2型糖尿病患者における血漿アペリンレベルと糖尿病性腎症との関係。

はじめに 2 型糖尿病は、インスリンの分泌または作用、あるいはその両方の異常による高血糖を伴うメタボリック シンドロームです。 長期の高血糖は、目、腎臓、神経を含む微小血管系の合併症を引き起こします。

糖尿病性腎症 (DN) は、末期腎疾患の最も一般的な原因であり、腎移植までの血液透析が必要になる可能性があり、死亡率が増加します。 管理しないと、糖尿病患者は微量アルブミン尿から明らかなタンパク尿に悪化し、腎機能がさらに損なわれます。 この悪化は、1 型糖尿病と 2 型糖尿病の両方で発生します。以前の研究では、急性期反応物質、炎症性サイトカイン、接着分子、ケモカインなど、糖尿病性腎症の発症におけるさまざまな炎症分子の主要な役割が明らかにされています。

以前の研究では、急性期反応物、炎症性サイトカイン、接着分子など、糖尿病性腎症の発症におけるさまざまな炎症性分子の主要な役割が明らかにされています。

アペリン (APLN) は、APLN 遺伝子によってヒトにコードされる内因性リガンド ペプチドです。 アペリンは、心臓、腎臓、肝臓、脂肪組織、内皮、血漿、消化管、脳、副腎などのさまざまな臓器に広く存在します。アペリンは、高血圧、心不全、心血管疾患、DM、そして肥満。 Apelin は、健康な被験者よりも 2 型糖尿病患者で高いことがわかっています。 インスリンの分泌を阻害するため、ブドウ糖の代謝障害を引き起こす可能性があります。

また、大網脂肪に存在するアペリンは皮下脂肪に存在するよりも高く、2型糖尿病の重要な危険因子である中心性肥満への寄与を示唆しています.

糖尿病性腎症では、アペリン 13 レベルは非糖尿病性臓器よりも著しく高くなっています。 アペリンは足細胞のアポトーシスを仲介します。これは、腎症糖尿病マウスの足細胞のオートファジーと逆の関係にあります。 さらに、mTOR 経路は、アペリンによる有足細胞のオートファジーの阻害に関与していると考えられています。

アペリンは、糖尿病患者の糸球体および糸球体内皮細胞の増殖における透過性に影響を与えることにより、糸球体血管新生の病理学に関与しています。 したがって、DNの病因に役割を果たしています。 また、アペリン-13 糖尿病ラットの投与により、抗酸化物質カタラーゼのダウンレギュレーションが回復し、抗酸化経路を介した腎保護効果が明らかになりました。

この研究から、エジプトの2型糖尿病患者における血漿アペリンレベルと糖尿病性腎症との関係を評価することを目的としました。

材料と方法 カイロ大学医学部の研究倫理委員会による承認後、研究プロトコルについて。 20 歳から 65 歳までの 90 人の患者、対照群としての 30 人の健康な被験者、およびタイプ 2 DM の 60 人の患者を含む症例対照研究。 2019 年 11 月から 2020 年 3 月まで実施した。

研究プロトコルを説明した後、含める前に患者から口頭で同意を得た。 患者を３つの群に分けた。（Ｉ群）腎症を伴う２型ＤＭ患者３０人、（ＩＩ群）腎症を伴わない２型ＤＭ患者３０人、および対照群としての非ＤＭ患者３０人（群ＩＩＩ）。 除外基準には、糖尿病以外の原因による腎症の患者、肝疾患、内因性腎疾患または冠動脈疾患、糖尿病性神経障害および網膜症の患者、アンギオテンシン受容体遮断薬（ARBS）またはアンギオテンシン変換酵素阻害薬（ACEI）治療を受けている高血圧患者が含まれます。アペリンレベル。

年齢、真性糖尿病の期間、合併症、特に腎症およびその他の合併症を強調し、血圧測定、体重、身長、ボディマス指数（BMI）（kg / m2 ）と胴囲。

空腹時血糖（FBG）、食後2時間血糖（2時間-PPG）、空腹時脂質{総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TAG）、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）、高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C)、グリコシル化ヘモグロビン (Hb A1c)、尿素、クレアチニン、尿分析、アルブミン クレアチニン比、推定糸球体濾過率 (e GFR)、グリコシル化ヘモグロビン (Hb A1c)、およびアペリン レベルが評価されました。

サンプリング: 静脈穿刺により 5 ml の静脈血を採取し、3 つの部分に分けました。最初の部分は、注意交換樹脂による HbA1C の測定のために EDTA を含むチューブに追加された 2 ml の血液でした。 2番目の部分は、3mlの血液をプラスチック製の血清チューブに残し、標本を室温で凝固させた後、すぐに3000xgで5分間遠心分離することにより細胞から血清を分離しました。 分離した血清は分析まで-20℃で保存した。 3番目の部分は、EDTAを含むチューブに回収し、回収から30分以内に2～8℃、1000×gで15分間遠心分離した。 上清を回収し、アペリン測定のために-80℃で保存しました。

血清尿素、血清クレアチニン、血清総コレステロール、血清トリグリセリド、血清 LDL および血清 HDL の測定は、Dimension RxL Max アナライザー (Siemens Healthcare GmbH - Henkestr. 127, 91052 Erlangen, Germany) 比色法による。

血漿アペリンは、Elabscience Biotechnology Inc. (1 Shizishan Street, Hongshan District, Wuhan, Hubei, China) (Estienne A et al. 2019）。 eGFR は、Cockcroft Gault 式を使用して推定されました: Cockcroft Gault 式 = 140-年齢 x 体重/72 x S.Cr mg/dl (x 0.85 女性)。

完全な尿分析を行って、活動性尿沈査 (タンパク尿、膿尿、RBC または RBC 円柱、顆粒円柱) の存在を検出しました。

尿中のアルブミン濃度は、ミネフネフェロメーターでのネフェロメトリー法に基づくミネフマイクロアルブミンキットを使用して測定した。 尿中クレアチニンは比色法により Dimension RxL Max アナライザーで測定し、尿アルブミンとクレアチニンの比率を使用して微量アルブミン尿を定義しました。