Anticorpo PD-1 neoadiuvante più apatinib o chemioterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

Gruppo A:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
3. Diagnosi istologica o citologica di NSCLC mediante agobiopsia e stadio clinico II-IIIA (stazione linfonodale singola N2) secondo la classificazione TNM (8a edizione) convalidata da esame radiologico o EBUS;
4. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
5. L'aspettativa di vita è di almeno 12 settimane;

6. Adeguata funzionalità ematologica, funzionalità epatica e funzionalità renale:

   • Emoglobina ≤ 90 g/L (che può essere mantenuta o superata mediante trasfusione di sangue);
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Conta piastrinica ≤ 100 * 10^9/L;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Alanina glutammato transaminasi (ALT), paglia glutammato transaminasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Creatinina ≤ 1,5 * ULN, tasso di clearance della creatinina ≤ 60 ml/min;
   • Il rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤ 1,5 R in pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante e il tempo di trombina parziale (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
7. Senza metastasi sistemiche (compresi M1a, M1b e M1c);
8. Con prevista fattibilità della terapia chirurgica radicale;
9. I pazienti con funzionalità polmonare normale possono tollerare l'intervento chirurgico;
10. La donna fertile deve sottoporsi al test di gravidanza (siero o urine) entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco e l'esito deve essere negativo. Misure contraccettive affidabili, quali dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva e preservativo, devono essere adottate durante la sperimentazione ed entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco. I partecipanti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono usare il preservativo per la contraccezione durante la prova ed entro 30 giorni dopo il completamento della prova;
11. Consenso informato firmato e datato.

Gruppo B:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
3. Diagnosi istologica o citologica di NSCLC mediante agobiopsia e stadio clinico II-IIIA (stazione linfonodale singola N2) secondo la classificazione TNM (8a edizione) convalidata da esame radiologico o EBUS;
4. Abbastanza campioni di tumore dalla biopsia al test del livello di espressione di PD-L1 e PD-L1 ≥ 1%
5. Almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
6. L'aspettativa di vita è di almeno 12 settimane;

7. Adeguata funzionalità ematologica, funzionalità epatica e funzionalità renale:

   • Emoglobina ≤ 90 g/L (che può essere mantenuta o superata mediante trasfusione di sangue);
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Conta piastrinica ≤ 100 * 10^9/L;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Alanina glutammato transaminasi (ALT), paglia glutammato transaminasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Creatinina ≤ 1,5 * ULN, tasso di clearance della creatinina ≤ 60 ml/min;
   • Il rapporto standardizzato internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤ 1,5 R in pazienti che non hanno ricevuto terapia anticoagulante e il tempo di trombina parziale (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
8. Senza metastasi sistemiche (compresi M1a, M1b e M1c);
9. Con prevista fattibilità della terapia chirurgica radicale;
10. I pazienti con funzionalità polmonare normale possono tollerare l'intervento chirurgico;
11. La donna fertile deve sottoporsi al test di gravidanza (siero o urine) entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco e l'esito deve essere negativo. Misure contraccettive affidabili, quali dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva e preservativo, devono essere adottate durante la sperimentazione ed entro 90 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco. I partecipanti di sesso maschile i cui partner sono fertili devono usare il preservativo per la contraccezione durante la prova ed entro 30 giorni dopo il completamento della prova;
12. Consenso informato firmato e datato.

Criteri di esclusione:

Gruppo A:

1. Il paziente è stato sottoposto a qualsiasi trattamento antitumorale sistemico per NSCLC, inclusi trattamento chirurgico, radioterapia locale, trattamento farmacologico citotossico, trattamento farmacologico mirato, immunoterapia o trattamento di medicina cinese, ecc. (esclusi i tumori maligni che sono stati resecati radicalmente e non si sono più superiore a 5 anni);
2. Carcinoma a cellule non squamose con mutazione attiva EGFR positiva o riarrangiamento ALK;
3. Il paziente soffriva di altri tumori (eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare curato e tumore epiteliale della vescica [inclusi Ta e Tis]) entro 5 anni prima dell'arruolamento;
4. Il paziente soffre di qualsiasi malattia autoimmune attiva o ha una storia di malattia autoimmune, come uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo terapia ormonale sostitutiva), tubercolosi; Nota: potrebbero essere inclusi i pazienti con remissione completa dell'asma infantile e senza alcun intervento nella vita adulta. Potrebbero essere inclusi i pazienti con malattie della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non necessitano di terapia sistematica.
5. Soffre o ha una storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiologica, polmonite indotta da farmaci, polmonite attiva confermata radiologicamente o grave compromissione della funzionalità polmonare;
6. - Partecipanti che sono stati trattati per via sistemica con corticosteroidi (prednisone o altri corticosteroidi >10 mg/die) o altri agenti immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria o topica e la terapia ormonale sostitutiva surrenale con una dose inferiore a 10 mg/die di prednisone;
7. Allergia al farmaco di prova;
8. Il paziente è portatore di epatite attiva B, epatite C o HIV;
9. Donne in gravidanza o allattamento; partecipanti in gravidanza che non potevano o non volevano adottare misure contraccettive.
10. I pazienti con anamnesi di disturbi eurologici o psichiatrici presentavano una mancanza di compliance al trattamento;
11. Altre situazioni in cui i ricercatori ritenevano che i pazienti non fossero adatti per essere inclusi.

Gruppo B:

1. Il paziente è stato sottoposto a qualsiasi trattamento antitumorale sistemico per NSCLC, inclusi trattamento chirurgico, radioterapia locale, trattamento farmacologico citotossico, trattamento farmacologico mirato, immunoterapia o trattamento di medicina cinese, ecc. (esclusi i tumori maligni che sono stati resecati radicalmente e non si sono più superiore a 5 anni);
2. Carcinoma a cellule non squamose con mutazione attiva EGFR positiva o riarrangiamento ALK;
3. Il paziente soffriva di altri tumori (eccetto carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare curato e tumore epiteliale della vescica [inclusi Ta e Tis]) entro 5 anni prima dell'arruolamento;
4. Il paziente soffre di qualsiasi malattia autoimmune attiva o ha una storia di malattia autoimmune, come uveite, enterite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo terapia ormonale sostitutiva), tubercolosi; Nota: potrebbero essere inclusi i pazienti con remissione completa dell'asma infantile e senza alcun intervento nella vita adulta. Potrebbero essere inclusi i pazienti con malattie della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non necessitano di terapia sistematica.
5. Soffre o ha una storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiologica, polmonite indotta da farmaci, polmonite attiva confermata radiologicamente o grave compromissione della funzionalità polmonare;
6. - Partecipanti che sono stati trattati per via sistemica con corticosteroidi (prednisone o altri corticosteroidi >10 mg/die) o altri agenti immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria o topica e la terapia ormonale sostitutiva surrenale con una dose inferiore a 10 mg/die di prednisone;
7. L'imaging (TC o MRI) mostra che il tumore ha invaso o offuscato il confine con i grossi vasi;
8. I partecipanti che hanno subito eventi trombotici, come ictus (incluso attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
9. Avere sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o aveva una tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale o ulcera sanguinante, o stavano ricevendo terapia trombolitica o terapia anticoagulante entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
10. Avere sintomi di emottisi evidente o emottisi giornaliera di 2,5 ml o più entro 1 mese prima dell'arruolamento;
11. Partecipanti con ipertensione e incapaci di ottenere un buon controllo con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg); Ischemia miocardica o infarto miocardico di grado II o superiore, aritmia scarsamente controllata (inclusa interfase QTc, maschi ≥ 450 ms, femmine ≥ 470 ms); Secondo NYHA, grado Ⅲ ~ Ⅳ insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;
12. I partecipanti hanno subito altri importanti interventi sistemici o hanno subito gravi traumi entro 2 mesi prima dell'arruolamento;
13. Proteine ​​urinarie ≥ ++, o proteine ​​urinarie ≥1 g a 24 ore o grave disfunzione epatica e renale;
14. Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite che richiede ripetuti drenaggi;
15. Allergia al farmaco di prova;
16. Il paziente è portatore di epatite attiva B, epatite C o HIV;
17. Donne in gravidanza o allattamento; partecipanti in gravidanza che non potevano o non volevano adottare misure contraccettive.
18. I pazienti con anamnesi di disturbi eurologici o psichiatrici presentavano una mancanza di compliance al trattamento;
19. Altre situazioni in cui i ricercatori ritenevano che i pazienti non fossero adatti per essere inclusi.