新辅助PD-1抗体联合阿帕替尼或化疗治疗非小细胞肺癌

纳入标准：

A组：

1. 18-75岁；
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1；
3. 根据经放射学检查或 EBUS 验证的 TNM 分类（第 8 版），通过穿刺活检进行 NSCLC 的组织学或细胞学诊断，以及临床分期 II-IIIA（N2 单淋巴结站）；
4. 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的损伤；
5. 预期寿命至少为 12 周；

6. 足够的血液学功能、肝功能和肾功能：

   • 血红蛋白≤90g/L（可通过输血维持或超过）；
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1.5 *10^9/L；
   • 血小板计数≤100*10^9/L；
   • 总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍；
   • 丙氨酸谷氨酸转氨酶（ALT）、秸秆谷氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 * ULN；
   • 肌酐≤ 1.5 * ULN，肌酐清除率≤ 60ml/min；
   • 未接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间（INR）国际标准化比值≤1.5R，部分凝血酶时间（APTT）≤1.5*ULN。
7. 无全身转移（包括M1a、M1b和M1c）；
8. 具有预期的根治性手术治疗的可行性；
9. 肺功能正常的患者可以耐受手术；
10. 育龄女性用药前72小时内必须进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性。 试验期间及最后一次给药后90日内应采取宫内节育器、避孕药、避孕套等可靠的避孕措施。 男性受试者的生育伴侣应在试验期间和试验结束后30天内使用避孕套避孕；
11. 签署并注明日期的知情同意书。

B组：

1. 18-75岁；
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1；
3. 根据经放射学检查或 EBUS 验证的 TNM 分类（第 8 版），通过穿刺活检进行 NSCLC 的组织学或细胞学诊断，以及临床分期 II-IIIA（N2 单淋巴结站）；
4. 足够的活检肿瘤样本来检测 PD-L1 表达水平，且 PD-L1 ≥ 1%
5. 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的损伤；
6. 预期寿命至少为 12 周；

7. 足够的血液学功能、肝功能和肾功能：

   • 血红蛋白≤90g/L（可通过输血维持或超过）；
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≤ 1.5 *10^9/L；
   • 血小板计数≤100*10^9/L；
   • 总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍；
   • 丙氨酸谷氨酸转氨酶（ALT）、秸秆谷氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 * ULN；
   • 肌酐≤ 1.5 * ULN，肌酐清除率≤ 60ml/min；
   • 未接受抗凝治疗的患者凝血酶原时间（INR）国际标准化比值≤1.5R，部分凝血酶时间（APTT）≤1.5*ULN。
8. 无全身转移（包括M1a、M1b和M1c）；
9. 具有预期的根治性手术治疗的可行性；
10. 肺功能正常的患者可以耐受手术；
11. 育龄女性用药前72小时内必须进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性。 试验期间及最后一次给药后90日内应采取宫内节育器、避孕药、避孕套等可靠的避孕措施。 男性受试者的生育伴侣应在试验期间和试验结束后30天内使用避孕套避孕；
12. 签署并注明日期的知情同意书。

排除标准：

A组：

1. 患者曾接受过任何针对NSCLC的全身抗癌治疗，包括手术治疗、局部放疗、细胞毒药物治疗、靶向药物治疗、免疫治疗或中药治疗等（不包括已根治性切除且多次未复发的恶性肿瘤） 5 年以上）；
2. EGFR活性突变阳性或ALK重排的非鳞状细胞癌；
3. 入组前5年内患有其他癌症（宫颈原位癌、已治愈的基底细胞癌和膀胱上皮肿瘤[包括Ta和Tis]除外）；
4. 患者患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史，如葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲减（激素替代治疗后可包括）、结核；注：可纳入儿童期哮喘完全缓解且成年生活无任何干预的患者。 不需要系统治疗的皮肤病患者（如白斑、银屑病或脱发）可包括在内。
5. 患有或有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、放射学证实的活动性肺炎或肺功能严重损害病史；
6. 在首次给药前 2 周内接受过皮质类固醇（泼尼松或其他皮质类固醇 >10 mg/ 天）或其他免疫抑制剂全身治疗的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用剂量低于 10 毫克/天的泼尼松的吸入或局部皮质类固醇和肾上腺激素替代疗法；
7. 对试验药物过敏；
8. 患者是活动性乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病病毒携带者；
9. 孕妇或哺乳期妇女；不能或不愿采取避孕措施的生育参与者。
10. 有欧洲或精神疾病病史的患者缺乏治疗依从性；
11. 其他研究者认为患者不适合纳入的情况。

B组：

1. 患者曾接受过任何针对NSCLC的全身抗癌治疗，包括手术治疗、局部放疗、细胞毒药物治疗、靶向药物治疗、免疫治疗或中药治疗等（不包括已根治性切除且多次未复发的恶性肿瘤） 5 年以上）；
2. EGFR活性突变阳性或ALK重排的非鳞状细胞癌；
3. 入组前5年内患有其他癌症（宫颈原位癌、已治愈的基底细胞癌和膀胱上皮肿瘤[包括Ta和Tis]除外）；
4. 患者患有任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史，如葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲减（激素替代治疗后可包括）、结核；注：可纳入儿童期哮喘完全缓解且成年生活无任何干预的患者。 不需要系统治疗的皮肤病患者（如白斑、银屑病或脱发）可包括在内。
5. 患有或有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、放射学证实的活动性肺炎或肺功能严重损害病史；
6. 在首次给药前 2 周内接受过皮质类固醇（泼尼松或其他皮质类固醇 >10 mg/ 天）或其他免疫抑制剂全身治疗的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用剂量低于 10 毫克/天的泼尼松的吸入或局部皮质类固醇和肾上腺激素替代疗法；
7. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤已侵犯大血管或与大血管边界模糊；
8. 曾发生脑卒中（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓、肺栓塞等血栓事件的受试者；
9. 有临床上明显的出血症状或有明确的出血倾向，如消化道出血或出血性溃疡，或入组前3个月内正在接受溶栓治疗或抗凝治疗；
10. 入组前1个月内有明显咯血症状或每日咯血2.5ml及以上；
11. 患有高血压且降压药物无法获得良好控制的参与者（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）； Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗死，控制不佳的心律失常（包括QTc间期，男性≥450ms，女性≥470ms）；根据NYHA，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或左心室射血分数（LVEF）<50%；
12. 参加者入组前2个月内接受过其他全身大手术或受过严重外伤；
13. 尿蛋白≥++，或24h尿蛋白≥1g或严重肝肾功能不全；
14. 无法控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；
15. 对试验药物过敏；
16. 患者是活动性乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病病毒携带者；
17. 孕妇或哺乳期妇女；不能或不愿采取避孕措施的生育参与者。
18. 有欧洲或精神疾病病史的患者缺乏治疗依从性；
19. 其他研究者认为患者不适合纳入的情况。