Неоадъювантное антитело PD-1 плюс апатиниб или химиотерапия при немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

Группа А:

1. Возраст 18-75 лет;
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — оценка статуса 0 или 1;
3. Гистологический или цитологический диагноз НМРЛ с помощью пункционной биопсии и клиническая стадия II-IIIA (станция единичного лимфатического узла N2) по классификации TNM (8-е издание), подтвержденная рентгенологическим исследованием или EBUS;
4. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1;
5. Продолжительность жизни не менее 12 недель;

6. Адекватная гематологическая функция, функция печени и функция почек:

   • Гемоглобин ≤ 90 г/л (может поддерживаться или превышаться путем переливания крови);
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1,5 * 10^9/л;
   • Количество тромбоцитов ≤ 100 * 10^9/л;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН);
   • Аланинглутаматтрансаминаза (АЛТ), соломенная глутаматтрансаминаза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 * ВГН;
   • креатинин ≤ 1,5 * ВГН, скорость клиренса креатинина ≤ 60 мл/мин;
   • Международное стандартизированное отношение протромбинового времени (МНО) ≤ 1,5 Р у пациентов, не получавших антикоагулянтную терапию, и частичное тромбиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5*ВГН.
7. Без системных метастазов (в том числе M1a, M1b и M1c);
8. При предполагаемой возможности радикальной хирургической терапии;
9. Пациенты с нормальной функцией легких могут переносить операцию;
10. Женщина детородного возраста должна пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 72 часов до введения препарата, и результат должен быть отрицательным. Надежные меры контрацепции, такие как внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки и презерватив, должны быть приняты во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы препарата. Участники мужского пола, партнеры которых являются детородными, должны использовать презерватив для контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после завершения исследования;
11. Подписанное и датированное информированное согласие.

Группа Б:

1. Возраст 18-75 лет;
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — оценка статуса 0 или 1;
3. Гистологический или цитологический диагноз НМРЛ с помощью пункционной биопсии и клиническая стадия II-IIIA (станция единичного лимфатического узла N2) по классификации TNM (8-е издание), подтвержденная рентгенологическим исследованием или EBUS;
4. Достаточно образцов опухоли из биопсии для тестирования уровня экспрессии PD-L1, а PD-L1 ≥ 1%
5. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST 1.1;
6. Продолжительность жизни не менее 12 недель;

7. Адекватная гематологическая функция, функция печени и функция почек:

   • Гемоглобин ≤ 90 г/л (может поддерживаться или превышаться путем переливания крови);
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1,5 * 10^9/л;
   • Количество тромбоцитов ≤ 100 * 10^9/л;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН);
   • Аланинглутаматтрансаминаза (АЛТ), соломенная глутаматтрансаминаза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 * ВГН;
   • креатинин ≤ 1,5 * ВГН, скорость клиренса креатинина ≤ 60 мл/мин;
   • Международное стандартизированное отношение протромбинового времени (МНО) ≤ 1,5 Р у пациентов, не получавших антикоагулянтную терапию, и частичное тромбиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5*ВГН.
8. Без системных метастазов (в том числе M1a, M1b и M1c);
9. При предполагаемой возможности радикальной хирургической терапии;
10. Пациенты с нормальной функцией легких могут переносить операцию;
11. Женщина детородного возраста должна пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 72 часов до введения препарата, и результат должен быть отрицательным. Надежные меры контрацепции, такие как внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки и презерватив, должны быть приняты во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы препарата. Участники мужского пола, партнеры которых являются детородными, должны использовать презерватив для контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после завершения исследования;
12. Подписанное и датированное информированное согласие.

Критерий исключения:

Группа А:

1. Пациент проходил какое-либо системное противораковое лечение по поводу НМРЛ, включая хирургическое лечение, местную лучевую терапию, лечение цитотоксическими препаратами, таргетное медикаментозное лечение, иммунотерапию или лечение китайской медициной и т. д. (за исключением злокачественных опухолей, которые были удалены радикально и не рецидивировали более старше 5 лет);
2. Неплоскоклеточная карцинома с положительной активной мутацией EGFR или перестройкой ALK;
3. Пациент страдал другими видами рака (кроме карциномы шейки матки in situ, излеченной базальноклеточной карциномы и опухоли эпителия мочевого пузыря [включая Ta и Tis]) в течение 5 лет до включения в исследование;
4. Пациент страдает любым активным аутоиммунным заболеванием или имеет в анамнезе аутоиммунные заболевания, такие как увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может включаться после заместительной гормональной терапии), туберкулез; Примечание: могут быть включены пациенты с полной ремиссией астмы в детском возрасте и без каких-либо вмешательств во взрослой жизни. В исследование могут быть включены пациенты с кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не нуждающиеся в систематической терапии.
5. Страдает или имеет в анамнезе легочный фиброз, интерстициальную пневмонию, пневмокониоз, рентгенологическую пневмонию, лекарственную пневмонию, радиологически подтвержденную активную пневмонию или тяжелое нарушение функции легких;
6. Участники, которых систематически лечили кортикостероидами (преднизолон или другие кортикостероиды > 10 мг/день) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первого введения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды и заместительная терапия гормонами надпочечников с дозой преднизолона менее 10 мг/сутки;
7. Аллергия на исследуемый препарат;
8. Больной является носителем активного гепатита В, гепатита С или ВИЧ;
9. Беременные или кормящие женщины; участницы детородного возраста, которые не могли или не желали принимать меры контрацепции.
10. Пациенты с неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе не соблюдали режим лечения;
11. Другие ситуации, в которых исследователи сочли, что пациенты не подходят для включения.

Группа Б:

1. Пациент проходил какое-либо системное противораковое лечение по поводу НМРЛ, включая хирургическое лечение, местную лучевую терапию, лечение цитотоксическими препаратами, таргетное медикаментозное лечение, иммунотерапию или лечение китайской медициной и т. д. (за исключением злокачественных опухолей, которые были удалены радикально и не рецидивировали более старше 5 лет);
2. Неплоскоклеточная карцинома с положительной активной мутацией EGFR или перестройкой ALK;
3. Пациент страдал другими видами рака (кроме карциномы шейки матки in situ, излеченной базальноклеточной карциномы и опухоли эпителия мочевого пузыря [включая Ta и Tis]) в течение 5 лет до включения в исследование;
4. Пациент страдает любым активным аутоиммунным заболеванием или имеет в анамнезе аутоиммунные заболевания, такие как увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может включаться после заместительной гормональной терапии), туберкулез; Примечание: могут быть включены пациенты с полной ремиссией астмы в детском возрасте и без каких-либо вмешательств во взрослой жизни. В исследование могут быть включены пациенты с кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не нуждающиеся в систематической терапии.
5. Страдает или имеет в анамнезе легочный фиброз, интерстициальную пневмонию, пневмокониоз, рентгенологическую пневмонию, лекарственную пневмонию, радиологически подтвержденную активную пневмонию или тяжелое нарушение функции легких;
6. Участники, которых систематически лечили кортикостероидами (преднизолон или другие кортикостероиды > 10 мг/день) или другими иммунодепрессантами в течение 2 недель до первого введения. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды и заместительная терапия гормонами надпочечников с дозой преднизолона менее 10 мг/сутки;
7. Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль распространилась или размыла границу с крупными сосудами;
8. Участники, перенесшие тромбозы, такие как инсульт (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
9. Наличие клинически значимых симптомов кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, например желудочно-кишечное кровотечение или кровоточащая язва, или получение тромболитической терапии или антикоагулянтной терапии в течение 3 месяцев до включения в исследование;
10. Наличие симптомов явного кровохарканья или кровохарканья в день 2,5 мл или более в течение 1 месяца до зачисления;
11. Участники с артериальной гипертензией и неспособные добиться хорошего контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.); Ишемия миокарда II степени или выше или инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия (включая интерфазу QTc, у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс); По данным NYHA, сердечная недостаточность Ⅲ ~ Ⅳ степени или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
12. Участники перенесли другие серьезные системные операции или получили тяжелую травму в течение 2 месяцев до включения;
13. Белок в моче ≥ ++ или белок в моче ≥ 1 г за 24 часа или тяжелая дисфункция печени и почек;
14. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования;
15. Аллергия на исследуемый препарат;
16. Больной является носителем активного гепатита В, гепатита С или ВИЧ;
17. Беременные или кормящие женщины; участницы детородного возраста, которые не могли или не желали принимать меры контрацепции.
18. Пациенты с неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе не соблюдали режим лечения;
19. Другие ситуации, в которых исследователи сочли, что пациенты не подходят для включения.