Anticorpo Neoadjuvante PD-1 Mais Apatinibe ou Quimioterapia para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

Grupo A:

1. De 18 a 75 anos;
2. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
3. Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC por biópsia por agulha e estágio clínico II-IIIA (estação linfonodal única N2) de acordo com a classificação TNM (8ª edição) validada por exame radiológico ou EBUS;
4. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
5. A expectativa de vida é de pelo menos 12 semanas;

6. Função hematológica, função hepática e função renal adequadas:

   • Hemoglobina ≤ 90 g/L (que pode ser mantida ou superada por transfusão de sangue);
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Contagem de plaquetas ≤ 100 * 10^9/L;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
   • Alanina glutamato transaminase (ALT), palha glutamato transaminase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 * LSN;
   • Creatinina ≤ 1,5 * LSN, taxa de depuração da creatinina ≤ 60ml/min;
   • A relação padronizada internacional de tempo de protrombina (INR) ≤ 1,5 R em pacientes que não receberam terapia de anticoagulação e o tempo de trombina parcial (APTT) ≤ 1,5 * LSN.
7. Sem metástase sistêmica (incluindo M1a, M1b e M1c);
8. Com viabilidade esperada de terapia de cirurgia radical;
9. Pacientes com função pulmonar normal podem tolerar a cirurgia;
10. A mulher em idade reprodutiva deve realizar teste de gravidez (soro ou urina) até 72 horas antes da administração da droga e o resultado deve ser negativo. Medidas contraceptivas confiáveis, como dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional e preservativo, devem ser adotadas durante o ensaio e até 90 dias após a última dosagem do medicamento. Os participantes do sexo masculino cujas parceiras estejam grávidas devem usar preservativo para contracepção durante o ensaio e até 30 dias após o término do ensaio;
11. Consentimento informado assinado e datado.

Grupo B:

1. De 18 a 75 anos;
2. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
3. Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC por biópsia por agulha e estágio clínico II-IIIA (estação linfonodal única N2) de acordo com a classificação TNM (8ª edição) validada por exame radiológico ou EBUS;
4. Amostras de tumor suficientes da biópsia para testar o nível de expressão de PD-L1 e PD-L1 ≥ 1%
5. Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
6. A expectativa de vida é de pelo menos 12 semanas;

7. Função hematológica, função hepática e função renal adequadas:

   • Hemoglobina ≤ 90 g/L (que pode ser mantida ou superada por transfusão de sangue);
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≤ 1,5 *10^9/L;
   • Contagem de plaquetas ≤ 100 * 10^9/L;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
   • Alanina glutamato transaminase (ALT), palha glutamato transaminase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 * LSN;
   • Creatinina ≤ 1,5 * LSN, taxa de depuração da creatinina ≤ 60ml/min;
   • A relação padronizada internacional de tempo de protrombina (INR) ≤ 1,5 R em pacientes que não receberam terapia de anticoagulação e o tempo de trombina parcial (APTT) ≤ 1,5 * LSN.
8. Sem metástase sistêmica (incluindo M1a, M1b e M1c);
9. Com viabilidade esperada de terapia de cirurgia radical;
10. Pacientes com função pulmonar normal podem tolerar a cirurgia;
11. A mulher em idade reprodutiva deve realizar teste de gravidez (soro ou urina) até 72 horas antes da administração da droga e o resultado deve ser negativo. Medidas contraceptivas confiáveis, como dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional e preservativo, devem ser adotadas durante o ensaio e até 90 dias após a última dosagem do medicamento. Os participantes do sexo masculino cujas parceiras estejam grávidas devem usar preservativo para contracepção durante o ensaio e até 30 dias após o término do ensaio;
12. Consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

Grupo A:

1. O paciente foi submetido a qualquer tratamento anticancerígeno sistêmico para NSCLC, incluindo tratamento cirúrgico, radioterapia local, tratamento com drogas citotóxicas, tratamento com drogas direcionadas, imunoterapia ou tratamento com medicina chinesa, etc. (excluindo os tumores malignos que foram ressecados radicalmente e não recorreram mais superior a 5 anos);
2. Carcinoma de células não escamosas com mutação ativa de EGFR positiva ou rearranjo de ALK;
3. O paciente sofria de outros tipos de câncer (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular curado e tumor epitelial da bexiga [incluindo Ta e Tis]) dentro de 5 anos antes da inscrição;
4. O paciente sofre de alguma doença autoimune ativa ou tem histórico de doença autoimune, como uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal), tuberculose; Nota: Podem ser incluídos os pacientes com remissão completa da asma na infância e sem nenhuma intervenção na vida adulta. Podem ser incluídos os pacientes com doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não necessitem de terapia sistemática.
5. Sofrer ou ter histórico de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radiológica, pneumonia induzida por drogas, pneumonia ativa confirmada radiologicamente ou comprometimento grave da função pulmonar;
6. Participantes que foram tratados sistemicamente com corticosteroides (prednisona ou outros corticosteroides >10 mg/dia) ou outros agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira administração. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos corticosteroides inalatórios ou tópicos e terapia de reposição hormonal adrenal com dose inferior a 10 mg/dia de prednisona;
7. Alergia ao medicamento em teste;
8. O paciente é portador de hepatite B ativa, hepatite C ou HIV;
9. Mulheres grávidas ou amamentando; participantes grávidas que não podem ou não querem tomar medidas contraceptivas.
10. Pacientes com histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos não aderiram ao tratamento;
11. Outras situações em que os investigadores acharam que os pacientes não deveriam ser incluídos.

Grupo B:

1. O paciente foi submetido a qualquer tratamento anticancerígeno sistêmico para NSCLC, incluindo tratamento cirúrgico, radioterapia local, tratamento com drogas citotóxicas, tratamento com drogas direcionadas, imunoterapia ou tratamento com medicina chinesa, etc. (excluindo os tumores malignos que foram ressecados radicalmente e não recorreram mais superior a 5 anos);
2. Carcinoma de células não escamosas com mutação ativa de EGFR positiva ou rearranjo de ALK;
3. O paciente sofria de outros tipos de câncer (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular curado e tumor epitelial da bexiga [incluindo Ta e Tis]) dentro de 5 anos antes da inscrição;
4. O paciente sofre de alguma doença autoimune ativa ou tem histórico de doença autoimune, como uveíte, enterite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal), tuberculose; Nota: Podem ser incluídos os pacientes com remissão completa da asma na infância e sem nenhuma intervenção na vida adulta. Podem ser incluídos os pacientes com doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não necessitem de terapia sistemática.
5. Sofrer ou ter histórico de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radiológica, pneumonia induzida por drogas, pneumonia ativa confirmada radiologicamente ou comprometimento grave da função pulmonar;
6. Participantes que foram tratados sistemicamente com corticosteroides (prednisona ou outros corticosteroides >10 mg/dia) ou outros agentes imunossupressores nas 2 semanas anteriores à primeira administração. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos corticosteroides inalatórios ou tópicos e terapia de reposição hormonal adrenal com dose inferior a 10 mg/dia de prednisona;
7. A imagem (TC ou RM) mostra que o tumor invadiu ou borrou o limite com os grandes vasos;
8. Os participantes que sofreram eventos de trombo, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
9. Ter sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência definida para sangramento, como sangramento gastrointestinal ou úlcera hemorrágica, ou estar recebendo terapia trombolítica ou terapia anticoagulante dentro de 3 meses antes da inscrição;
10. Ter sintomas de hemoptise óbvia ou hemoptise diária de 2,5ml ou mais dentro de 1 mês antes da inscrição;
11. Participantes com hipertensão e incapazes de obter um bom controle com drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg); Grau II ou maior isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia mal controlada (incluindo interfase QTc, masculino ≥ 450ms, feminino ≥ 470ms); De acordo com a NYHA, grau Ⅲ ~ Ⅳ de insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
12. Os participantes foram submetidos a outras operações sistêmicas importantes ou sofreram trauma grave dentro de 2 meses antes da inscrição;
13. Proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária ≥1g em 24h ou disfunção hepática e renal grave;
14. derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite requerendo drenagem repetida;
15. Alergia ao medicamento em teste;
16. O paciente é portador de hepatite B ativa, hepatite C ou HIV;
17. Mulheres grávidas ou amamentando; participantes grávidas que não podem ou não querem tomar medidas contraceptivas.
18. Pacientes com histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos não aderiram ao tratamento;
19. Outras situações em que os investigadores acharam que os pacientes não deveriam ser incluídos.