Anticorps néoadjuvant PD-1 plus apatinib ou chimiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

Groupe A:

1. Âgé de 18 à 75 ans ;
2. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
3. Diagnostic histologique ou cytologique du CBNPC par biopsie à l'aiguille, et stade clinique II-IIIA (station ganglionnaire unique N2) selon la classification TNM (8ème édition) validée par examen radiologique ou EBUS ;
4. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
5. L'espérance de vie est d'au moins 12 semaines;

6. Fonction hématologique, fonction hépatique et fonction rénale adéquates :

   • Hémoglobine ≤ 90 g/L (qui peut être maintenue ou dépassée par transfusion sanguine) ;
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L ;
   • Numération plaquettaire ≤ 100 * 10^9/L ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Alanine glutamate transaminase (ALT), paille glutamate transaminase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 * LSN ;
   • Créatinine ≤ 1,5 * LSN, taux de clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min ;
   • Le rapport standardisé international du temps de prothrombine (INR) ≤ 1,5 R chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant et le temps de thrombine partiel (APTT) ≤ 1,5 * LSN.
7. Sans métastase systémique (y compris M1a, M1b et M1c) ;
8. Avec la faisabilité attendue d'une thérapie chirurgicale radicale ;
9. Les patients ayant une fonction pulmonaire normale peuvent tolérer la chirurgie ;
10. La femme en âge de procréer doit subir un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 72 heures précédant l'administration du médicament et le résultat doit être négatif. Des mesures contraceptives fiables, telles qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive et un préservatif, doivent être adoptées pendant l'essai et dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament. Les participants masculins dont les partenaires sont en train de procréer doivent utiliser un préservatif comme moyen de contraception pendant l'essai et dans les 30 jours suivant la fin de l'essai ;
11. Consentement éclairé signé et daté.

Groupe B :

1. Âgé de 18 à 75 ans ;
2. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ;
3. Diagnostic histologique ou cytologique du CBNPC par biopsie à l'aiguille, et stade clinique II-IIIA (station ganglionnaire unique N2) selon la classification TNM (8ème édition) validée par examen radiologique ou EBUS ;
4. Suffisamment d'échantillons de tumeurs de la biopsie au test du niveau d'expression de PD-L1 et PD-L1 ≥ 1 %
5. Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
6. L'espérance de vie est d'au moins 12 semaines;

7. Fonction hématologique, fonction hépatique et fonction rénale adéquates :

   • Hémoglobine ≤ 90 g/L (qui peut être maintenue ou dépassée par transfusion sanguine) ;
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L ;
   • Numération plaquettaire ≤ 100 * 10^9/L ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Alanine glutamate transaminase (ALT), paille glutamate transaminase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 * LSN ;
   • Créatinine ≤ 1,5 * LSN, taux de clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min ;
   • Le rapport standardisé international du temps de prothrombine (INR) ≤ 1,5 R chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement anticoagulant et le temps de thrombine partiel (APTT) ≤ 1,5 * LSN.
8. Sans métastase systémique (y compris M1a, M1b et M1c) ;
9. Avec la faisabilité attendue d'une thérapie chirurgicale radicale ;
10. Les patients ayant une fonction pulmonaire normale peuvent tolérer la chirurgie ;
11. La femme en âge de procréer doit subir un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 72 heures précédant l'administration du médicament et le résultat doit être négatif. Des mesures contraceptives fiables, telles qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive et un préservatif, doivent être adoptées pendant l'essai et dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament. Les participants masculins dont les partenaires sont en train de procréer doivent utiliser un préservatif comme moyen de contraception pendant l'essai et dans les 30 jours suivant la fin de l'essai ;
12. Consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

Groupe A:

1. Le patient a subi un traitement anticancéreux systémique pour le CBNPC, y compris un traitement chirurgical, une radiothérapie locale, un traitement médicamenteux cytotoxique, un traitement médicamenteux ciblé, un traitement par immunothérapie ou médecine chinoise, etc. (à l'exclusion des tumeurs malignes qui ont été réséquées radicalement et n'ont pas récidivé plus moins de 5 ans);
2. Carcinome non épidermoïde avec mutation active EGFR positive ou réarrangement ALK ;
3. Le patient souffrait d'autres cancers (sauf carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire guéri et tumeur épithéliale de la vessie [y compris Ta et Tis]) dans les 5 ans précédant l'inscription ;
4. Le patient souffre d'une maladie auto-immune active ou a des antécédents de maladie auto-immune, telle qu'uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être incluse après un traitement hormonal substitutif), tuberculose ; Remarque : Les patients en rémission complète de l'asthme infantile et sans aucune intervention dans la vie adulte pouvaient être inclus. Les patients atteints de maladies de la peau (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) qui n'ont pas besoin d'un traitement systématique pourraient être inclus.
5. Souffrant ou ayant des antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radiologique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie active radiologiquement confirmée ou d'altération grave de la fonction pulmonaire ;
6. Participants qui ont été traités par voie systémique avec des corticostéroïdes (prednisone ou autres corticostéroïdes > 10 mg/jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première administration. En l'absence de maladie auto-immune active, les corticostéroïdes inhalés ou topiques et l'hormonothérapie substitutive surrénalienne à une dose inférieure à 10 mg/jour de prednisone sont autorisés ;
7. Allergie au médicament testé;
8. Le patient est porteur d'une hépatite B active, d'une hépatite C ou du VIH ;
9. Femmes enceintes ou allaitantes; participantes en âge de procréer qui ne peuvent pas ou ne veulent pas prendre de mesures contraceptives.
10. Les patients ayant des antécédents de troubles eurologiques ou psychiatriques présentaient un manque d'observance du traitement ;
11. D'autres situations dans lesquelles les enquêteurs pensaient que les patients ne convenaient pas pour être inclus.

Groupe B :

1. Le patient a subi un traitement anticancéreux systémique pour le CBNPC, y compris un traitement chirurgical, une radiothérapie locale, un traitement médicamenteux cytotoxique, un traitement médicamenteux ciblé, un traitement par immunothérapie ou médecine chinoise, etc. (à l'exclusion des tumeurs malignes qui ont été réséquées radicalement et n'ont pas récidivé plus moins de 5 ans);
2. Carcinome non épidermoïde avec mutation active EGFR positive ou réarrangement ALK ;
3. Le patient souffrait d'autres cancers (sauf carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire guéri et tumeur épithéliale de la vessie [y compris Ta et Tis]) dans les 5 ans précédant l'inscription ;
4. Le patient souffre d'une maladie auto-immune active ou a des antécédents de maladie auto-immune, telle qu'uvéite, entérite, hépatite, inflammation hypophysaire, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être incluse après un traitement hormonal substitutif), tuberculose ; Remarque : Les patients en rémission complète de l'asthme infantile et sans aucune intervention dans la vie adulte pouvaient être inclus. Les patients atteints de maladies de la peau (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) qui n'ont pas besoin d'un traitement systématique pourraient être inclus.
5. Souffrant ou ayant des antécédents de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radiologique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie active radiologiquement confirmée ou d'altération grave de la fonction pulmonaire ;
6. Participants qui ont été traités par voie systémique avec des corticostéroïdes (prednisone ou autres corticostéroïdes > 10 mg/jour) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première administration. En l'absence de maladie auto-immune active, les corticostéroïdes inhalés ou topiques et l'hormonothérapie substitutive surrénalienne à une dose inférieure à 10 mg/jour de prednisone sont autorisés ;
7. L'imagerie (scanner ou IRM) montre que la tumeur a envahi ou estompé la limite avec les gros vaisseaux ;
8. Les participants qui ont subi des événements de thrombus, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
9. Avoir des symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou avoir une tendance hémorragique définie, telle qu'une hémorragie gastro-intestinale ou un ulcère hémorragique, ou recevoir un traitement thrombolytique ou un traitement anticoagulant dans les 3 mois précédant l'inscription ;
10. Avoir des symptômes d'hémoptysie évidente ou d'hémoptysie quotidienne de 2,5 ml ou plus dans le mois précédant l'inscription ;
11. Participants souffrant d'hypertension et incapables d'obtenir un bon contrôle avec des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg); Ischémie myocardique ou infarctus du myocarde de grade II ou plus, arythmie mal contrôlée (y compris interphase QTc, homme ≥ 450 ms, femme ≥ 470 ms) ; Selon NYHA, insuffisance cardiaque de grade Ⅲ ~ Ⅳ, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
12. Les participants ont subi d'autres opérations systémiques majeures ou ont souffert d'un traumatisme grave dans les 2 mois précédant l'inscription ;
13. Protéine urinaire ≥ ++, ou protéine urinaire ≥1g à 24h ou dysfonctionnement hépatique et rénal sévère ;
14. Épanchement pleural incontrôlable, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété ;
15. Allergie au médicament testé;
16. Le patient est porteur d'une hépatite B active, d'une hépatite C ou du VIH ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes; participantes en âge de procréer qui ne peuvent pas ou ne veulent pas prendre de mesures contraceptives.
18. Les patients ayant des antécédents de troubles eurologiques ou psychiatriques présentaient un manque d'observance du traitement ;
19. D'autres situations dans lesquelles les enquêteurs pensaient que les patients ne convenaient pas pour être inclus.