Neoadjuvanter PD-1-Antikörper plus Apatinib oder Chemotherapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

Gruppe A:

1. Im Alter von 18–75 Jahren;
2. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
3. Histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC durch Nadelbiopsie und klinisches Stadium II-IIIA (N2-Einzellymphknotenstation) gemäß der TNM-Klassifikation (8. Ausgabe), validiert durch radiologische Untersuchung oder EBUS;
4. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
5. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 12 Wochen;

6. Ausreichende hämatologische Funktion, Leberfunktion und Nierenfunktion:

   • Hämoglobin ≤ 90 g/L (der durch Bluttransfusionen aufrechterhalten oder überschritten werden kann);
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Thrombozytenzahl ≤ 100 * 10^9/L;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Alaninglutamattransaminase (ALT), Strohglutamattransaminase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≤ 60 ml/min;
   • Das international standardisierte Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 R bei Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten haben, und der partiellen Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
7. Ohne systemische Metastasierung (einschließlich M1a, M1b und M1c);
8. Mit erwarteter Durchführbarkeit einer radikalen chirurgischen Therapie;
9. Patienten mit normaler Lungenfunktion können eine Operation tolerieren;
10. Die gebärfähige Frau muss sich innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Zuverlässige Verhütungsmaßnahmen wie Intrauterinpessar, Verhütungspille und Kondom müssen während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosierung des Arzneimittels angewendet werden. Die männlichen Teilnehmer, deren Partner Kinder gebären, müssen während des Versuchs und innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss des Versuchs Kondome zur Empfängnisverhütung verwenden.
11. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Gruppe B:

1. Im Alter von 18–75 Jahren;
2. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
3. Histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC durch Nadelbiopsie und klinisches Stadium II-IIIA (N2-Einzellymphknotenstation) gemäß der TNM-Klassifikation (8. Ausgabe), validiert durch radiologische Untersuchung oder EBUS;
4. Genügend Tumorproben von der Biopsie bis zum Test des PD-L1-Expressionsniveaus und PD-L1 ≥ 1 %
5. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
6. Die Lebenserwartung beträgt mindestens 12 Wochen;

7. Ausreichende hämatologische Funktion, Leberfunktion und Nierenfunktion:

   • Hämoglobin ≤ 90 g/L (der durch Bluttransfusionen aufrechterhalten oder überschritten werden kann);
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Thrombozytenzahl ≤ 100 * 10^9/L;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Alaninglutamattransaminase (ALT), Strohglutamattransaminase (AST) und alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Kreatinin ≤ 1,5 * ULN, Kreatinin-Clearance-Rate ≤ 60 ml/min;
   • Das international standardisierte Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 R bei Patienten, die keine Antikoagulationstherapie erhalten haben, und der partiellen Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
8. Ohne systemische Metastasierung (einschließlich M1a, M1b und M1c);
9. Mit erwarteter Durchführbarkeit einer radikalen chirurgischen Therapie;
10. Patienten mit normaler Lungenfunktion können eine Operation tolerieren;
11. Die gebärfähige Frau muss sich innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung des Arzneimittels einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Zuverlässige Verhütungsmaßnahmen wie Intrauterinpessar, Verhütungspille und Kondom müssen während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosierung des Arzneimittels angewendet werden. Die männlichen Teilnehmer, deren Partner Kinder gebären, müssen während des Versuchs und innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss des Versuchs Kondome zur Empfängnisverhütung verwenden.
12. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

Gruppe A:

1. Der Patient hat sich einer systemischen Krebsbehandlung gegen NSCLC unterzogen, einschließlich chirurgischer Behandlung, lokaler Strahlentherapie, Behandlung mit Zytostatika, gezielter medikamentöser Behandlung, Immuntherapie oder Behandlung mit chinesischer Medizin usw. (mit Ausnahme der bösartigen Tumoren, die radikal reseziert wurden und nicht mehr wiederkehrten). als 5 Jahre);
2. Nicht-Plattenepithelkarzinom mit positiver aktiver EGFR-Mutation oder ALK-Rearrangement;
3. Der Patient litt innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme an anderen Krebsarten (außer Zervixkarzinom in situ, geheiltem Basalzellkarzinom und Blasenepitheltumor [einschließlich Ta und Tis]);
4. Der Patient leidet an einer aktiven Autoimmunerkrankung oder hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie auftreten), Tuberkulose; Hinweis: Die Patienten mit vollständiger Remission des Asthmas im Kindesalter und ohne Eingriffe im Erwachsenenalter konnten eingeschlossen werden. Eingeschlossen werden können Patienten mit Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keiner systematischen Therapie bedürfen.
5. Leiden oder Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, radiologischer Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonie, radiologisch bestätigter aktiver Pneumonie oder schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion;
6. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung systemisch mit Kortikosteroiden (Prednison oder andere Kortikosteroide > 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva behandelt wurden. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, sind inhalative oder topische Kortikosteroide und eine Nebennierenhormonersatztherapie mit einer Dosis von weniger als 10 mg/Tag Prednison zulässig;
7. Allergie gegen das Testmedikament;
8. Der Patient ist Träger einer aktiven Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV;
9. Schwangere oder stillende Frauen; gebärfähige Teilnehmer, die keine empfängnisverhütenden Maßnahmen ergreifen konnten oder wollen.
10. Bei Patienten mit eurologischen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte mangelte es an Therapietreue;
11. Andere Situationen, in denen die Forscher der Meinung waren, dass die Patienten nicht für die Einbeziehung geeignet seien.

Gruppe B:

1. Der Patient hat sich einer systemischen Krebsbehandlung gegen NSCLC unterzogen, einschließlich chirurgischer Behandlung, lokaler Strahlentherapie, Behandlung mit Zytostatika, gezielter medikamentöser Behandlung, Immuntherapie oder Behandlung mit chinesischer Medizin usw. (mit Ausnahme der bösartigen Tumoren, die radikal reseziert wurden und nicht mehr wiederkehrten). als 5 Jahre);
2. Nicht-Plattenepithelkarzinom mit positiver aktiver EGFR-Mutation oder ALK-Rearrangement;
3. Der Patient litt innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme an anderen Krebsarten (außer Zervixkarzinom in situ, geheiltem Basalzellkarzinom und Blasenepitheltumor [einschließlich Ta und Tis]);
4. Der Patient leidet an einer aktiven Autoimmunerkrankung oder hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen wie Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (kann nach einer Hormonersatztherapie auftreten), Tuberkulose; Hinweis: Die Patienten mit vollständiger Remission des Asthmas im Kindesalter und ohne Eingriffe im Erwachsenenalter konnten eingeschlossen werden. Eingeschlossen werden können Patienten mit Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keiner systematischen Therapie bedürfen.
5. Leiden oder Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, radiologischer Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonie, radiologisch bestätigter aktiver Pneumonie oder schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion;
6. Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung systemisch mit Kortikosteroiden (Prednison oder andere Kortikosteroide > 10 mg/Tag) oder anderen Immunsuppressiva behandelt wurden. Liegt keine aktive Autoimmunerkrankung vor, sind inhalative oder topische Kortikosteroide und eine Nebennierenhormonersatztherapie mit einer Dosis von weniger als 10 mg/Tag Prednison zulässig;
7. Bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT) zeigen, dass der Tumor in die großen Gefäße eingedrungen ist oder deren Grenze verwischt hat;
8. Die Teilnehmer, die an Thrombusereignissen wie Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie litten;
9. Sie hatten klinisch signifikante Blutungssymptome oder hatten eine eindeutige Blutungsneigung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen oder blutendes Geschwür, oder erhielten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine thrombolytische Therapie oder eine gerinnungshemmende Therapie;
10. Symptome einer offensichtlichen Hämoptyse oder einer täglichen Hämoptyse von 2,5 ml oder mehr innerhalb eines Monats vor der Einschreibung;
11. Teilnehmer mit Bluthochdruck, die mit blutdrucksenkenden Medikamenten keine gute Kontrolle erreichen können (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Interphase, männlich ≥ 450 ms, weiblich ≥ 470 ms); Laut NYHA Grad Ⅲ ~ Ⅳ Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
12. Die Teilnehmer haben sich innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung anderen größeren systemischen Operationen unterzogen oder erlitten ein schweres Trauma;
13. Urinprotein ≥ ++ oder Urinprotein ≥ 1 g nach 24 Stunden oder schwere Leber- und Nierenfunktionsstörung;
14. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert;
15. Allergie gegen das Testmedikament;
16. Der Patient ist Träger einer aktiven Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV;
17. Schwangere oder stillende Frauen; gebärfähige Teilnehmer, die keine empfängnisverhütenden Maßnahmen ergreifen konnten oder wollen.
18. Bei Patienten mit eurologischen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte mangelte es an Therapietreue;
19. Andere Situationen, in denen die Forscher der Meinung waren, dass die Patienten nicht für die Einbeziehung geeignet seien.