Anticuerpo PD-1 neoadyuvante más apatinib o quimioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

Grupo A:

1. 18-75 años de edad;
2. Puntuación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1;
3. Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC por biopsia con aguja, y estadio clínico II-IIIA (N2 estación de ganglio linfático único) según la clasificación TNM (8ª edición) validada por examen radiológico o EBUS;
4. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1;
5. La esperanza de vida es de al menos 12 semanas;

6. Función hematológica, función hepática y función renal adecuadas:

   • Hemoglobina ≤ 90 g/L (que puede mantenerse o superarse mediante transfusión de sangre);
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Recuento de plaquetas ≤ 100 * 10^9/L;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN);
   • alanina glutamato transaminasa (ALT), glutamato transaminasa de paja (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 * LSN;
   • Creatinina ≤ 1,5 * ULN, índice de aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min;
   • La razón estandarizada internacional de tiempo de protrombina (INR) ≤ 1,5 R en pacientes que no han recibido terapia anticoagulante, y el tiempo de trombina parcial (TTPA) ≤ 1,5 * LSN.
7. Sin metástasis sistémica (incluyendo M1a, M1b y M1c);
8. Con factibilidad esperada de terapia de cirugía radical;
9. Los pacientes con función pulmonar normal pueden tolerar la cirugía;
10. La mujer en edad fértil debe someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de las 72 horas anteriores a la administración del medicamento y el resultado será negativo. Se adoptarán medidas anticonceptivas confiables, como dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva y condón, durante el ensayo y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento. Los participantes masculinos cuyas parejas estén embarazadas deberán usar condones como método anticonceptivo durante la prueba y dentro de los 30 días posteriores a la finalización de la prueba;
11. Consentimiento informado firmado y fechado.

Grupo B:

1. 18-75 años de edad;
2. Puntuación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1;
3. Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC por biopsia con aguja, y estadio clínico II-IIIA (N2 estación de ganglio linfático único) según la clasificación TNM (8ª edición) validada por examen radiológico o EBUS;
4. Suficientes muestras de tumor desde la biopsia hasta la prueba del nivel de expresión de PD-L1 y PD-L1 ≥ 1%
5. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1;
6. La esperanza de vida es de al menos 12 semanas;

7. Función hematológica, función hepática y función renal adecuadas:

   • Hemoglobina ≤ 90 g/L (que puede mantenerse o superarse mediante transfusión de sangre);
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Recuento de plaquetas ≤ 100 * 10^9/L;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN);
   • alanina glutamato transaminasa (ALT), glutamato transaminasa de paja (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 * LSN;
   • Creatinina ≤ 1,5 * ULN, índice de aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min;
   • La razón estandarizada internacional de tiempo de protrombina (INR) ≤ 1,5 R en pacientes que no han recibido terapia anticoagulante, y el tiempo de trombina parcial (TTPA) ≤ 1,5 * LSN.
8. Sin metástasis sistémica (incluyendo M1a, M1b y M1c);
9. Con factibilidad esperada de terapia de cirugía radical;
10. Los pacientes con función pulmonar normal pueden tolerar la cirugía;
11. La mujer en edad fértil debe someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de las 72 horas anteriores a la administración del medicamento y el resultado será negativo. Se adoptarán medidas anticonceptivas confiables, como dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva y condón, durante el ensayo y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento. Los participantes masculinos cuyas parejas estén embarazadas deberán usar condones como método anticonceptivo durante la prueba y dentro de los 30 días posteriores a la finalización de la prueba;
12. Consentimiento informado firmado y fechado.

Criterio de exclusión:

Grupo A:

1. El paciente se ha sometido a algún tratamiento anticanceroso sistémico para el NSCLC, incluido el tratamiento quirúrgico, la radioterapia local, el tratamiento con fármacos citotóxicos, el tratamiento con fármacos dirigidos, la inmunoterapia o el tratamiento con medicina china, etc. (excluyendo los tumores malignos que fueron resecados radicalmente y no recurrieron más de 5 años);
2. Carcinoma de células no escamosas con mutación activa de EGFR positiva o reordenamiento de ALK;
3. El paciente sufría de otros tipos de cáncer (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales curado y el tumor epitelial de la vejiga [incluidos Ta y Tis]) en los 5 años anteriores a la inscripción;
4. El paciente padece alguna enfermedad autoinmune activa o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune, como uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal), tuberculosis; Nota: Podrían incluirse los pacientes con remisión completa del asma infantil y sin ninguna intervención en la vida adulta. Se podrían incluir los pacientes con enfermedades de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no necesiten una terapia sistemática.
5. Padecer o tener antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiológica, neumonía inducida por fármacos, neumonía activa confirmada radiológicamente o deterioro grave de la función pulmonar;
6. Participantes que recibieron tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona u otros corticosteroides >10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos y la terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales con una dosis de prednisona de menos de 10 mg/día;
7. Alergia al fármaco de prueba;
8. El paciente es portador de hepatitis B activa, hepatitis C o VIH;
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; participantes en edad fértil que no pueden o no quieren tomar medidas anticonceptivas.
10. Los pacientes con antecedentes de trastornos eurológicos o psiquiátricos presentaban falta de cumplimiento del tratamiento;
11. Otras situaciones en las que los investigadores pensaron que los pacientes no eran aptos para ser incluidos.

Grupo B:

1. El paciente se ha sometido a algún tratamiento anticanceroso sistémico para el NSCLC, incluido el tratamiento quirúrgico, la radioterapia local, el tratamiento con fármacos citotóxicos, el tratamiento con fármacos dirigidos, la inmunoterapia o el tratamiento con medicina china, etc. (excluyendo los tumores malignos que fueron resecados radicalmente y no recurrieron más de 5 años);
2. Carcinoma de células no escamosas con mutación activa de EGFR positiva o reordenamiento de ALK;
3. El paciente sufría de otros tipos de cáncer (excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales curado y el tumor epitelial de la vejiga [incluidos Ta y Tis]) en los 5 años anteriores a la inscripción;
4. El paciente padece alguna enfermedad autoinmune activa o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune, como uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal), tuberculosis; Nota: Podrían incluirse los pacientes con remisión completa del asma infantil y sin ninguna intervención en la vida adulta. Se podrían incluir los pacientes con enfermedades de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no necesiten una terapia sistemática.
5. Padecer o tener antecedentes de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiológica, neumonía inducida por fármacos, neumonía activa confirmada radiológicamente o deterioro grave de la función pulmonar;
6. Participantes que recibieron tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona u otros corticosteroides >10 mg/día) u otros agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos y la terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales con una dosis de prednisona de menos de 10 mg/día;
7. Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido o desdibujado el límite con los grandes vasos;
8. Los participantes que sufrieron eventos de trombo, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
9. Tener síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definitiva, como hemorragia gastrointestinal o úlcera sangrante, o recibir terapia trombolítica o anticoagulante en los 3 meses anteriores a la inscripción;
10. Tener síntomas de hemoptisis evidente o hemoptisis diaria de 2,5 ml o más en el mes anterior a la inscripción;
11. Participantes con hipertensión y que no pudieron obtener un buen control con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg); Isquemia de miocardio de grado II o mayor o infarto de miocardio, arritmia mal controlada (incluida la interfase QTc, hombres ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms); Según NYHA, grado Ⅲ ~ Ⅳ insuficiencia cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
12. Los participantes se han sometido a otras operaciones sistémicas importantes o han sufrido un traumatismo grave en los 2 meses anteriores a la inscripción;
13. Proteína urinaria ≥++, o proteína urinaria ≥1g a las 24h o disfunción hepática y renal grave;
14. Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido;
15. Alergia al fármaco de prueba;
16. El paciente es portador de hepatitis B activa, hepatitis C o VIH;
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; participantes en edad fértil que no pueden o no quieren tomar medidas anticonceptivas.
18. Los pacientes con antecedentes de trastornos eurológicos o psiquiátricos presentaban falta de cumplimiento del tratamiento;
19. Otras situaciones en las que los investigadores pensaron que los pacientes no eran aptos para ser incluidos.