Neoadjuvant PD-1 Antibody Plus Apatinib eller kemoterapi för icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

Grupp A:

1. Ålder 18-75 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda-statuspoäng på 0 eller 1;
3. Histologisk eller cytologisk diagnos av NSCLC genom nålbiopsi och kliniskt stadium II-IIIA (N2 enkel lymfkörtelstation) enligt TNM-klassificeringen (8:e upplagan) validerad genom radiologisk undersökning eller EBUS;
4. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
5. Den förväntade livslängden är minst 12 veckor;

6. Adekvat hematologisk funktion, leverfunktion och njurfunktion:

   • Hemoglobin ≤ 90 g/L (vilket kan bibehållas eller överskridas genom blodtransfusion);
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Trombocytantal ≤ 100 * 10^9/L;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN);
   • Alaninglutamattransaminas (ALT), halmglutamattransaminas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, Kreatininclearance-hastighet ≤ 60 ml/min;
   • Det internationella standardiserade förhållandet av protrombintid (INR) ≤ 1,5 R hos patienter som inte har fått antikoaguleringsbehandling, och den partiella trombintiden (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
7. Utan systemisk metastasering (inklusive M1a, M1b och M1c);
8. Med förväntad genomförbarhet av radikal kirurgiterapi;
9. Patienter med normal lungfunktion kan tolerera operation;
10. Den fertila kvinnan måste genomgå ett graviditetstest (serum eller urin) inom 72 timmar innan läkemedelsadministrering och resultatet ska vara negativt. Tillförlitliga preventivmedel, såsom intrauterin enhet, p-piller och kondom, ska vidtas under prövningen och inom 90 dagar efter den sista dosen av läkemedlet. De manliga deltagare vars partner är fertil ska använda kondom som preventivmedel under försöket och inom 30 dagar efter avslutat försök;
11. Undertecknat och daterat informerat samtycke.

Grupp B:

1. Ålder 18-75 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestanda-statuspoäng på 0 eller 1;
3. Histologisk eller cytologisk diagnos av NSCLC genom nålbiopsi och kliniskt stadium II-IIIA (N2 enkel lymfkörtelstation) enligt TNM-klassificeringen (8:e upplagan) validerad genom radiologisk undersökning eller EBUS;
4. Tillräckligt med tumörprover från biopsi till att testa PD-L1-expressionsnivå och PD-L1 ≥ 1 %
5. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
6. Den förväntade livslängden är minst 12 veckor;

7. Adekvat hematologisk funktion, leverfunktion och njurfunktion:

   • Hemoglobin ≤ 90 g/L (vilket kan bibehållas eller överskridas genom blodtransfusion);
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Trombocytantal ≤ 100 * 10^9/L;
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN);
   • Alaninglutamattransaminas (ALT), halmglutamattransaminas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, Kreatininclearance-hastighet ≤ 60 ml/min;
   • Det internationella standardiserade förhållandet av protrombintid (INR) ≤ 1,5 R hos patienter som inte har fått antikoaguleringsbehandling, och den partiella trombintiden (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
8. Utan systemisk metastasering (inklusive M1a, M1b och M1c);
9. Med förväntad genomförbarhet av radikal kirurgiterapi;
10. Patienter med normal lungfunktion kan tolerera operation;
11. Den fertila kvinnan måste genomgå ett graviditetstest (serum eller urin) inom 72 timmar innan läkemedelsadministrering och resultatet ska vara negativt. Tillförlitliga preventivmedel, såsom intrauterin enhet, p-piller och kondom, ska vidtas under prövningen och inom 90 dagar efter den sista dosen av läkemedlet. De manliga deltagare vars partner är fertil ska använda kondom som preventivmedel under försöket och inom 30 dagar efter avslutat försök;
12. Undertecknat och daterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Grupp A:

1. Patienten har genomgått någon systemisk anti-cancerbehandling för NSCLC, inklusive kirurgisk behandling, lokal strålbehandling, cellgiftsbehandling, riktad läkemedelsbehandling, immunterapi eller behandling med kinesisk medicin etc. (exklusive de maligna tumörerna som avlägsnades radikalt och inte återkom mer än 5 år);
2. Icke-skivepitelcancer med EGFR aktiv mutationspositiv eller ALK omarrangemang;
3. Patienten led av andra cancerformer (förutom livmoderhalscancer in situ, botad basalcellscancer och urinblåsepiteltumör [inklusive Ta och Tis]) inom 5 år före inskrivningen;
4. Patienten lider av någon aktiv autoimmun sjukdom eller har en historia av autoimmun sjukdom, såsom uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (kan inkluderas efter hormonbehandling), tuberkulos; Obs: Patienter med fullständig remission av astma hos barn och utan några ingrepp i vuxenlivet kan inkluderas. Patienter med hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systematisk behandling kan inkluderas.
5. Lider eller har en historia av lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, radiologisk lunginflammation, läkemedelsinducerad lunginflammation, radiologiskt bekräftad aktiv lunginflammation eller allvarlig försämring av lungfunktionen;
6. Deltagare som behandlades systemiskt med kortikosteroider (prednison eller andra kortikosteroider >10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före första administrering. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är inhalerade eller topikala kortikosteroider och binjurehormonersättningsterapi med en dos på mindre än 10 mg/dag prednison tillåtna;
7. Allergi mot testläkemedlet;
8. Patienten är bärare av aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV;
9. Graviditet eller ammande kvinnor; fertila deltagare som inte kunde eller är ovilliga att vidta preventivmedel.
10. Patienter med urologiska eller psykiatriska sjukdomar i anamnesen saknade behandlingsföljsamhet;
11. Andra situationer där utredarna ansåg att patienterna inte passade att inkluderas.

Grupp B:

1. Patienten har genomgått någon systemisk anti-cancerbehandling för NSCLC, inklusive kirurgisk behandling, lokal strålbehandling, cellgiftsbehandling, riktad läkemedelsbehandling, immunterapi eller behandling med kinesisk medicin etc. (exklusive de maligna tumörerna som avlägsnades radikalt och inte återkom mer än 5 år);
2. Icke-skivepitelcancer med EGFR aktiv mutationspositiv eller ALK omarrangemang;
3. Patienten led av andra cancerformer (förutom livmoderhalscancer in situ, botad basalcellscancer och urinblåsepiteltumör [inklusive Ta och Tis]) inom 5 år före inskrivningen;
4. Patienten lider av någon aktiv autoimmun sjukdom eller har en historia av autoimmun sjukdom, såsom uveit, enterit, hepatit, hypofysinflammation, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (kan inkluderas efter hormonbehandling), tuberkulos; Obs: Patienter med fullständig remission av astma hos barn och utan några ingrepp i vuxenlivet kan inkluderas. Patienter med hudsjukdomar (som vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systematisk behandling kan inkluderas.
5. Lider eller har en historia av lungfibros, interstitiell pneumoni, pneumokonios, radiologisk lunginflammation, läkemedelsinducerad lunginflammation, radiologiskt bekräftad aktiv lunginflammation eller allvarlig försämring av lungfunktionen;
6. Deltagare som behandlades systemiskt med kortikosteroider (prednison eller andra kortikosteroider >10 mg/dag) eller andra immunsuppressiva medel inom 2 veckor före första administrering. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom är inhalerade eller topikala kortikosteroider och binjurehormonersättningsterapi med en dos på mindre än 10 mg/dag prednison tillåtna;
7. Avbildning (CT eller MRI) visar att tumören har invaderat eller suddat ut gränsen med de stora kärlen;
8. Deltagarna som drabbades av trombhändelser, såsom stroke (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli;
9. Hade kliniskt signifikanta blödningssymtom eller hade tydlig blödningstendens, såsom gastrointestinal blödning eller blödande sår, eller fick trombolytisk behandling eller antikoagulantbehandling inom 3 månader före inskrivningen;
10. Har symtom på uppenbar hemoptys eller daglig hemoptys på 2,5 ml eller mer inom 1 månad före inskrivning;
11. Deltagare med högt blodtryck och som inte kan få god kontroll med blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg); Grad II eller större myokardischemi eller hjärtinfarkt, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-interfas, manlig ≥ 450ms, kvinna ≥ 470ms); Enligt NYHA, grad Ⅲ ~ Ⅳ hjärtinsufficiens, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
12. Deltagarna har genomgått andra större systemiska operationer eller lidit av allvarliga trauman inom 2 månader före inskrivningen;
13. Urinprotein ≥ ++, eller urinprotein ≥1g vid 24 timmar eller allvarlig lever- och njurfunktion;
14. Okontrollerbar pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering;
15. Allergi mot testläkemedlet;
16. Patienten är bärare av aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV;
17. Graviditet eller ammande kvinnor; fertila deltagare som inte kunde eller är ovilliga att vidta preventivmedel.
18. Patienter med urologiska eller psykiatriska sjukdomar i anamnesen saknade behandlingsföljsamhet;
19. Andra situationer där utredarna ansåg att patienterna inte passade att inkluderas.