제2형 당뇨병 환자에서 혈장 Apelin 농도와 당뇨병성 신증의 관계

소개 제2형 당뇨병은 인슐린의 분비 또는 작용 또는 둘 모두의 결함으로 인한 고혈당증과 관련된 대사 증후군입니다. 장기간의 고혈당증은 눈, 신장 및 신경과 관련된 미세혈관의 합병증을 유발합니다.

당뇨병성 신병증(DN)은 사망률 증가와 함께 신장 이식까지 혈액 투석이 필요할 수 있는 말기 신장 질환의 가장 흔한 원인입니다. 관리하지 않으면 당뇨병 환자는 미세 알부민뇨에서 명백한 단백뇨로 악화되어 신장 기능이 더 많이 손상됩니다. 이러한 악화는 1형 당뇨병과 2형 당뇨병 모두에서 발생합니다. 이전 연구에서는 급성기 반응물, 염증성 사이토카인, 접착 분자 및 케모카인을 포함하여 당뇨병성 신증 발병에서 다양한 염증 분자의 주요 역할이 밝혀졌습니다.

이전 연구에서는 급성기 반응물, 염증성 사이토카인, 부착 분자를 포함하여 당뇨병성 신증 발병에서 다양한 염증성 분자의 주요 역할을 밝혔습니다.

Apelin(APLN)은 APLN 유전자에 의해 인간에서 암호화되는 내인성 리간드 펩티드입니다. 그것은 심장, 신장, 간, 지방 조직, 내피, 혈장, 위장관, 뇌 및 부신과 같은 다른 기관에서 널리 나타납니다. Apelin은 고혈압, 심부전, 심혈관 질환, DM, 그리고 비만. 아펠린은 건강한 피험자보다 제2형 당뇨병 환자에서 더 높은 것으로 밝혀졌습니다. 그것은 인슐린 분비를 억제하므로 포도당의 손상된 대사를 촉진할 수 있습니다.

또한, 대망 지방에 존재하는 Apelin은 피하 지방에 존재하는 것보다 더 높으며 이는 제2형 DM의 중요한 위험 요소인 중심 비만에 대한 기여를 시사합니다.

당뇨병성 신장병증에서 아펠린-13 수치는 비당뇨병 기관보다 현저하게 높습니다. 아펠린은 신병성 당뇨병 마우스에서 족세포 자가포식과 반비례 관계인 족세포 아폽토시스를 매개합니다. 또한, mTOR 경로는 아펠린에 의한 족세포 자가포식을 억제하는 역할을 하는 것으로 추정됩니다.

Apelin은 사구체의 투과성과 당뇨병 환자의 사구체 내피 세포 증식에 ​​영향을 미침으로써 사구체 혈관신생의 병리학에 참여합니다. 따라서 DN 병인에서 역할을 합니다. 또한 apelin-13 당뇨병 쥐를 투여한 결과 항산화 카탈라아제의 하향 조절이 회복되어 항산화 경로를 통한 신장 보호 효과가 드러났습니다.

우리는 이집트 제2형 당뇨병 환자에서 혈장 Apelin 수치와 당뇨병성 신장병증 사이의 관계를 평가하기 위해 이 연구를 목표로 했습니다.

재료 및 방법 카이로 대학교 의과대학 Kasr El Ainy의 연구 윤리 위원회에서 연구 프로토콜에 대한 승인을 받은 후. 20세에서 65세 사이의 90명의 환자, 대조군으로 건강한 피험자 30명, 제2형 DM 환자 60명을 포함하는 사례 대조군 연구. 환자는 카이로 대학교 Kasr El Ainy 내분비 외래 환자 클리닉에서 수집되었습니다. 2019년 11월부터 2020년 3월까지 진행되었습니다.

연구 프로토콜을 설명한 후 포함하기 전에 환자로부터 구두 동의를 얻었습니다. 환자를 3개의 그룹으로 나누었다: (그룹 I) 신병증이 있는 2형 DM 환자 30명, (그룹 II) 신병증이 없는 2형 DM 환자 30명, (그룹 III) 대조군으로 DM이 아닌 30명. 제외 기준에는 당뇨병, 간, 내인성 신장 또는 관상 동맥 질환 이외의 다른 원인으로 인한 신병증이 있는 환자, 당뇨성 신경병증 및 망막병증이 있는 환자 및 안지오텐신 수용체 차단제(ARBS) 또는 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 치료를 받는 고혈압 환자가 포함되었습니다. 아펠린 수준.

연령, 진성 당뇨병 기간, 합병증(특히 신병증 및 기타 병적 상태) 및 혈압 측정, 체중, 키, 체질량 지수(BMI)(kg/m2 ) 및 허리 둘레.

공복 혈당(FBG), 식후 2시간 혈당(2시간 -PPG), 공복 지질{총 콜레스테롤(TC), 트리글리세리드(TAG), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C), 고 밀도 지단백 콜레스테롤(HDL-C), 당화혈색소(Hb A1c), 요소, 크레아티닌, 소변 분석, 알부민 크레아티닌 비율, 추정 사구체 여과율(e GFR), 당화혈색소(Hb A1c) 및 아펠린 수치를 평가했습니다.

샘플링: 정맥혈 5ml를 정맥천자에 의해 수집하여 3부분으로 나누었습니다. 첫 번째 부분은 주의 교환 수지로 HbA1C를 측정하기 위해 EDTA가 들어 있는 튜브에 혈액 2ml를 첨가했습니다. 두 번째 부분은 3ml의 혈액을 플라스틱 혈청 튜브에 남겨두었고 표본을 실온에서 응고시킨 다음 3000xg에서 5분 동안 원심분리하여 즉시 혈청을 세포에서 분리했습니다. 분리된 혈청은 분석 전까지 -20ºC에서 보관하였다. 세 번째 부분은 EDTA가 들어 있는 튜브에 수집하고 수집 후 30분 이내에 1000xg, 2-8℃에서 15분 동안 원심분리했습니다. 아펠린 측정을 위해 상청액을 수집하여 -80ºC에 보관했습니다.

혈청 요소, 혈청 크레아티닌, 혈청 총 콜레스테롤, 혈청 트리글리세라이드, 혈청 LDL 및 혈청 HDL 측정은 Dimension RxL Max 분석기(Siemens Healthcare GmbH - Henkestr. 127, 91052 Erlangen, Germany)을 비색법으로 분석했습니다.

혈장 아펠린은 Elabscience Biotechnology Inc.(1 Shizishan Street, Hongshan District, Wuhan, Hubei, China)로부터 공급된 경쟁력 있는 ELISA 키트를 사용하여 결정되었다(Estienne A et al. 2019). eGFR은 Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 추정되었습니다: Cockcroft Gault 방정식 = 140세 x 체중/72 x S.Cr mg/dl(여성의 경우 x 0.85).

활동성 요침전(단백뇨, 농뇨, RBC 또는 RBC 원주, 과립형 원주)의 존재를 감지하기 위해 완전한 소변 분석을 수행했습니다.

Minineph-nephelometer의 nephelometry 방법에 기초한 Minineph 마이크로 알부민 키트를 사용하여 소변에서 알부민 농도를 측정했습니다. 요중 크레아티닌은 Dimension RxL Max 분석기에서 비색법으로 결정되었고 요 알부민 대 크레아티닌의 비율은 미세 알부민뇨를 정의하는 데 사용되었습니다.