Neoadjuvantní PD-1 Antibody Plus Apatinib nebo chemoterapie pro nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

Skupina A:

1. Věk 18-75 let;
2. skóre výkonnosti a stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
3. Histologická nebo cytologická diagnostika NSCLC biopsií jehlou a klinické stadium II-IIIA (stanice s jednou lymfatickou uzlinou N2) podle TNM klasifikace (8. vydání) validované radiologickým vyšetřením nebo EBUS;
4. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1;
5. Očekávaná délka života je nejméně 12 týdnů;

6. Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin:

   • Hemoglobin ≤ 90 g/l (který může být zachován nebo překročen krevní transfuzí);
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,5 *10^9/l;
   • počet krevních destiček ≤ 100 * 10^9/l;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
   • Alanin glutamát transamináza (ALT), slaměná glutamát transamináza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, rychlost clearance kreatininu ≤ 60 ml/min;
   • Mezinárodně standardizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5 R u pacientů, kteří nedostávali antikoagulační léčbu, a parciálního trombinového času (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
7. Bez systémových metastáz (včetně M1a, M1b a M1c);
8. S očekávanou proveditelností radikální chirurgické terapie;
9. Pacienti s normální funkcí plic mohou tolerovat chirurgický zákrok;
10. Žena v plodném věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 72 hodin před podáním léku a výsledek musí být negativní. Spolehlivá antikoncepční opatření, jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka a kondom, musí být přijata během zkoušky a do 90 dnů po poslední dávce léku. Mužští účastníci, jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí během zkoušky a do 30 dnů po ukončení zkoušky používat kondom jako antikoncepci;
11. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Skupina B:

1. Věk 18-75 let;
2. skóre výkonnosti a stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
3. Histologická nebo cytologická diagnostika NSCLC biopsií jehlou a klinické stadium II-IIIA (stanice s jednou lymfatickou uzlinou N2) podle TNM klasifikace (8. vydání) validované radiologickým vyšetřením nebo EBUS;
4. Dostatek vzorků nádorů od biopsie k testování úrovně exprese PD-L1 a PD-L1 ≥ 1 %
5. Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST 1.1;
6. Očekávaná délka života je nejméně 12 týdnů;

7. Přiměřená hematologická funkce, funkce jater a ledvin:

   • Hemoglobin ≤ 90 g/l (který může být zachován nebo překročen krevní transfuzí);
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,5 *10^9/l;
   • počet krevních destiček ≤ 100 * 10^9/l;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
   • Alanin glutamát transamináza (ALT), slaměná glutamát transamináza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, rychlost clearance kreatininu ≤ 60 ml/min;
   • Mezinárodně standardizovaný poměr protrombinového času (INR) ≤ 1,5 R u pacientů, kteří nedostávali antikoagulační léčbu, a parciálního trombinového času (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
8. Bez systémových metastáz (včetně M1a, M1b a M1c);
9. S očekávanou proveditelností radikální chirurgické terapie;
10. Pacienti s normální funkcí plic mohou tolerovat chirurgický zákrok;
11. Žena v plodném věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 72 hodin před podáním léku a výsledek musí být negativní. Spolehlivá antikoncepční opatření, jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka a kondom, musí být přijata během zkoušky a do 90 dnů po poslední dávce léku. Mužští účastníci, jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí během zkoušky a do 30 dnů po ukončení zkoušky používat kondom jako antikoncepci;
12. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Skupina A:

1. Pacient prodělal jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu NSCLC včetně chirurgické léčby, lokální radioterapie, cytotoxické medikamentózní léčby, cílené medikamentózní léčby, imunoterapie či léčby čínskou medicínou apod. (vyjma zhoubných nádorů, které byly resekovány radikálně a více se nerecidivovaly než 5 let);
2. Neskvamocelulární karcinom s pozitivní pozitivní mutací EGFR nebo ALK přeskupením;
3. Pacient trpěl jinými rakovinami (kromě cervikálního karcinomu in situ, vyléčeného bazaliomu a epiteliálního tumoru močového měchýře [včetně Ta a Tis]) během 5 let před zařazením;
4. Pacient trpí jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo má v anamnéze autoimunitní onemocnění, jako je uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (lze zařadit po hormonální substituční terapii), tuberkulóza; Poznámka: Mohli by být zahrnuti pacienti s kompletní remisí dětského astmatu a bez jakýchkoliv intervencí v dospělosti. Mohli by být zahrnuti pacienti s kožními onemocněními (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), kteří nepotřebují systematickou léčbu.
5. Trpět nebo mít v anamnéze plicní fibrózu, intersticiální pneumonii, pneumokoniózu, radiologickou pneumonii, pneumonii vyvolanou léky, radiologicky potvrzenou aktivní pneumonii nebo závažné poškození plicních funkcí;
6. Účastníci, kteří byli systémově léčeni kortikosteroidy (prednison nebo jiné kortikosteroidy >10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními látkami během 2 týdnů před prvním podáním. Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy a hormonální substituční terapie nadledvin s dávkou nižší než 10 mg/den prednisonu;
7. Alergie na testovaný lék;
8. Pacient je nosičem aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV;
9. Těhotné nebo kojící ženy; účastníci rodící děti, kteří nemohli nebo nechtějí přijmout antikoncepční opatření.
10. Pacienti s eurologickými nebo psychiatrickými poruchami v anamnéze nedodržovali léčbu;
11. Jiné situace, ve kterých se vyšetřovatelé domnívali, že se pacienti nehodí, aby byli zahrnuti.

Skupina B:

1. Pacient prodělal jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu NSCLC včetně chirurgické léčby, lokální radioterapie, cytotoxické medikamentózní léčby, cílené medikamentózní léčby, imunoterapie či léčby čínskou medicínou apod. (vyjma zhoubných nádorů, které byly resekovány radikálně a více se nerecidivovaly než 5 let);
2. Neskvamocelulární karcinom s pozitivní pozitivní mutací EGFR nebo ALK přeskupením;
3. Pacient trpěl jinými rakovinami (kromě cervikálního karcinomu in situ, vyléčeného bazaliomu a epiteliálního tumoru močového měchýře [včetně Ta a Tis]) během 5 let před zařazením;
4. Pacient trpí jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo má v anamnéze autoimunitní onemocnění, jako je uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (lze zařadit po hormonální substituční terapii), tuberkulóza; Poznámka: Mohli by být zahrnuti pacienti s kompletní remisí dětského astmatu a bez jakýchkoliv intervencí v dospělosti. Mohli by být zahrnuti pacienti s kožními onemocněními (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), kteří nepotřebují systematickou léčbu.
5. Trpět nebo mít v anamnéze plicní fibrózu, intersticiální pneumonii, pneumokoniózu, radiologickou pneumonii, pneumonii vyvolanou léky, radiologicky potvrzenou aktivní pneumonii nebo závažné poškození plicních funkcí;
6. Účastníci, kteří byli systémově léčeni kortikosteroidy (prednison nebo jiné kortikosteroidy >10 mg/den) nebo jinými imunosupresivními látkami během 2 týdnů před prvním podáním. Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické kortikosteroidy a hormonální substituční terapie nadledvin s dávkou nižší než 10 mg/den prednisonu;
7. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor napadl nebo rozmazal hranici s velkými cévami;
8. Účastníci, kteří prodělali trombové příhody, jako je mrtvice (včetně dočasného ischemického záchvatu, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
9. měli klinicky významné krvácivé příznaky nebo měli definitivní tendenci ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení nebo krvácivý vřed, nebo dostávali trombolytickou nebo antikoagulační léčbu během 3 měsíců před zařazením;
10. příznaky zjevné hemoptýzy nebo denní hemoptýzy 2,5 ml nebo více během 1 měsíce před zařazením;
11. Účastníci s hypertenzí a neschopní dosáhnout dobré kontroly pomocí antihypertenziv (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg); Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně II nebo vyšší, špatně kontrolovaná arytmie (včetně QTc interfáze, muž ≥ 450 ms, žena ≥ 470 ms); Podle NYHA stupeň Ⅲ ~ Ⅳ srdeční insuficience nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
12. Účastníci prodělali jiné velké systémové operace nebo utrpěli těžké trauma do 2 měsíců před zařazením;
13. Protein v moči ≥ ++ nebo protein v moči ≥ 1 g za 24 hodin nebo těžká dysfunkce jater a ledvin;
14. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž;
15. Alergie na testovaný lék;
16. Pacient je nosičem aktivní hepatitidy B, hepatitidy C nebo HIV;
17. Těhotné nebo kojící ženy; účastníci rodící děti, kteří nemohli nebo nechtějí přijmout antikoncepční opatření.
18. Pacienti s eurologickými nebo psychiatrickými poruchami v anamnéze nedodržovali léčbu;
19. Jiné situace, ve kterých se vyšetřovatelé domnívali, že se pacienti nehodí, aby byli zahrnuti.