnél hosszabb);
2. Nem laphámsejtes karcinóma EGFR aktív mutáció pozitív vagy ALK átrendeződéssel;
3. A beteg a felvétel előtt 5 éven belül más rákos megbetegedésekben szenvedett (kivéve in situ méhnyakkarcinómát, gyógyított bazálissejtes karcinómát és húgyhólyag-daganatot [beleértve a Ta-t és Tis-t]);
4. A beteg bármilyen aktív autoimmun betegségben szenved, vagy már szerepelt autoimmun betegségben, például uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hormonpótló kezelés után is szerepelhet), tuberkulózis; Megjegyzés: A gyermekkori asztma teljes remissziójában szenvedő és a felnőtt életben semmilyen beavatkozást nem szenvedő betegek is beszámíthatók. Olyan bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedő betegek is bekerülhetnek, akik nem szorulnak szisztematikus terápiára.
5. Tüdőfibrózisban, intersticiális tüdőgyulladásban, pneumoconiosisban, radiológiai tüdőgyulladásban, gyógyszer okozta tüdőgyulladásban, radiológiailag igazolt aktív tüdőgyulladásban vagy súlyos tüdőfunkciós károsodásban szenved vagy kórtörténetében szerepel;
6. Azok a résztvevők, akiket szisztémásan kortikoszteroidokkal (prednizon vagy egyéb kortikoszteroidok >10 mg/nap) vagy egyéb immunszuppresszív szerekkel kezeltek az első beadást megelőző 2 héten belül. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok és mellékvese hormonpótló terápia megengedett napi 10 mg-nál kisebb prednizon dózissal;
7. A képalkotó (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat behatolt vagy elmosódott a határ a nagy erekkel;
8. Azok a résztvevők, akik trombózisos eseményeket szenvedtek el, mint például a stroke (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot, az agyvérzést, az agyi infarktust), a mélyvénás trombózist és a tüdőembóliát;
9. Klinikailag szignifikáns vérzéses tünetekkel, vagy határozott vérzési hajlammal rendelkezik, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés vagy vérző fekély, vagy trombolitikus kezelésben vagy véralvadásgátló kezelésben részesült a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül;
10. A beiratkozás előtti 1 hónapon belül nyilvánvaló hemoptysis vagy napi 2,5 ml-es vagy nagyobb hemoptysis tünetei vannak;
11. Magas vérnyomásban szenvedő résztvevők, akik nem tudják megfelelően beállítani a vérnyomást vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm); II. fokozatú vagy nagyobb fokú szívizom ischaemia vagy miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmia (beleértve a QTc interfázisát, férfi ≥ 450 ms, nő ≥ 470 ms); A NYHA szerint Ⅲ ~ Ⅳ fokozatú szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
12. A résztvevők a beiratkozás előtti 2 hónapon belül más jelentősebb szisztémás műtéteken estek át, vagy súlyos traumát szenvedtek el;
13. Vizeletfehérje ≥ ++, vagy vizeletfehérje ≥1g 24 órán belül, vagy súlyos máj- és veseműködési zavar;
14. Irányíthatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites;
15. Allergia a vizsgált gyógyszerre;
16. A beteg aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV hordozója;
17. Terhes vagy szoptató nők; gyermeket vállaló résztvevők, akik nem tudtak vagy nem akarnak fogamzásgátlást alkalmazni.
18. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében eurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek fordultak elő, nem volt megfelelő a kezelés;
19. Más helyzetek, amelyekben a vizsgálók úgy gondolták, hogy a betegek nem alkalmasak a felvételre.