Neoadjuverende PD-1 antistof plus apatinib eller kemoterapi til ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

Gruppe A:

1. Alder 18-75 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
3. Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC ved nålebiopsi og klinisk stadium II-IIIA (N2 enkelt lymfeknudestation) i henhold til TNM-klassifikationen (8. udgave) valideret ved radiologisk undersøgelse eller EBUS;
4. Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
5. Forventet levetid er mindst 12 uger;

6. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, leverfunktion og nyrefunktion:

   • Hæmoglobin ≤ 90 g/L (som kan opretholdes eller overskrides ved blodtransfusion);
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Blodpladeantal ≤ 100 * 10^9/L;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN);
   • Alaninglutamattransaminase (ALT), stråglutamattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, Kreatinin-clearance-hastighed ≤ 60 ml/min;
   • Det internationale standardiserede forhold mellem protrombintid (INR) ≤ 1,5 R hos patienter, der ikke har modtaget antikoagulationsbehandling, og den partielle trombintid (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
7. Uden systemisk metastase (herunder M1a, M1b og M1c);
8. Med forventet gennemførlighed af radikal kirurgisk terapi;
9. Patienter med normal lungefunktion kan tåle operation;
10. Den fødedygtige kvinde skal gennemgå en graviditetstest (serum eller urin) inden for 72 timer før medicinindgivelse, og resultatet skal være negativt. Pålidelige præventionsforanstaltninger, såsom intrauterin anordning, p-piller og kondom, skal vedtages under forsøget og inden for 90 dage efter den sidste dosis af lægemidlet. De mandlige deltagere, hvis partnere er fødedygtige, skal bruge kondom til prævention under forsøget og inden for 30 dage efter afslutningen af ​​forsøget;
11. Underskrevet og dateret informeret samtykke.

Gruppe B:

1. Alder 18-75 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1;
3. Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC ved nålebiopsi og klinisk stadium II-IIIA (N2 enkelt lymfeknudestation) i henhold til TNM-klassifikationen (8. udgave) valideret ved radiologisk undersøgelse eller EBUS;
4. Nok tumorprøver fra biopsi til test af PD-L1-ekspressionsniveau og PD-L1 ≥ 1 %
5. Mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
6. Forventet levetid er mindst 12 uger;

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, leverfunktion og nyrefunktion:

   • Hæmoglobin ≤ 90 g/L (som kan opretholdes eller overskrides ved blodtransfusion);
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Blodpladeantal ≤ 100 * 10^9/L;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN);
   • Alaninglutamattransaminase (ALT), stråglutamattransaminase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, Kreatinin-clearance-hastighed ≤ 60 ml/min;
   • Det internationale standardiserede forhold mellem protrombintid (INR) ≤ 1,5 R hos patienter, der ikke har modtaget antikoagulationsbehandling, og den partielle trombintid (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
8. Uden systemisk metastase (herunder M1a, M1b og M1c);
9. Med forventet gennemførlighed af radikal kirurgisk terapi;
10. Patienter med normal lungefunktion kan tåle operation;
11. Den fødedygtige kvinde skal gennemgå en graviditetstest (serum eller urin) inden for 72 timer før medicinindgivelse, og resultatet skal være negativt. Pålidelige præventionsforanstaltninger, såsom intrauterin anordning, p-piller og kondom, skal vedtages under forsøget og inden for 90 dage efter den sidste dosis af lægemidlet. De mandlige deltagere, hvis partnere er fødedygtige, skal bruge kondom til prævention under forsøget og inden for 30 dage efter afslutningen af ​​forsøget;
12. Underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Gruppe A:

1. Patienten har gennemgået en hvilken som helst systemisk anti-cancer behandling for NSCLC, herunder kirurgisk behandling, lokal strålebehandling, cellegiftbehandling, målrettet lægemiddelbehandling, immunterapi eller kinesisk medicin behandling osv. (eksklusive de ondartede tumorer, der blev fjernet radikalt og ikke gentog sig mere end 5 år);
2. Ikke-pladecellecarcinom med EGFR aktiv mutationspositiv eller ALK-omlejring;
3. Patienten led af andre kræftformer (undtagen cervikal carcinom in situ, helbredt basalcellecarcinom og blæreepitheltumor [inklusive Ta og Tis]) inden for 5 år før indskrivningen;
4. Patienten lider af enhver aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med autoimmun sygdom, såsom uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (kan inkluderes efter hormonsubstitutionsterapi), tuberkulose; Bemærk: Patienter med fuldstændig remission af astma hos børn og uden indgreb i voksenlivet kunne inkluderes. Patienter med hudsygdomme (som vitiligo, psoriasis eller alopeci), som ikke har behov for systematisk terapi, kan inkluderes.
5. Lider eller har tidligere haft lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, radiologisk bekræftet aktiv lungebetændelse eller alvorlig svækkelse af lungefunktionen;
6. Deltagere, der blev systemisk behandlet med kortikosteroider (prednison eller andre kortikosteroider >10 mg/dag) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før første administration. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller topiske kortikosteroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dosis på mindre end 10 mg/dag af prednison tilladt;
7. Allergi over for testlægemidlet;
8. Patienten er bærer af aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV;
9. Graviditet eller ammende kvinder; fødedygtige deltagere, som ikke kunne eller er villige til at tage prævention.
10. Patienter med eurologiske eller psykiatriske lidelser i anamnesen manglede behandlingscompliance;
11. Andre situationer, hvor efterforskerne mente, at patienterne ikke egnede sig til at blive inkluderet.

Gruppe B:

1. Patienten har gennemgået en hvilken som helst systemisk anti-cancer behandling for NSCLC, herunder kirurgisk behandling, lokal strålebehandling, cellegiftbehandling, målrettet lægemiddelbehandling, immunterapi eller kinesisk medicin behandling osv. (eksklusive de ondartede tumorer, der blev fjernet radikalt og ikke gentog sig mere end 5 år);
2. Ikke-pladecellecarcinom med EGFR aktiv mutationspositiv eller ALK-omlejring;
3. Patienten led af andre kræftformer (undtagen cervikal carcinom in situ, helbredt basalcellecarcinom og blæreepitheltumor [inklusive Ta og Tis]) inden for 5 år før indskrivningen;
4. Patienten lider af enhver aktiv autoimmun sygdom eller har en historie med autoimmun sygdom, såsom uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (kan inkluderes efter hormonsubstitutionsterapi), tuberkulose; Bemærk: Patienter med fuldstændig remission af astma hos børn og uden indgreb i voksenlivet kunne inkluderes. Patienter med hudsygdomme (som vitiligo, psoriasis eller alopeci), som ikke har behov for systematisk terapi, kan inkluderes.
5. Lider eller har tidligere haft lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radiologisk lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, radiologisk bekræftet aktiv lungebetændelse eller alvorlig svækkelse af lungefunktionen;
6. Deltagere, der blev systemisk behandlet med kortikosteroider (prednison eller andre kortikosteroider >10 mg/dag) eller andre immunsuppressive midler inden for 2 uger før første administration. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller topiske kortikosteroider og binyrebarkhormonerstatningsterapi med en dosis på mindre end 10 mg/dag af prednison tilladt;
7. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren har invaderet eller sløret grænsen med de store kar;
8. De deltagere, der led trombehændelser, såsom slagtilfælde (herunder midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
9. havde klinisk signifikante blødningssymptomer eller havde tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning eller blødende ulcus, eller fik trombolytisk behandling eller antikoagulantbehandling inden for 3 måneder før indskrivning;
10. Har symptomer på tydelig hæmoptyse eller daglig hæmoptyse på 2,5 ml eller mere inden for 1 måned før tilmelding;
11. Deltagere med hypertension og ude af stand til at opnå god kontrol med antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg); Grad II eller større myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-interfase, mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms); Ifølge NYHA, grad Ⅲ ~ Ⅳ hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
12. Deltagerne har gennemgået andre større systemiske operationer eller har lidt af alvorlige traumer inden for 2 måneder før tilmeldingen;
13. Urinprotein ≥ ++ eller urinprotein ≥1g efter 24 timer eller alvorlig lever- og nyredysfunktion;
14. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning;
15. Allergi over for testlægemidlet;
16. Patienten er bærer af aktiv hepatitis B, hepatitis C eller HIV;
17. Graviditet eller ammende kvinder; fødedygtige deltagere, som ikke kunne eller er villige til at tage prævention.
18. Patienter med eurologiske eller psykiatriske lidelser i anamnesen manglede behandlingscompliance;
19. Andre situationer, hvor efterforskerne mente, at patienterne ikke egnede sig til at blive inkluderet.