Neoadjuvantti PD-1-vasta-aine plus apatinibi tai kemoterapia ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmä A:

1. Ikä 18-75 vuotta;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky-tilan pisteet 0 tai 1;
3. NSCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi neulabiopsialla ja kliininen vaihe II-IIIA (N2 yhden imusolmukkeen asema) TNM-luokituksen (8. painos) mukaisesti validoitu radiologisella tutkimuksella tai EBUS:lla;
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
5. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa;

6. Riittävä hematologinen toiminta, maksan toiminta ja munuaisten toiminta:

   • Hemoglobiini ≤ 90 g/l (joka voidaan ylläpitää tai ylittää verensiirrolla);
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1,5 *10^9/l;
   • Verihiutaleiden määrä ≤ 100 * 10^9/l;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   • Alaniiniglutamaattitransaminaasi (ALT), oljen glutamaattitransaminaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatiniini ≤ 1,5 * ULN, kreatiniinin puhdistuma ≤ 60 ml/min;
   • Kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan (INR) suhde ≤ 1,5 R potilailla, jotka eivät ole saaneet antikoagulaatiohoitoa, ja osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
7. Ilman systeemisiä etäpesäkkeitä (mukaan lukien M1a, M1b ja M1c);
8. Radikaalikirurgisen hoidon odotetun toteuttamiskelpoisuuden kanssa;
9. Potilaat, joilla on normaali keuhkojen toiminta, voivat sietää leikkausta;
10. Hedelmällisenä naiselle on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 72 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista, ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Luotettavat ehkäisymenetelmät, kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit ja kondomi, tulee ottaa käyttöön kokeen aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä lääkkeen annoksesta. Miespuolisten osallistujien, joiden kumppanit ovat raskaana, on käytettävä kondomia ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa kokeen päättymisestä;
11. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.

Ryhmä B:

1. Ikä 18-75 vuotta;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky-tilan pisteet 0 tai 1;
3. NSCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi neulabiopsialla ja kliininen vaihe II-IIIA (N2 yhden imusolmukkeen asema) TNM-luokituksen (8. painos) mukaisesti validoitu radiologisella tutkimuksella tai EBUS:lla;
4. Riittävästi kasvainnäytteitä biopsiasta PD-L1-ekspressiotason testaamiseen ja PD-L1:tä ≥ 1 %
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
6. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa;

7. Riittävä hematologinen toiminta, maksan toiminta ja munuaisten toiminta:

   • Hemoglobiini ≤ 90 g/l (joka voidaan ylläpitää tai ylittää verensiirrolla);
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1,5 *10^9/l;
   • Verihiutaleiden määrä ≤ 100 * 10^9/l;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   • Alaniiniglutamaattitransaminaasi (ALT), oljen glutamaattitransaminaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatiniini ≤ 1,5 * ULN, kreatiniinin puhdistuma ≤ 60 ml/min;
   • Kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan (INR) suhde ≤ 1,5 R potilailla, jotka eivät ole saaneet antikoagulaatiohoitoa, ja osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
8. Ilman systeemisiä etäpesäkkeitä (mukaan lukien M1a, M1b ja M1c);
9. Radikaalikirurgisen hoidon odotetun toteuttamiskelpoisuuden kanssa;
10. Potilaat, joilla on normaali keuhkojen toiminta, voivat sietää leikkausta;
11. Hedelmällisenä naiselle on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 72 tunnin sisällä ennen lääkkeen antamista, ja tuloksen tulee olla negatiivinen. Luotettavat ehkäisymenetelmät, kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypillerit ja kondomi, tulee ottaa käyttöön kokeen aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä lääkkeen annoksesta. Miespuolisten osallistujien, joiden kumppanit ovat raskaana, on käytettävä kondomia ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 30 päivän kuluessa kokeen päättymisestä;
12. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Ryhmä A:

1. Potilaalle on tehty mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito NSCLC:n vuoksi, mukaan lukien kirurginen hoito, paikallinen sädehoito, sytotoksinen lääkehoito, kohdennettu lääkehoito, immunoterapia tai kiinalaisen lääketieteen hoito jne. (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on leikattu radikaalisti ja jotka eivät uusiutuneet enempää yli 5 vuotta);
2. Ei-levyepiteelisyöpä, jossa on EGFR-aktiivinen mutaatiopositiivinen tai ALK-uudelleenjärjestely;
3. Potilas kärsi muista syövistä (paitsi kohdunkaulan karsinoomasta in situ, parantuneesta tyvisolukarsinoomasta ja virtsarakon epiteelisyövästä [mukaan lukien Ta ja Tis]) 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Potilas kärsii mistä tahansa aktiivisesta autoimmuunisairaudesta tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus, kuten uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi sisällyttää hormonikorvaushoidon jälkeen), tuberkuloosi; Huomautus: Potilaat, joilla on lapsuuden astman täydellinen remissio ja joilla ei ole aikuiselämään liittyviä interventioita, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät tarvitse systemaattista hoitoa, voitaisiin ottaa mukaan.
5. Kärsivät tai joilla on aiemmin ollut keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, radiologista keuhkokuumetta, lääkkeiden aiheuttamaa keuhkokuumetta, radiologisesti vahvistettua aktiivista keuhkokuumetta tai vakavaa keuhkojen toiminnan heikkenemistä;
6. Osallistujat, joita hoidettiin systeemisesti kortikosteroideilla (prednisoni tai muut kortikosteroidit > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja lisämunuaisen hormonikorvaushoito annoksella alle 10 mg/vrk ovat sallittuja;
7. allergia testilääkkeelle;
8. Potilas on aktiivisen hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n kantaja;
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset; raskaana olevat osallistujat, jotka eivät voineet tai eivät halua käyttää ehkäisyä.
10. Potilaat, joilla on ollut eurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, eivät kyenneet noudattamaan hoitoa;
11. Muut tilanteet, joissa tutkijat katsoivat, että potilaat eivät sovellu mukaan ottamiseen.

Ryhmä B:

1. Potilaalle on tehty mikä tahansa systeeminen syövän vastainen hoito NSCLC:n vuoksi, mukaan lukien kirurginen hoito, paikallinen sädehoito, sytotoksinen lääkehoito, kohdennettu lääkehoito, immunoterapia tai kiinalaisen lääketieteen hoito jne. (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on leikattu radikaalisti ja jotka eivät uusiutuneet enempää yli 5 vuotta);
2. Ei-levyepiteelisyöpä, jossa on EGFR-aktiivinen mutaatiopositiivinen tai ALK-uudelleenjärjestely;
3. Potilas kärsi muista syövistä (paitsi kohdunkaulan karsinoomasta in situ, parantuneesta tyvisolukarsinoomasta ja virtsarakon epiteelisyövästä [mukaan lukien Ta ja Tis]) 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Potilas kärsii mistä tahansa aktiivisesta autoimmuunisairaudesta tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus, kuten uveiitti, enteriitti, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi sisällyttää hormonikorvaushoidon jälkeen), tuberkuloosi; Huomautus: Potilaat, joilla on lapsuuden astman täydellinen remissio ja joilla ei ole aikuiselämään liittyviä interventioita, voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät tarvitse systemaattista hoitoa, voitaisiin ottaa mukaan.
5. Kärsivät tai joilla on aiemmin ollut keuhkofibroosia, interstitiaalista keuhkokuumetta, pneumokonioosia, radiologista keuhkokuumetta, lääkkeiden aiheuttamaa keuhkokuumetta, radiologisesti vahvistettua aktiivista keuhkokuumetta tai vakavaa keuhkojen toiminnan heikkenemistä;
6. Osallistujat, joita hoidettiin systeemisesti kortikosteroideilla (prednisoni tai muut kortikosteroidit > 10 mg/vrk) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ja lisämunuaisen hormonikorvaushoito annoksella alle 10 mg/vrk ovat sallittuja;
7. Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut suuriin verisuoniin tai hämärtänyt niiden rajaa;
8. Osallistujat, jotka kärsivät veritulppatapahtumista, kuten aivohalvauksesta (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvälaskimotukos ja keuhkoembolia;
9. joilla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai joilla oli selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto tai verenvuotohaava, tai he saivat trombolyyttistä hoitoa tai antikoagulanttihoitoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
10. Jos sinulla on ilmeisen hemoptysis- tai päivittäisen 2,5 ml:n hemoptysis-oireita tai enemmän 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Osallistujat, joilla on verenpainetauti ja jotka eivät saa hyvää hallintaa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg); Asteen II tai suurempi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-interfaasi, miehet ≥ 450 ms, naiset ≥ 470 ms); NYHA:n mukaan Ⅲ ~ Ⅳ asteen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
12. Osallistujille on tehty muita suuria systeemisiä leikkauksia tai he ovat kärsineet vakavasta traumasta 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
13. Virtsan proteiini ≥ ++ tai virtsan proteiini ≥ 1 g 24 tunnin kohdalla tai vaikea maksan ja munuaisten toimintahäiriö;
14. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
15. allergia testilääkkeelle;
16. Potilas on aktiivisen hepatiitti B:n, hepatiitti C:n tai HIV:n kantaja;
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset; raskaana olevat osallistujat, jotka eivät voineet tai eivät halua käyttää ehkäisyä.
18. Potilaat, joilla on ollut eurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, eivät kyenneet noudattamaan hoitoa;
19. Muut tilanteet, joissa tutkijat katsoivat, että potilaat eivät sovellu mukaan ottamiseen.