Neoadjuvant PD-1-antilichaam plus apatinib of chemotherapie voor niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

Groep A:

1. Leeftijd 18-75 jaar;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance-statusscore van 0 of 1;
3. Histologische of cytologische diagnose van NSCLC door middel van naaldbiopsie en klinisch stadium II-IIIA (N2 enkele lymfeklierstation) volgens de TNM-classificatie (8e editie) gevalideerd door radiologisch onderzoek of EBUS;
4. Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
5. De levensverwachting is minimaal 12 weken;

6. Adequate hematologische functie, leverfunctie en nierfunctie:

   • Hemoglobine ≤ 90 g/l (dat kan worden gehandhaafd of overschreden door bloedtransfusie);
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Aantal bloedplaatjes ≤ 100 * 10^9/L;
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   • Alanineglutamaattransaminase (ALT), stroglutamaattransaminase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Creatinine ≤ 1,5 * ULN, creatinineklaringssnelheid ≤ 60 ml/min;
   • De internationaal gestandaardiseerde verhouding van protrombinetijd (INR) ≤ 1,5 R bij patiënten die geen antistollingstherapie hebben gekregen, en de partiële trombinetijd (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
7. Zonder systemische metastase (waaronder M1a, M1b en M1c);
8. Met verwachte haalbaarheid van radicale chirurgische therapie;
9. Patiënten met een normale longfunctie kunnen een operatie verdragen;
10. De vruchtbare vrouw moet binnen 72 uur voordat het geneesmiddel wordt toegediend een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Betrouwbare anticonceptiemaatregelen, zoals spiraaltje, anticonceptiepil en condoom, moeten tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na de laatste dosering van het geneesmiddel worden toegepast. De mannelijke deelnemers van wie de partner zwanger is, gebruiken condooms als anticonceptie tijdens het onderzoek en binnen 30 dagen na voltooiing van het onderzoek;
11. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Groep B:

1. Leeftijd 18-75 jaar;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance-statusscore van 0 of 1;
3. Histologische of cytologische diagnose van NSCLC door middel van naaldbiopsie en klinisch stadium II-IIIA (N2 enkele lymfeklierstation) volgens de TNM-classificatie (8e editie) gevalideerd door radiologisch onderzoek of EBUS;
4. Genoeg tumormonsters van biopsie tot testen PD-L1-expressieniveau en PD-L1 ≥ 1%
5. Minimaal 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
6. De levensverwachting is minimaal 12 weken;

7. Adequate hematologische functie, leverfunctie en nierfunctie:

   • Hemoglobine ≤ 90 g/l (dat kan worden gehandhaafd of overschreden door bloedtransfusie);
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Aantal bloedplaatjes ≤ 100 * 10^9/L;
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   • Alanineglutamaattransaminase (ALT), stroglutamaattransaminase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 * ULN;
   • Creatinine ≤ 1,5 * ULN, creatinineklaringssnelheid ≤ 60 ml/min;
   • De internationaal gestandaardiseerde verhouding van protrombinetijd (INR) ≤ 1,5 R bij patiënten die geen antistollingstherapie hebben gekregen, en de partiële trombinetijd (APTT) ≤ 1,5 * ULN.
8. Zonder systemische metastase (waaronder M1a, M1b en M1c);
9. Met verwachte haalbaarheid van radicale chirurgische therapie;
10. Patiënten met een normale longfunctie kunnen een operatie verdragen;
11. De vruchtbare vrouw moet binnen 72 uur voordat het geneesmiddel wordt toegediend een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Betrouwbare anticonceptiemaatregelen, zoals spiraaltje, anticonceptiepil en condoom, moeten tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na de laatste dosering van het geneesmiddel worden toegepast. De mannelijke deelnemers van wie de partner zwanger is, gebruiken condooms als anticonceptie tijdens het onderzoek en binnen 30 dagen na voltooiing van het onderzoek;
12. Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

Groep A:

1. De patiënt heeft een systemische antikankerbehandeling voor NSCLC ondergaan, inclusief chirurgische behandeling, lokale radiotherapie, cytotoxische medicamenteuze behandeling, gerichte medicamenteuze behandeling, immunotherapie of Chinese geneeskunde, enz. (exclusief de kwaadaardige tumoren die radicaal werden verwijderd en niet meer terugkwamen). dan 5 jaar);
2. Niet-plaveiselcelcarcinoom met positieve EGFR-actieve mutatie of ALK-herschikking;
3. De patiënt leed aan andere vormen van kanker (behalve cervicaal carcinoom in situ, genezen basaalcelcarcinoom en blaasepitheeltumor [waaronder Ta en Tis]) binnen 5 jaar vóór inschrijving;
4. De patiënt lijdt aan een actieve auto-immuunziekte of heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, zoals uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden opgenomen na hormoonvervangingstherapie), tuberculose; Opmerking: De patiënten met volledige remissie van astma bij kinderen en zonder enige tussenkomst in het volwassen leven zouden kunnen worden opgenomen. De patiënten met huidziekten (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systematische therapie nodig hebben, kunnen worden opgenomen.
5. Lijdt of heeft een voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radiologische pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, radiologisch bevestigde actieve pneumonie of ernstige verslechtering van de longfunctie;
6. Deelnemers die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening systemisch werden behandeld met corticosteroïden (prednison of andere corticosteroïden >10 mg/dag) of andere immunosuppressiva. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn inhalatiecorticosteroïden of topicale corticosteroïden en bijnierhormoonsubstitutietherapie met een dosis van minder dan 10 mg prednison per dag toegestaan;
7. Allergie voor het testgeneesmiddel;
8. De patiënt is drager van actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV;
9. Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven; vruchtbare deelnemers die geen anticonceptiemaatregelen konden of wilden nemen.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van eurologische of psychiatrische stoornissen waren onvoldoende therapietrouw;
11. Andere situaties waarin onderzoekers dachten dat de patiënten niet geschikt waren om te worden opgenomen.

Groep B:

1. De patiënt heeft een systemische antikankerbehandeling voor NSCLC ondergaan, inclusief chirurgische behandeling, lokale radiotherapie, cytotoxische medicamenteuze behandeling, gerichte medicamenteuze behandeling, immunotherapie of Chinese geneeskunde, enz. (exclusief de kwaadaardige tumoren die radicaal werden verwijderd en niet meer terugkwamen). dan 5 jaar);
2. Niet-plaveiselcelcarcinoom met positieve EGFR-actieve mutatie of ALK-herschikking;
3. De patiënt leed aan andere vormen van kanker (behalve cervicaal carcinoom in situ, genezen basaalcelcarcinoom en blaasepitheeltumor [waaronder Ta en Tis]) binnen 5 jaar vóór inschrijving;
4. De patiënt lijdt aan een actieve auto-immuunziekte of heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, zoals uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden opgenomen na hormoonvervangingstherapie), tuberculose; Opmerking: De patiënten met volledige remissie van astma bij kinderen en zonder enige tussenkomst in het volwassen leven zouden kunnen worden opgenomen. De patiënten met huidziekten (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systematische therapie nodig hebben, kunnen worden opgenomen.
5. Lijdt of heeft een voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radiologische pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie, radiologisch bevestigde actieve pneumonie of ernstige verslechtering van de longfunctie;
6. Deelnemers die binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening systemisch werden behandeld met corticosteroïden (prednison of andere corticosteroïden >10 mg/dag) of andere immunosuppressiva. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte zijn inhalatiecorticosteroïden of topicale corticosteroïden en bijnierhormoonsubstitutietherapie met een dosis van minder dan 10 mg prednison per dag toegestaan;
7. Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor de grens met de grote vaten is binnengedrongen of vervaagd;
8. De deelnemers die trombusgebeurtenissen hebben doorgemaakt, zoals beroerte (inclusief tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
9. Klinisch significante bloedingssymptomen hebben of een duidelijke bloedingsneiging hebben, zoals gastro-intestinale bloedingen of bloedende zweren, of trombolytische therapie of anticoagulantia kregen binnen 3 maanden vóór inschrijving;
10. Symptomen hebben van duidelijke bloedspuwing of dagelijkse bloedspuwing van 2,5 ml of meer binnen 1 maand vóór inschrijving;
11. Deelnemers met hypertensie die geen goede controle kunnen krijgen met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); Graad II of hoger myocardischemie of myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-interfase, man ≥ 450 ms, vrouw ≥ 470 ms); Volgens NYHA, graad Ⅲ ~ Ⅳ hartinsufficiëntie, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
12. De deelnemers hebben binnen 2 maanden voor de inschrijving andere grote systemische operaties ondergaan of een ernstig trauma opgelopen;
13. Urine-eiwit ≥ ++, of urine-eiwit ≥1 g per 24 uur of ernstige lever- en nierdisfunctie;
14. Oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen;
15. Allergie voor het testgeneesmiddel;
16. De patiënt is drager van actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV;
17. Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven; vruchtbare deelnemers die geen anticonceptiemaatregelen konden of wilden nemen.
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van eurologische of psychiatrische stoornissen waren onvoldoende therapietrouw;
19. Andere situaties waarin onderzoekers dachten dat de patiënten niet geschikt waren om te worden opgenomen.