신보조제 PD-1 항체 + 아파티닙 또는 비소세포폐암용 화학요법

포함 기준:

그룹 A:

1. 18-75세;
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1;
3. 바늘 생검에 의한 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단, 및 방사선학적 검사 또는 EBUS에 의해 검증된 TNM 분류(8판)에 따른 임상 병기 II-IIIA(N2 단일 림프절 스테이션);
4. RECIST 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변;
5. 기대 수명은 최소 12주입니다.

6. 적절한 혈액학적 기능, 간 기능 및 신장 기능:

   • 헤모글로빈 ≤ 90g/L(수혈로 유지하거나 초과할 수 있음)
   • 절대호중구수(ANC) ≤ 1.5 *10^9/L;
   • 혈소판 수 ≤ 100 * 10^9/L;
   • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
   • ALT(Alanine glutamate transaminase), AST(straw glutamate transaminase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 * ULN;
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 * ULN, 크레아티닌 청소율 ≤ 60ml/min;
   • 항응고 요법을 받지 않은 환자의 프로트롬빈 시간(INR) ≤ 1.5 R 및 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5 * ULN의 국제 표준화 비율.
7. 전신 전이가 없는 경우(M1a, M1b 및 M1c 포함);
8. 근치적 수술 요법의 타당성이 기대되면서;
9. 정상적인 폐 기능을 가진 환자는 수술을 견딜 수 있습니다.
10. 가임 여성은 투여 전 72시간 이내에 임신 검사(혈청 또는 소변)를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 자궁 내 장치, 피임약 및 콘돔과 같은 신뢰할 수 있는 피임 조치는 시험 기간 동안 그리고 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 채택되어야 합니다. 파트너가 가임 중인 남성 참가자는 시험 기간 동안 및 시험 완료 후 30일 이내에 피임을 위해 콘돔을 사용해야 합니다.
11. 서명 및 날짜가 기재된 동의서.

그룹 B:

1. 18-75세;
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1;
3. 바늘 생검에 의한 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단, 및 방사선학적 검사 또는 EBUS에 의해 검증된 TNM 분류(8판)에 따른 임상 병기 II-IIIA(N2 단일 림프절 스테이션);
4. 생검에서 PD-L1 발현 수준 테스트 및 PD-L1 ≥ 1%에 이르기까지 충분한 종양 샘플
5. RECIST 1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변;
6. 기대 수명은 최소 12주입니다.

7. 적절한 혈액학적 기능, 간 기능 및 신장 기능:

   • 헤모글로빈 ≤ 90g/L(수혈로 유지하거나 초과할 수 있음)
   • 절대호중구수(ANC) ≤ 1.5 *10^9/L;
   • 혈소판 수 ≤ 100 * 10^9/L;
   • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배;
   • ALT(Alanine glutamate transaminase), AST(straw glutamate transaminase) 및 ALP(alkaline phosphatase) ≤ 2.5 * ULN;
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 * ULN, 크레아티닌 청소율 ≤ 60ml/min;
   • 항응고 요법을 받지 않은 환자의 프로트롬빈 시간(INR) ≤ 1.5 R 및 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5 * ULN의 국제 표준화 비율.
8. 전신 전이가 없는 경우(M1a, M1b 및 M1c 포함);
9. 근치적 수술 요법의 타당성이 기대되면서;
10. 정상적인 폐 기능을 가진 환자는 수술을 견딜 수 있습니다.
11. 가임 여성은 투여 전 72시간 이내에 임신 검사(혈청 또는 소변)를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 자궁 내 장치, 피임약 및 콘돔과 같은 신뢰할 수 있는 피임 조치는 시험 기간 동안 그리고 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 채택되어야 합니다. 파트너가 가임 중인 남성 참가자는 시험 기간 동안 및 시험 완료 후 30일 이내에 피임을 위해 콘돔을 사용해야 합니다.
12. 서명 및 날짜가 기재된 동의서.

제외 기준:

그룹 A:

1. 환자는 외과적 치료, 국소 방사선 요법, 세포 독성 약물 치료, 표적 약물 치료, 면역 요법 또는 한약 치료 등 NSCLC에 대한 전신 항암 치료를 받았습니다(근본적으로 절제되고 더 이상 재발하지 않는 악성 종양 제외). 5년 이상);
2. EGFR 활성 돌연변이 양성 또는 ALK 재배열을 갖는 비편평 세포 암종;
3. 환자가 등록 전 5년 이내에 다른 암(자궁경부 상피내암종, 치유된 기저 세포 암종 및 방광 상피 종양[Ta 및 Tis 포함] 제외)을 앓았음;
4. 환자는 임의의 활동성 자가면역 질환을 앓고 있거나 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 심근염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법 후에 포함될 수 있음), 결핵과 같은 자가 면역 질환의 병력이 있습니다. 참고: 아동기 천식의 완전관해가 있고 성인 생활에 개입하지 않은 환자가 포함될 수 있습니다. 전신적인 치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모증 등) 환자가 포함될 수 있습니다.
5. 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선학적 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 방사선학적으로 확인된 활동성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애를 앓고 있거나 병력이 있는 자
6. 최초 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드 >10mg/일) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료를 받은 참가자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 및 프레드니손 10mg/일 미만 용량의 부신 호르몬 대체 요법이 허용됩니다.
7. 테스트 약물에 대한 알레르기;
8. 환자가 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 보균자입니다.
9. 임신 또는 수유중인 여성; 피임 조치를 취할 수 없거나 원하지 않는 가임 참가자.
10. 비뇨기과적 또는 정신과적 장애 병력이 있는 환자는 치료 순응도가 부족했습니다.
11. 연구자가 환자가 포함하기에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황.

그룹 B:

1. 환자는 외과적 치료, 국소 방사선 요법, 세포 독성 약물 치료, 표적 약물 치료, 면역 요법 또는 한약 치료 등 NSCLC에 대한 전신 항암 치료를 받았습니다(근본적으로 절제되고 더 이상 재발하지 않는 악성 종양 제외). 5년 이상);
2. EGFR 활성 돌연변이 양성 또는 ALK 재배열을 갖는 비편평 세포 암종;
3. 환자가 등록 전 5년 이내에 다른 암(자궁경부 상피내암종, 치유된 기저 세포 암종 및 방광 상피 종양[Ta 및 Tis 포함] 제외)을 앓았음;
4. 환자는 임의의 활동성 자가면역 질환을 앓고 있거나 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체 염증, 혈관염, 심근염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 요법 후에 포함될 수 있음), 결핵과 같은 자가 면역 질환의 병력이 있습니다. 참고: 아동기 천식의 완전관해가 있고 성인 생활에 개입하지 않은 환자가 포함될 수 있습니다. 전신적인 치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모증 등) 환자가 포함될 수 있습니다.
5. 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선학적 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 방사선학적으로 확인된 활동성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애를 앓고 있거나 병력이 있는 자
6. 최초 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드 >10mg/일) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료를 받은 참가자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 및 프레드니손 10mg/일 미만 용량의 부신 호르몬 대체 요법이 허용됩니다.
7. 이미징(CT 또는 MRI)은 종양이 대혈관과의 경계를 침범했거나 흐리게 했음을 보여줍니다.
8. 뇌졸중(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 혈전 사건을 겪은 참가자;
9. 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 위장관 출혈 또는 출혈성 궤양과 같은 명확한 출혈 경향이 있거나 등록 전 3개월 이내에 혈전 용해 요법 또는 항응고 요법을 받고 있는 자;
10. 명백한 객혈 증상이 있거나 등록 전 1개월 이내에 매일 2.5ml 이상의 객혈 증상이 있는 경우
11. 고혈압이 있고 항고혈압제로 잘 조절할 수 없는 참가자(수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90 mmHg); 등급 II 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색, 잘 조절되지 않는 부정맥(QTc 간기 포함, 남성 ≥ 450ms, 여성 ≥ 470ms); NYHA에 따르면 등급 Ⅲ ~ Ⅳ 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
12. 참가자는 등록 전 2개월 이내에 다른 주요 전신 수술을 받았거나 심각한 외상을 입었습니다.
13. 요단백 ≥ ++, 또는 24시간에 요단백 ≥1g 또는 심각한 간 및 신장 기능 장애;
14. 제어할 수 없는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액이 필요한 복수;
15. 테스트 약물에 대한 알레르기;
16. 환자가 활동성 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 보균자입니다.
17. 임신 또는 수유중인 여성; 피임 조치를 취할 수 없거나 원하지 않는 가임 참가자.
18. 비뇨기과적 또는 정신과적 장애 병력이 있는 환자는 치료 순응도가 부족했습니다.
19. 연구자가 환자가 포함하기에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황.